Neuroblastome : symptômes, diagnostic et traitements

Le neuroblastome est un cancer de l’enfant qui se développe à partir de tissus du système nerveux sympathique, le plus souvent dans les glandes surrénales situées au-dessus des reins ou le long des chaînes nerveuses de l’abdomen, du thorax ou du cou. [1] [2] Il survient principalement chez les jeunes enfants, puisque près de 90 % des cas sont diagnostiqués avant l’âge de 5 ans. [1] [2] Ses manifestations et son évolution sont très variables selon la localisation de la tumeur, son extension dans l’organisme et ses caractéristiques biologiques. [1] [2] Le diagnostic repose généralement sur l’imagerie et l’analyse d’un prélèvement tumoral, puis plusieurs examens servent à déterminer le stade et la catégorie de risque qui guideront le traitement. [1] [2]

Où le neuroblastome se développe-t-il ?

Le neuroblastome prend le plus souvent naissance dans l’abdomen, notamment dans une glande surrénale ou dans les tissus nerveux situés derrière les organes abdominaux. [1] [2] Il peut aussi apparaître dans le thorax, le cou, le pelvis ou, plus rarement, dans d’autres régions. [2] Une proportion importante des enfants présente déjà des métastases au diagnostic, en particulier dans la moelle osseuse, les os, le foie, les ganglions ou la peau. [1] [2]

Le neuroblastome est une tumeur maligne et ne doit pas être confondu avec le ganglioneuroblastome, considéré comme une tumeur intermédiaire, ni avec le ganglioneurome, qui correspond à une forme bénigne et différenciée. [2] Ces différentes tumeurs appartiennent au groupe des tumeurs issues de la crête neurale, mais leur comportement et leur prise en charge ne sont pas identiques. [2]

Quels sont les symptômes possibles ?

Les symptômes dépendent de la localisation de la tumeur initiale et de la présence éventuelle de métastases. [1] [2] Une tumeur abdominale peut provoquer une augmentation du volume du ventre, une sensation de ballonnement ou de masse, des douleurs abdominales et une diminution de l’appétit. [1] [2] Une tumeur du thorax ou du cou peut s’accompagner de toux ou de difficultés respiratoires. [1]

Lorsque la maladie atteint les os, elle peut entraîner des douleurs osseuses. [1] [2] Une atteinte de la moelle osseuse peut réduire la production des cellules sanguines et provoquer une pâleur ou une fatigue liée à l’anémie, ainsi que des ecchymoses, des pétéchies ou un risque accru d’infection. [1] [2] Une propagation à la peau peut se manifester par des nodules. [1]

Une extension dans le canal rachidien peut entraîner une faiblesse, un engourdissement, un déficit neurologique localisé ou une paralysie. [1] [2] Une tumeur du cou ou de la partie supérieure du thorax peut comprimer certains nerfs et provoquer un syndrome de Claude Bernard-Horner, associant du même côté une paupière tombante, une pupille plus petite et une diminution de la transpiration. [1] [2] Plus rarement, des syndromes associés à la tumeur peuvent causer des mouvements oculaires incontrôlables, des contractions rapides des membres, des troubles de la coordination, une diarrhée aqueuse ou une hypertension artérielle. [1] [2] Ces manifestations ne suffisent pas, à elles seules, à identifier un neuroblastome, dont la confirmation nécessite des examens médicaux. [1] [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le neuroblastome est le plus souvent découvert lors d’examens réalisés en raison des symptômes de l’enfant ou de la présence d’une masse abdominale. [1] Il peut parfois être repéré avant la naissance au cours d’une échographie prénatale. [1] [2] Une tomodensitométrie, appelée TDM ou scanner, ou une imagerie par résonance magnétique, appelée IRM, permet de rechercher et de localiser la tumeur. [1] [2] Le diagnostic est généralement confirmé par une biopsie, c’est-à-dire le prélèvement d’un fragment de la masse en vue de son analyse au laboratoire. [1] [2]

La plupart des neuroblastomes produisent des catécholamines, dont les métabolites peuvent être retrouvés en quantité élevée dans les urines. [1] [2] Une analyse d’urine peut donc rechercher notamment l’acide vanillylmandélique et l’acide homovanillique. [2] Dans certaines situations où la biopsie de la tumeur serait particulièrement risquée, l’association de cellules caractéristiques dans la moelle osseuse et de métabolites urinaires élevés peut contribuer à établir le diagnostic. [2]

Comment évalue-t-on l’extension et le niveau de risque ?

