CEFTAZIDIME PENTAHYDRATÉE

CEFTAZIDIME PENTAHYDRATÉE : l'essentiel à retenir

La ceftazidime pentahydratée est un antibiotique de la famille des céphalosporines de troisième génération (code ATC J01DD02), particulièrement actif contre les bactéries à Gram négatif. Cette substance active est exclusivement réservée à l'usage hospitalier sous forme injectable (intraveineuse ou intramusculaire). Elle est principalement commercialisée sous les noms FORTUM (Sandoz), CEFTAZIDIME ARROW ou CEFTAZIDIME VIATRIS. Cette spécialité nécessite une prescription hospitalière et est inscrite sur la liste I des substances vénéneuses.

Indications thérapeutiques

La ceftazidime pentahydratée est indiquée pour traiter des infections bactériennes graves chez l'adulte, l'enfant et le nourrisson (dès la naissance) :

Infections respiratoires sévères : - Pneumonie nosocomiale (pneumonie contractée à l'hôpital) - Infections broncho-pulmonaires chez les patients atteints de mucoviscidose

Infections du système nerveux : - Méningite bactérienne

Infections ORL graves : - Otite moyenne suppurée chronique - Otite externe maligne

Infections urinaires et génitales : - Infections urinaires compliquées

Infections de la peau et des tissus : - Infections compliquées de la peau et des tissus mous

Infections intra-abdominales : - Infections intra-abdominales compliquées - Péritonite associée à la dialyse péritonéale

Infections ostéo-articulaires : - Infections osseuses et articulaires

Autres indications spécifiques : - Traitement des patients neutropéniques (déficit en globules blancs) avec fièvre d'origine bactérienne - Prévention des infections lors de certaines interventions urologiques (résection transurétrale de la prostate) - Traitement des bactériémies (infections du sang) associées aux infections listées ci-dessus

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier uniquement : La ceftazidime pentahydratée n'existe que sous forme injectable et ne peut être administrée qu'en milieu hospitalier par du personnel médical qualifié.

Dose maximale : Ne jamais dépasser 9 grammes par jour chez l'adulte avec une fonction rénale normale, même dans les infections les plus sévères.

Populations à risque particulier : - Insuffisants rénaux : réduction obligatoire des doses selon la clairance de la créatinine - Personnes âgées de plus de 80 ans : dose quotidienne ne devant pas dépasser 3 grammes - Nouveau-nés et nourrissons de moins de 2 mois : surveillance renforcée nécessaire

Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Réactions allergiques (éruption cutanée, difficultés respiratoires, gonflement du visage) - Diarrhées persistantes ou sanglantes (risque de colite grave) - Convulsions ou troubles neurologiques (en cas de surdosage)

En cas de surdosage : Consulter immédiatement un médecin. Les symptômes peuvent inclure des troubles neurologiques graves (convulsions, encéphalopathie, coma).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La ceftazidime pentahydratée existe uniquement sous forme de poudre pour solution injectable destinée à l'administration hospitalière : - Poudre pour solution injectable (83% des spécialités) - Poudre pour solution injectable ou pour perfusion (11%) - Poudre pour solution à diluer pour perfusion (6%)

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier et ne peut être administrée que par du personnel médical qualifié.

Adultes et enfants ≥ 40 kg

Administration discontinue : - Infections broncho-pulmonaires dans la mucoviscidose : 100 à 150 mg/kg/jour toutes les 8 heures (maximum 9 g/jour) - Neutropénie fébrile : 2 g toutes les 8 heures - Pneumonie nosocomiale, méningite, infections osseuses : 1 à 2 g toutes les 8 heures - Infections urinaires compliquées : 1 à 2 g toutes les 8 ou 12 heures

Perfusion continue : - Dose de charge de 2 g suivie d'une perfusion continue de 4 à 6 g par 24 heures

Enfants < 40 kg

Très jeunes enfants et nourrissons > 2 mois : - Dose usuelle : 100 à 150 mg/kg/jour répartis en 3 doses (maximum 6 g/jour) - Enfants neutropéniques : 150 mg/kg/jour en 3 doses

Nouveau-nés et nourrissons ≤ 2 mois : - Dose usuelle : 25 à 60 mg/kg/jour répartis en 2 doses

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : Réduction obligatoire selon la clairance de la créatinine : - Clairance 50-31 mL/min : 1 g toutes les 12 heures - Clairance 30-16 mL/min : 1 g toutes les 24 heures - Clairance 15-6 mL/min : 0,5 g toutes les 24 heures - Clairance < 5 mL/min : 0,5 g toutes les 48 heures

Sujets âgés : Dose quotidienne ne devant normalement pas dépasser 3 g chez les patients de plus de 80 ans.

