ITRACONAZOLE

L'essentiel à retenir

L'itraconazole est un antifongique de la famille des triazolés (code ATC J02AC02) utilisé pour traiter les infections causées par des champignons. Il agit principalement contre les mycoses superficielles (infections de la peau et des ongles) et les mycoses systémiques graves (infections internes). On le trouve sous les noms commerciaux SPORANOX et sous forme de génériques (ITRACONAZOLE VIATRIS, SANDOZ, TEVA). Ce médicament nécessite une prescription médicale et est partiellement remboursé par l'Assurance Maladie (65%).

Indications thérapeutiques

L'itraconazole est prescrit dans deux grandes catégories d'infections fongiques :

Mycoses superficielles

• Infections de l'œil : kératites fongiques, notamment celles causées par le champignon Aspergillus
• Infections de la peau :
• Pityriasis versicolor (taches colorées sur la peau)
• Infections des pieds (pied d'athlète) et des mains résistantes aux traitements locaux
• Dermatophyties étendues ne pouvant être traitées par des crèmes

Mycoses systémiques ou viscérales

• Aspergilloses : infections pulmonaires à Aspergillus, notamment chez les patients immunodéprimés
• Histoplasmoses : infections systémiques tropicales
• Paracoccidioïdomycoses : mycoses profondes
• Chromoblastomycoses et sporotrichoses
• Autres mycoses rares causées par des champignons sensibles à l'itraconazole

Important : L'efficacité de l'itraconazole n'a pas été démontrée dans les infections des ongles (onychomycoses).

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance hépatique obligatoire : Des cas rares mais graves d'atteinte du foie, parfois fatals, ont été rapportés. Consulter immédiatement en cas de jaunisse, fatigue intense, douleurs abdominales ou urines foncées.

⚠️ Risque cardiaque : Ce médicament peut aggraver une insuffisance cardiaque existante. Il est contre-indiqué chez les patients avec des antécédents d'insuffisance cardiaque, sauf situation vitale.

⚠️ Interactions dangereuses : De nombreux médicaments sont formellement contre-indiqués avec l'itraconazole (voir section interactions). Toujours signaler ce traitement à tout professionnel de santé.

⚠️ Absorption avec les repas : Les gélules doivent impérativement être prises juste après un repas pour une absorption optimale.

⚠️ Femmes en âge de procréer : Contraception efficace obligatoire pendant le traitement et jusqu'aux règles suivantes après l'arrêt.

⚠️ Prescription spécialisée : Prescription initiale hospitalière annuelle obligatoire - ce médicament nécessite une surveillance médicale renforcée.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

• Gélules (80% des spécialités disponibles) : forme la plus courante
• Solution buvable (20% des spécialités) : pour certaines situations spécifiques

Voie orale (usage courant)

Mycoses superficielles

La réponse clinique optimale est atteinte 2 à 4 semaines après l'arrêt du traitement.

Kératites fongiques : - Posologie : 200 mg (2 gélules) une fois par jour - Durée : 21 jours, ajustable selon la réponse

Pityriasis versicolor : - Posologie : 200 mg (2 gélules) une fois par jour OU 100 mg (1 gélule) deux fois par jour - Durée : 5 à 7 jours

Dermatophyties cutanées : - Posologie : 100 mg (1 gélule) une fois par jour pendant 15 jours - OU 200 mg (2 gélules) une fois par jour pendant 7 jours

Pied d'athlète et infections palmaires : - Posologie : 100 mg (1 gélule) une fois par jour pendant 30 jours - OU 200 mg (2 gélules) deux fois par jour pendant 7 jours

Mycoses systémiques ou viscérales

• Posologie standard : 200 à 400 mg par jour (2 à 4 gélules)
• Chez l'immunodéprimé : posologies élevées privilégiées (400 mg/jour)
• Durées indicatives :
• Chromoblastomycoses : 200-400 mg/jour pendant 6 mois
• Aspergilloses : 200 mg/jour pendant 2-5 mois (augmenter à 400 mg en cas de forme invasive)
• Histoplasmoses : 200 mg/jour ou 400 mg/jour pendant 8 mois
• Paracoccidioïdomycoses : 100 mg/jour pendant 6 mois

Mode d'administration

• Les gélules doivent être avalées entières
• Impérativement après un repas pour optimiser l'absorption
• De préférence en une prise unique

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : Utilisation avec prudence, surveillance étroite nécessaire

Insuffisance rénale : Prudence recommandée, ajustement de dose possible

Sujet âgé : Utilisation uniquement si le bénéfice l'emporte sur les risques

Population pédiatrique : Données limitées, utilisation uniquement si le bénéfice l'emporte sur les risques

Noms commerciaux et présentations

L'itraconazole est disponible sous plusieurs noms commerciaux, tous à base de la même substance active :

Génériques disponibles : Plusieurs laboratoires commercialisent des génériques d'itraconazole (Viatris, Sandoz, Teva) au même prix que le princeps SPORANOX pour les gélules. Le groupe générique de référence est "ITRACONAZOLE 100 mg - SPORANOX 100 mg, gélule".

