LÉVOFLOXACINE HÉMIHYDRATÉE

L'essentiel à retenir

La lévofloxacine hémihydratée est un antibiotique de la famille des fluoroquinolones (code ATC J01MA12) utilisé pour traiter diverses infections bactériennes sévères. Elle est principalement indiquée dans les pneumonies communautaires, les infections urinaires compliquées, les prostatites chroniques et les infections de la peau et des tissus mous. On la trouve sous des noms commerciaux comme LEVOFLOXACINE ARROW, LEVOFLOXACINE BIOGARAN, LEVOFLOXACINE TEVA ou encore le princeps TAVANIC. Ce médicament est disponible sur ordonnance uniquement, existe principalement sous forme de comprimés remboursés à 65 % par la Sécurité sociale, et fait l'objet d'alertes de sécurité importantes de la part de l'ANSM concernant ses effets indésirables potentiellement graves.

Indications thérapeutiques

Important : Cette substance active existe principalement sous forme orale (79 % des spécialités) pour l'usage courant. La forme injectable décrite dans le RCP de référence est réservée aux situations hospitalières où la voie orale n'est pas possible.

La lévofloxacine est indiquée chez l'adulte dans le traitement des infections bactériennes suivantes :

Infections pour lesquelles la lévofloxacine est de première intention :

• Pyélonéphrite aiguë : infection grave du rein
• Infections compliquées des voies urinaires : infections urinaires avec complications
• Prostatites chroniques bactériennes : infections de la prostate
• Maladie du charbon : en prophylaxie après exposition et en traitement curatif

Infections pour lesquelles la lévofloxacine n'est utilisée qu'en cas d'inappropriation des autres antibiotiques :

• Pneumonies communautaires : infections pulmonaires contractées en dehors de l'hôpital
• Infections compliquées de la peau et des tissus mous : infections cutanées graves avec complications

Cette restriction d'usage répond aux préoccupations de l'ANSM concernant la résistance bactérienne et les effets indésirables graves des fluoroquinolones.

Points de sécurité essentiels

⚠️ ALERTES ANSM ACTIVES : L'ANSM rappelle que les fluoroquinolones ne doivent être prescrites que pour des infections sévères et uniquement lorsque les autres antibiotiques habituels sont inappropriés.

Effets indésirables graves possibles :

• Tendinites et ruptures de tendons : peuvent survenir dès les premières 48h et jusqu'à plusieurs mois après l'arrêt
• Effets neurologiques : convulsions, neuropathies périphériques potentiellement irréversibles
• Effets psychiatriques : réactions psychotiques, idées suicidaires (même après une seule prise)

Populations à risque particulier :

• Personnes âgées : risque majoré de tendinopathies et d'allongement du QT
• Insuffisants rénaux : nécessité d'ajuster les doses
• Patients épileptiques : contre-indication absolue
• Patients sous corticoïdes : risque très élevé de rupture tendineuse

Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat :

• Douleur, gonflement ou inflammation d'un tendon
• Troubles neurologiques (fourmillements, engourdissements)
• Troubles psychiques (hallucinations, agitation)
• Réaction allergique grave
• Diarrhée sanglante persistante

En cas d'urgence : contacter immédiatement un médecin ou appeler le 15.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

• Comprimés pelliculés sécables (79 % des spécialités) - usage courant
• Solution pour perfusion (16 % des spécialités) - usage hospitalier uniquement
• Collyre en solution (5 % des spécialités) - usage ophtalmologique

Voie orale (première intention)

Posologie adulte standard : - Infections urinaires et prostatites : 500 mg une fois par jour - Pneumonies et infections cutanées : 500 mg une ou deux fois par jour - Maladie du charbon : 500 mg une fois par jour

Durée de traitement : - Infections urinaires : 7 à 14 jours - Prostatites chroniques : 28 jours - Pneumonies : 7 à 14 jours - Maladie du charbon : 8 semaines

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier lorsque la voie orale n'est pas possible. La perfusion doit durer au minimum : - 30 minutes pour 250 mg - 60 minutes pour 500 mg

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Clairance 50-20 mL/min : dose initiale normale puis réduction de moitié - Clairance 19-10 mL/min : dose initiale normale puis division par 4 - Clairance < 10 mL/min : dose initiale normale puis division par 8

Population âgée : Ajustement uniquement selon la fonction rénale.

Population pédiatrique : Contre-indiqué chez les enfants et adolescents en période de croissance.

Noms commerciaux et présentations

La lévofloxacine existe sous de nombreuses spécialités génériques depuis l'expiration du brevet du princeps TAVANIC.

Spécialités courantes (comprimés 500 mg)

Conditionnement standard : Boîte de 5 comprimés pelliculés sécables de 500 mg.