Hémodialyse : Renouveler la dose d'entretien après chaque séance d'hémodialyse.

Noms commerciaux et présentations

La ceftazidime pentahydratée est disponible sous plusieurs noms commerciaux, tous réservés à l'usage hospitalier :

Laboratoires commercialisant cette substance : - Sandoz (FORTUM - médicament princeps) - Eugia Pharma Malta (CEFTAZIDIME ARROW) - Viatris Santé (CEFTAZIDIME VIATRIS) - Panpharma (CEFTAZIDIME PANPHARMA) - Tamrisa Access (CEFTAZIDIME TAMRISA)

Tous les médicaments génériques sont disponibles et référencés dans 4 groupes génériques distincts selon le dosage.

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Hyperéosinophilie (augmentation d'un type de globules blancs)
• Thrombocytose (augmentation des plaquettes)
• Candidose (infections à champignons, notamment vaginales ou buccales)
• Phlébite ou thrombophlébite au site d'injection intraveineuse
• Diarrhées
• Augmentations transitoires des enzymes du foie
• Éruption de la peau (maculo-papuleuse ou urticarienne)
• Douleur et inflammation après injection intramusculaire
• Test de Coombs positif (environ 5% des patients)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Diminution des globules blancs (neutropénie, leucopénie)
• Diminution des plaquettes (thrombopénie)
• Maux de tête
• Vertiges
• Douleurs abdominales
• Nausées et vomissements
• Altération du goût
• Démangeaisons

Très rares (< 1/10 000)

• Réactions allergiques graves (anaphylaxie avec difficultés respiratoires)
• Diminution sévère des globules blancs (agranulocytose)
• Anémie par destruction des globules rouges
• Troubles neurologiques graves (tremblements, convulsions, encéphalopathie)
• Syndromes cutanés graves (Stevens-Johnson, Lyell)
• Inflammation des reins (néphrite interstitielle)
• Insuffisance rénale aiguë

Fréquence indéterminée

• Syndrome DRESS (réaction médicamenteuse avec atteinte de plusieurs organes)
• Pustulose exanthématique aiguë généralisée
• Colite grave liée à Clostridium difficile

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la ceftazidime ou à toute autre céphalosporine
• Antécédents de réaction allergique grave aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, monobactames, carbapénèmes)

Précautions d'emploi

• Surveillance allergique : Arrêt immédiat en cas de réaction allergique et mise en place de mesures d'urgence appropriées
• Spectre d'activité limité : La ceftazidime n'est pas efficace contre toutes les bactéries et peut nécessiter l'association avec d'autres antibiotiques
• Risque de colite : Surveillance des diarrhées pouvant traduire une colite grave
• Fonction rénale : Adaptation de la dose obligatoire en cas d'insuffisance rénale
• Conduite de véhicules : Possibles vertiges ou troubles neurologiques à prendre en compte

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il existe des données limitées sur l'utilisation de la ceftazidime chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la reproduction ou le développement du fœtus. La ceftazidime ne doit être prescrite aux femmes enceintes que si le bénéfice est supérieur au risque.

Allaitement

La ceftazidime est faiblement excrétée dans le lait maternel. Aux doses thérapeutiques, aucun effet chez les nouveau-nés/nourrissons allaités n'est attendu. La ceftazidime peut donc être utilisée pendant l'allaitement.

Recommandation : Toujours consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions étudiées

• Probénécide : Peut augmenter les taux sanguins de ceftazidime
• Furosémide : Surveillance renforcée de la fonction rénale en cas d'association à forte dose

Associations déconseillées

• Chloramphénicol : Antagonisme possible observé in vitro, pertinence clinique inconnue

Précautions d'emploi

• Médicaments néphrotoxiques (aminosides, diurétiques puissants) : Risque d'altération de la fonction rénale lors d'association avec de fortes doses de ceftazidime

Interférences avec les analyses

• Faux positifs possibles pour la mesure du glucose dans les urines (tests contenant du cuivre)
• Pas d'interférence avec la mesure de la créatinine

Évaluation par la HAS

La spécialité ZAVICEFTA (ceftazidime-avibactam, laboratoire Pfizer) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des enfants âgés de 3 mois à moins de 18 ans atteints d'infections à entérobactéries sensibles à la ceftazidime/avibactam
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : SMR important uniquement en dernier recours pour les enfants atteints d'infections à entérobactéries sensibles pour lesquels le recours aux autres bêta-lactamines et aux carbapénèmes n'est pas envisageable en cas de résistance
• ASMR : III (amélioration du service médical rendu modérée)
• Référence : Dossier CT n°CT-19221

Note : Cette évaluation concerne spécifiquement l'association ceftazidime-avibactam et non la ceftazidime seule.

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