SULFATE DE VINCRISTINE

L'essentiel à retenir

Le sulfate de vincristine appartient à la classe des vinca-alcaloïdes (code ATC L01CA02), des médicaments anticancéreux utilisés en chimiothérapie. Cette substance active est exclusivement administrée par voie intraveineuse en milieu hospitalier pour traiter diverses formes de cancers. On la trouve sous les noms commerciaux ONCOVIN, VINCRISTINE TEVA et VINCRISTINE HOSPIRA. Il s'agit d'un médicament à prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie et hématologie, intégralement remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le sulfate de vincristine est utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments anticancéreux pour traiter :

Cancers du sang (hémopathies)

• Leucémie aiguë lymphoblastique : cancer des globules blancs à évolution rapide
• Lymphomes malins : cancers des ganglions lymphatiques, incluant la maladie de Hodgkin et les lymphomes non hodgkiniens
• Myélome multiple : cancer de la moelle osseuse

Tumeurs solides

• Cancer du sein métastatique : cancer du sein qui s'est propagé à d'autres organes
• Cancer du poumon à petites cellules : forme particulière de cancer bronchique

Cancers pédiatriques

• Sarcome d'Ewing : tumeur osseuse touchant principalement les enfants et adolescents
• Rhabdomyosarcome embryonnaire : cancer des muscles
• Tumeurs neuroectodermiques primitives : notamment médulloblastome (cerveau) et neuroblastome
• Tumeur de Wilms : cancer du rein chez l'enfant
• Rétinoblastome : cancer de l'œil chez l'enfant

Autres indications

• Purpura thrombopénique idiopathique (PTI) : maladie auto-immune causant une diminution des plaquettes, uniquement en cas de résistance aux traitements de première intention

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : La vincristine ne s'administre QUE par voie intraveineuse en milieu hospitalier spécialisé. L'administration par d'autres voies (notamment intrathécale dans le liquide céphalo-rachidien) peut être FATALE.

Dose maximale critique : Ne jamais dépasser 2 mg par injection chez l'adulte. Un surdosage peut avoir des conséquences graves, voire mortelles.

Neurotoxicité : Surveillez l'apparition de fourmillements, engourdissements, faiblesse musculaire ou difficultés à marcher. Ces symptômes nécessitent un ajustement immédiat du traitement.

Populations à très haut risque : - Patients avec troubles neurologiques préexistants - Insuffisance hépatique sévère - Constipation chronique (risque d'occlusion intestinale)

Interactions dangereuses : Éviter absolument l'association avec les antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole) qui peuvent multiplier la toxicité.

Signes d'alerte : Consultez immédiatement en cas de paralysie, convulsions, difficultés respiratoires, douleurs abdominales sévères ou troubles de la conscience.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le sulfate de vincristine n'existe que sous forme injectable (solution pour perfusion intraveineuse). Il n'existe aucune forme orale ou autre voie d'administration.

Administration intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est EXCLUSIVEMENT réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale stricte.

Posologie adulte

• Dose standard : 1,4 mg/m² de surface corporelle une fois par semaine
• Dose maximale : 2 mg par injection (ne jamais dépasser)
• Mode d'administration : injection intraveineuse lente (au moins 1 minute) ou perfusion

Posologie pédiatrique

• Enfants > 10 kg : 1,5 à 2,0 mg/m² de surface corporelle une fois par semaine
• Enfants ≤ 10 kg et nourrissons : 0,05 mg/kg de poids corporel une fois par semaine

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : - Si bilirubine directe > 3 mg/100 mL : réduire la dose de 50% - En cas d'ictère obstructif : doses réduites nécessaires

Neurotoxicité : - Arrêter en cas de neurotoxicité sévère - Reprendre à 50% de la dose une fois les symptômes améliorés

Surveillance : Contrôle de la numération formule sanguine avant chaque administration.