Le bilan d’extension recherche une propagation de la maladie au moyen d’examens d’imagerie du thorax, de l’abdomen et du pelvis, d’une étude de la moelle osseuse et d’une scintigraphie osseuse ou à la MIBG. [1] [2] La MIBG est une substance radioactive captée par la grande majorité des neuroblastomes et utilisée pour repérer les localisations tumorales. [1] [2] Une imagerie du cerveau est indiquée lorsque des symptômes ou des signes font suspecter des métastases cérébrales. [2]

Le stade décrit l’étendue de la maladie, mais il ne suffit pas à lui seul pour décider du traitement. [2] L’âge de l’enfant, l’aspect microscopique de la tumeur, certaines anomalies moléculaires comme l’amplification de MYCN et d’autres caractéristiques biologiques sont également pris en compte. [2] L’ensemble de ces informations permet de classer la maladie dans une catégorie de risque faible, intermédiaire ou élevé afin d’adapter l’intensité du traitement et d’estimer le risque de récidive. [1] [2]

Il existe une forme particulière appelée stade 4S ou MS, observée chez de très jeunes enfants présentant une tumeur localisée et une dissémination limitée à certains organes. [2] Cette forme peut régresser spontanément, mais cette possibilité ne concerne pas l’ensemble des neuroblastomes métastatiques. [2]

Quels sont les principaux traitements ?

Le traitement est déterminé en fonction de la catégorie de risque et peut associer chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, greffe de cellules souches, traitement par rétinoïde et immunothérapie. [1] [2] Un neuroblastome de faible risque qui ne s’est pas propagé peut souvent être retiré et guéri par la chirurgie. [1] La chirurgie joue également un rôle important dans les maladies de risque intermédiaire, mais elle peut être précédée d’une chimiothérapie destinée à faciliter la résection. [2]

Une chimiothérapie associant plusieurs médicaments est habituellement nécessaire dans les formes de risque intermédiaire ou élevé. [1] [2] Dans les maladies à haut risque, une chimiothérapie à haute dose suivie d’une greffe de cellules souches peut faire partie de la prise en charge. [1] [2] Un rétinoïde apparenté à la vitamine A peut ensuite être utilisé afin de réduire le risque de récidive. [1] [2]

La radiothérapie peut être employée dans certaines maladies de risque intermédiaire, lorsque la tumeur est inopérable ou pour le contrôle local d’une maladie à haut risque. [1] [2] Dans les formes à haut risque, l’immunothérapie peut utiliser des anticorps dirigés contre un antigène appelé GD2 présent sur les cellules du neuroblastome. [1] [2] La diversité de ces stratégies reflète la grande variabilité du neuroblastome et ne signifie pas que chaque enfant recevra toutes les modalités de traitement. [1] [2]

Quels facteurs influencent l’évolution ?

Le pronostic dépend notamment de l’âge au diagnostic, de l’étendue de la maladie et des caractéristiques biologiques de la tumeur. [1] [2] Les résultats sont généralement meilleurs chez les jeunes enfants dont la maladie reste localisée. [1] [2] Les taux de survie rapportés pour les groupes de risque faible ou intermédiaire sont d’environ 90 à 95 %. [1] [2] Pour les maladies à haut risque, les traitements combinés plus intensifs ont amélioré la survie, qui dépasse désormais 50 % dans les données présentées par les sources. [1] [2] Ces résultats collectifs doivent être replacés dans le contexte propre à chaque enfant, car la catégorie de risque rassemble plusieurs facteurs pronostiques. [2]

Que sait-on des causes ?

La cause du neuroblastome est le plus souvent inconnue. [1] La majorité des tumeurs apparaissent spontanément, tandis que les formes familiales sont rares. [1] [2]