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Maux de tête
• Douleurs abdominales, nausées
• Éruption cutanée, urticaire, démangeaisons
• Augmentation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT)
• Gonflement (œdème), fièvre

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Vertiges
• Diarrhées, vomissements, constipation, indigestion, gaz intestinaux
• Diminution des globules blancs (leucopénie)
• Élévation des triglycérides
• Envies fréquentes d'uriner

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Diminution des plaquettes et des neutrophiles
• Manque de potassium dans le sang
• Tremblements, fourmillements, perte de sensibilité, altération du goût
• Troubles visuels (vision double, vision floue)
• Essoufflement
• Inflammation du pancréas
• Douleurs musculaires et articulaires
• Incontinence urinaire, troubles des règles, troubles de l'érection
• Augmentation de la créatine phosphokinase

Fréquence indéterminée (effets graves)

• Réactions allergiques sévères : œdème de Quincke, réactions anaphylactiques
• Atteintes hépatiques graves : hépatite, insuffisance hépatique (parfois fatale)
• Troubles cardiaques : insuffisance cardiaque, œdème pulmonaire
• Atteintes neurologiques : neuropathie périphérique
• Troubles de l'audition : perte auditive temporaire ou permanente, bourdonnements d'oreilles
• Réactions cutanées sévères : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à l'itraconazole ou à l'un des composants
• Insuffisance cardiaque ou antécédents d'insuffisance cardiaque (sauf situation vitale)
• Grossesse pour les pathologies non vitales
• Association avec de nombreux médicaments (voir section interactions)

Précautions particulières

• Surveillance hépatique obligatoire : bilan avant traitement et surveillance pendant
• Patients à risque cardiaque : évaluation bénéfice/risque individuelle
• Absorption réduite : chez les patients prenant des anti-acides ou des inhibiteurs de la pompe à protons
• Immunodéprimés : surveillance des concentrations plasmatiques recommandée
• Conduite : prudence en cas de vertiges ou troubles visuels

Excipients à effet notoire

Ce médicament contient du saccharose : contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption glucose-galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase.

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'itraconazole a montré des effets tératogènes chez l'animal. Des cas d'anomalies congénitales ont été rapportés chez l'homme sans lien de cause à effet établi.

Règle : L'itraconazole ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf dans les pathologies mettant en jeu le pronostic vital où le bénéfice pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Femmes en âge de procréer

• Contraception efficace obligatoire pendant le traitement
• Contraception à poursuivre jusqu'aux règles suivantes après l'arrêt du traitement

Allaitement

L'itraconazole passe dans le lait maternel. L'allaitement est déconseillé pendant le traitement.

Recommandation : Consultez toujours votre médecin avant toute prise d'itraconazole si vous êtes enceinte, pourriez l'être ou allaitez.

Interactions médicamenteuses

L'itraconazole présente de très nombreuses interactions médicamenteuses car il inhibe fortement le cytochrome CYP3A4.

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Alcaloïdes de l'ergot de seigle (ergotamine, dihydroergotamine)
• Certains antihistaminiques : astémizole, mizolastine, terfénadine
• Médicaments cardiaques : quinidine, bépridil, dronédarone, disopyramide, dofétilide
• Certains psychotropes : lurasidone, pimozide, quétiapine, sertindole
• Benzodiazépines orales : midazolam oral, triazolam
• Statines : lovastatine, simvastatine
• Anticoagulants : dabigatran, ticagrélor
• Autres antifongiques : isavuconazole
• Médicaments gastro-intestinaux : cisapride, dompéridone
• Et bien d'autres...

Associations déconseillées

• Certains anticancéreux : entrectinib, olaparib, talazoparib
• Certains médicaments urologiques : vardénafil (> 75 ans), tamsulosine, tadalafil
• Corticoïdes inhalés : ciclésonide, salmétérol

Précautions d'emploi

• Surveillance renforcée avec : warfarine, digoxine, ciclosporine, tacrolimus
• Ajustement de dose possible avec de nombreux médicaments

Interactions alimentaires et thérapeutiques

• Anti-acides : prendre l'itraconazole 2h avant ou 2h après
• Inhibiteurs de la pompe à protons : peuvent réduire l'absorption
• Jus de pamplemousse : peut augmenter les concentrations d'itraconazole

Important : Cette liste n'est pas exhaustive. Signalez impérativement votre traitement par itraconazole à tout professionnel de santé.

Évaluation par la HAS

La spécialité SPORANOX (laboratoire Janssen-Cilag) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service méd

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