Noms commerciaux et présentations

Le sulfate de vincristine est disponible sous plusieurs noms commerciaux, tous remboursés à 100% :

Générique disponible : VINCRISTINE TEVA est le générique de référence d'ONCOVIN.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Alopécie (chute de cheveux) - réversible à l'arrêt du traitement
• Neuropathie périphérique : fourmillements, engourdissements des mains et pieds

Fréquents (1 à 10 personnes sur 100)

• Troubles digestifs : nausées, vomissements, constipation, douleurs abdominales
• Troubles neurologiques : douleurs nerveuses, faiblesse musculaire, perte des réflexes
• Réactions respiratoires : essoufflement, bronchospasme
• Au site d'injection : irritation, douleur
• Troubles sanguins : augmentation temporaire des plaquettes

Peu fréquents (1 à 10 personnes sur 1 000)

• Troubles neurologiques graves : convulsions, troubles de la conscience, paralysies
• Troubles digestifs sévères : occlusion intestinale (surtout chez l'enfant)
• Troubles sanguins : diminution des globules blancs, plaquettes, anémie
• Troubles urinaires : difficulté à uriner, rétention d'urine
• Troubles cardiaques : problèmes coronariens, infarctus

Rares (1 à 10 personnes sur 10 000)

• Réactions allergiques graves de type anaphylaxie
• Troubles hormonaux : sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique
• Troubles digestifs : inflammation de la bouche, perforation intestinale

Très rares (< 1 personne sur 10 000)

• Pancréatite (inflammation du pancréas)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Le sulfate de vincristine NE DOIT PAS être utilisé en cas de : - Allergie au sulfate de vincristine ou à l'un des excipients - Troubles neuromusculaires (ex: maladie de Charcot-Marie-Tooth) - Insuffisance hépatique sévère - Constipation chronique avec risque d'occlusion intestinale - Radiothérapie du foie en cours

Précautions particulières

• Surveillance neurologique renforcée chez les patients âgés
• Éviter la grossesse : contraception efficace obligatoire
• Surveillance hépatique et rénale régulière
• Prévention de la constipation : alimentation adaptée, laxatifs

Conduite et machines

La vincristine peut provoquer des troubles neurologiques (fourmillements, faiblesse) pouvant affecter la capacité à conduire. Ces effets sont à signaler au médecin.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le sulfate de vincristine ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, particulièrement au premier trimestre. Les études animales ont montré des effets toxiques sur le développement du fœtus. Si une grossesse survient pendant le traitement, la patiente doit être informée des risques pour l'enfant à naître.

Contraception obligatoire : Hommes et femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et 6 mois après l'arrêt.

Allaitement

L'allaitement doit être arrêté pendant le traitement par vincristine. On ne sait pas si cette substance passe dans le lait maternel.

Fertilité

La vincristine peut provoquer une stérilité irréversible, plus fréquente chez l'homme. Une conservation de gamètes doit être proposée avant traitement.

Consultez toujours votre oncologue avant toute décision concernant une grossesse pendant ou après traitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

Antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole) : - Risque de toxicité neurologique grave - À éviter absolument sauf absence d'alternative

Associations déconseillées

• Phénytoïne : diminution de l'efficacité antiépileptique
• Vaccins vivants : risque d'infection généralisée
• Nifédipine : augmentation de la toxicité de la vincristine

Précautions d'emploi

• Autres médicaments neurotoxiques (ciclosporine, isoniazide) : surveillance renforcée
• L-asparaginase : administrer la vincristine 12-24h avant l'asparaginase
• Digoxine : surveillance de l'efficacité
• Anticoagulants : surveillance renforcée de l'INR

Interactions particulières

• Radiothérapie : peut augmenter la neurotoxicité
• Facteurs de croissance (G-CSF, GM-CSF) : risque de neuropathie atypique

Évaluation par la HAS

La spécialité VINCRISTINE TEVA 1 mg/ml (laboratoire TEVA SANTE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Tumeurs solides, notamment cancer du sein métastatique et cancer du poumon à petites cellules
• Service Médical Rendu (SMR) : Faible
• Justification : Le service médical rendu est faible dans les tumeurs solides, y compris le cancer du sein métastatique et le cancer du poumon à petites cellules
• ASMR : V (absence d'amélioration du service médical rendu)
• Comparaison : Pas d'amélioration par rapport à ONCOVIN 1 mg solution injectable
• Référence : Dossier CT n°6150

Cette évaluation reflète la place de la vincristine dans l'arsenal thérapeutique moderne, où elle reste utilisée principalement dans des protocoles établis mais ne constitue plus une innovation thérapeutique.

Spécialités contenant SULFATE DE VINCRISTINE