Autres formes

• DUGRESSA : Collyre associant lévofloxacine et dexaméthasone (non remboursé)
• LEVOFLOXACINE KABI : Solution pour perfusion (usage hospitalier)

Toutes les spécialités orales appartiennent aux groupes génériques 754 et 836, avec TAVANIC comme référence.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables de la lévofloxacine peuvent être graves et parfois irréversibles. L'ANSM rappelle l'importance de signaler tout effet indésirable.

Fréquents (1 à 10 % des patients)

• Troubles digestifs : diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales
• Troubles du système nerveux : maux de tête, vertiges, somnolence
• Troubles du sommeil et anxiété
• Réactions au site de perfusion (forme injectable)

Peu fréquents (0,1 à 1 % des patients)

• Infections fongiques (candidoses)
• Troubles sanguins : diminution des globules blancs
• Troubles visuels et auditifs
• Palpitations cardiaques
• Troubles hépatiques : élévation des enzymes

Rares mais graves (moins de 0,1 % des patients)

• Tendinites et ruptures de tendons (particulièrement le tendon d'Achille)
• Convulsions (contre-indication chez les épileptiques)
• Neuropathies périphériques potentiellement irréversibles
• Réactions allergiques graves : choc anaphylactique
• Troubles cardiaques : allongement du QT, troubles du rythme

Fréquence indéterminée (effets rapportés depuis la commercialisation)

• Réactions psychotiques : hallucinations, idées suicidaires
• Syndrome de Stevens-Johnson (réaction cutanée grave)
• Anévrisme et dissection aortiques
• Insuffisance hépatique aiguë potentiellement fatale
• Myoclonies chez les patients âgés ou insuffisants rénaux

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la lévofloxacine, aux quinolones ou à un excipient
• Épilepsie ou antécédents de convulsions
• Antécédents de tendinopathies liées aux fluoroquinolones
• Grossesse et allaitement
• Enfants et adolescents en période de croissance

Précautions particulières

• Myasthénie : déconseillé (risque d'aggravation de la faiblesse musculaire)
• Déficit en G6PD : surveillance de l'hémolyse
• Antécédents psychiatriques : surveillance renforcée
• Troubles cardiaques : risque d'allongement du QT
• Exposition solaire : risque de photosensibilisation

Conduite de véhicules

La lévofloxacine peut provoquer des vertiges, troubles visuels et somnolence. La conduite et l'utilisation de machines peuvent être dangereuses.

Grossesse et allaitement

Grossesse

La lévofloxacine est contre-indiquée pendant la grossesse. Les études animales n'ont pas montré d'effets délétères sur la reproduction, mais l'absence de données chez la femme enceinte et le risque théorique de lésions du cartilage articulaire chez le fœtus (suggéré par les données expérimentales) interdisent son utilisation.

Allaitement

La lévofloxacine est contre-indiquée pendant l'allaitement. Bien qu'il n'existe pas de données suffisantes sur le passage dans le lait maternel, d'autres fluoroquinolones y sont excrétées. Le risque théorique de lésions articulaires chez le nourrisson justifie cette contre-indication.

Fertilité

Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet sur la fertilité ou les performances de reproduction.

Conseil médical : Consultez impérativement votre médecin avant toute prise si vous êtes enceinte, si vous allaitez ou si vous envisagez une grossesse.

Interactions médicamenteuses

Interactions majeures nécessitant une surveillance

Avec les antivitamines K (warfarine) : - Augmentation du risque de saignement - Surveillance rapprochée de l'INR obligatoire

Avec les médicaments allongeant le QT : - Antiarythmiques (classes IA et III) - Antidépresseurs tricycliques - Macrolides, antipsychotiques - Surveillance cardiaque renforcée

Interactions modifiant l'efficacité

Diminution de l'élimination de la lévofloxacine : - Probénécide : diminution de 34 % de la clairance rénale - Cimétidine : diminution de 24 % de la clairance rénale - Prudence chez l'insuffisant rénal

Effet de la lévofloxacine sur d'autres médicaments : - Ciclosporine : augmentation de 33 % de la demi-vie - Théophylline : risque d'abaissement du seuil épileptogène

Associations sans interaction significative

• Carbonate de calcium
• Digoxine
• Glibenclamide (mais surveillance glycémique recommandée)
• Ranitidine

Précautions générales

• AINS et théophylline : risque d'abaissement du seuil épileptogène
• Corticoïdes : majoration très importante du risque de tendinopathie

Évaluation par la HAS

La spécialité DUGRESSA (lévofloxacine + dexaméthasone), collyre en solution, a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des infections oculaires selon l'AMM
• Service Médical Rendu (SMR) : Insuffisant
• Justification : "Le service médical rendu par DUGRESSA est insuffisant dans l'indication de l'AMM, pour justifier d'une prise en charge par la solidarité nationale au regard des alternatives disponibles"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT-19300

Cette évaluation concerne uniquement la forme collyre associée à un corticoïde et ne s'applique pas aux autres formes de lévofloxacine.

Spécialités contenant LÉVOFLOXACINE HÉMIHYDRATÉE