MÉTRONIDAZOLE

MÉTRONIDAZOLE : l'essentiel à retenir

Le métronidazole est un antibiotique de la famille des nitroimidazolés (code ATC J01RA04), actif contre les bactéries anaérobies et certains parasites. Il traite principalement les infections provoquées par des germes qui se développent sans oxygène, comme certaines infections génitales, dentaires, abdominales ou digestives. Cette substance active est commercialisée sous des noms comme FLAGYL, RODOGYL ou en versions génériques (METRONIDAZOLE BIOGARAN, METRONIDAZOLE ARROW). Le métronidazole est disponible sur ordonnance médicale obligatoire et fait l'objet d'un remboursement par la Sécurité sociale à 65%.

Indications thérapeutiques

Le métronidazole est indiqué chez les adultes et les enfants pour le traitement et la prévention des infections causées par des micro-organismes sensibles, principalement les bactéries anaérobies.

Les principales indications comprennent :

• Infections du système nerveux central : abcès cérébral, méningite
• Infections pulmonaires : pneumonie nécrosante, pneumonie d'inhalation, abcès pulmonaire
• Infections cardiaques : endocardite
• Infections digestives et abdominales : péritonite, abcès du foie, infections post-opératoires après chirurgie intestinale
• Infections gynécologiques : endométrite, infections après hystérectomie ou césarienne, fièvre après accouchement
• Infections ORL et dentaires : angine de Vincent, infections de la bouche et des mâchoires
• Infections osseuses et articulaires : ostéomyélite (infection de l'os)
• Gangrène gazeuse et septicémie

Le métronidazole peut également être utilisé en prévention avant certaines interventions chirurgicales à risque d'infection anaérobie (chirurgie gynécologique ou abdominale).

Important : Dans les infections mixtes (aérobies et anaérobies), le métronidazole doit être associé à d'autres antibiotiques adaptés aux germes aérobies.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Durée maximale : Ne pas dépasser 10 jours de traitement sans surveillance médicale renforcée. Les traitements prolongés nécessitent un suivi biologique.

⚠️ Interactions dangereuses : - Alcool strictement interdit pendant le traitement et jusqu'à 48h après l'arrêt (effet antabuse : nausées, vomissements violents) - Ne pas associer avec le disulfirame (risque de confusion, réactions psychotiques)

⚠️ Populations à risque : - Insuffisance hépatique sévère : doses réduites obligatoires - Maladies du système nerveux : surveillance renforcée nécessaire - Syndrome de Cockayne : risque d'insuffisance hépatique grave, parfois fatale

⚠️ Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Troubles neurologiques : engourdissements, picotements des extrémités, troubles de l'équilibre - Convulsions ou troubles visuels - Diarrhée persistante sévère (risque de colite) - Réactions cutanées graves : éruptions étendues, bulles, fièvre

⚠️ En cas de surdosage : consulter immédiatement un médecin ou appeler le 15.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le métronidazole existe principalement sous les formes suivantes : - Formes orales (68% des spécialités) : comprimés pelliculés, gélules - Formes injectables (12%) : réservées à l'usage hospitalier - Formes topiques (12%) : crèmes, gels pour application cutanée - Formes vaginales (5%) : ovules, comprimés vaginaux

Voie orale (première intention)

Traitement des infections anaérobies :

• Adultes et adolescents : 1 500 mg le premier jour, puis 1 000 mg par jour en dose unique les jours suivants. Alternative : 500 mg toutes les 8 heures.
• Enfants de plus de 8 semaines jusqu'à 12 ans : 20 à 30 mg par kg de poids corporel par jour, en dose unique ou répartie toutes les 8 heures. Dose maximale : 40 mg/kg/jour selon la gravité.
• Enfants de moins de 8 semaines : 15 mg/kg par jour en dose unique ou répartie toutes les 12 heures.
• Durée : généralement 7 jours.

Prévention avant chirurgie : - Adultes : 500 mg environ 1 heure avant l'intervention, puis 8h et 16h après. - Enfants : 20 à 30 mg/kg en dose unique 1 à 2 heures avant la chirurgie.

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée aux situations hospitalières où la voie orale n'est pas possible (patient inconscient, vomissements, troubles de déglutition).

• Perfusion intraveineuse lente : 100 ml sur 20 minutes minimum, idéalement sur 1 heure
• Posologie identique à la voie orale mais adaptée au contexte hospitalier
• Administration séparée des autres antibiotiques

Ajustements posologiques

• Insuffisance rénale : aucune adaptation nécessaire. Chez les hémodialysés, administrer après la séance de dialyse.
• Insuffisance hépatique sévère : réduction des doses nécessaire en raison du risque d'accumulation.
• Nouveau-nés prématurés : surveillance des taux sanguins recommandée la première semaine.

Noms commerciaux et présentations

Le métronidazole est disponible sous plusieurs marques et présentations :

Génériques disponibles : Oui, de nombreux génériques du FLAGYL sont commercialisés (METRONIDAZOLE BIOGARAN, ARROW, etc.).

Laboratoire du princeps : LABORATOIRES FIDIA pour FLAGYL.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

Aucun effet très fréquent rapporté dans le RCP.

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Surinfections fongiques (candidoses)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Coloration foncée des urines (due à un métabolite, sans gravité)

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Colite pseudomembraneuse (diarrhée persistante sévère)
• Réactions allergiques systémiques sévères jusqu'au choc anaphylactique
• Modifications de l'électrocardiogramme

Très rares (< 1/10 000)

• Troubles neurologiques : encéphalopathie, maux de tête, somnolence, vertiges, troubles visuels (vision double), convulsions
• Troubles sanguins : diminution des globules blancs et des plaquettes
• Troubles psychiatriques : états confusionnels, hallucinations
• Troubles hépatiques : hépatite, jaunisse, anomalies des enzymes hépatiques
• Troubles cutanés : réactions allergiques (démangeaisons, urticaire)
• Autres : pancréatite, douleurs articulaires et musculaires

Fréquence indéterminée

• Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhée, goût métallique dans la bouche, langue chargée
• Troubles neurologiques : neuropathie périphérique (fourmillements, douleurs aux extrémités), acouphènes, troubles auditifs
• Réactions cutanées graves : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (urgence médicale)
• Méningite aseptique, anorexie, dépression

Important : En cas de troubles neurologiques (fourmillements, troubles de l'équilibre, troubles visuels), consulter immédiatement un médecin.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au métronidazole, aux autres nitroimidazolés ou à l'un des composants
• Utilisation d'alcool pendant le traitement et dans les 48h suivant l'arrêt

Précautions particulières

• Maladies du foie : surveillance renforcée, adaptation des doses si insuffisance hépatique sévère
• Maladies du système nerveux : utilisation seulement si le bénéfice est supérieur au risque
• Syndrome de Cockayne : éviter absolument sauf situation vitale, surveillance hépatique étroite
• Traitement prolongé : surveillance de la numération sanguine nécessaire
• Conduite de véhicules : possible somnolence ou troubles visuels, prudence recommandée

Populations particulières

• Personnes âgées : surveillance renforcée
• Nouveau-nés prématurés : risque d'accumulation, surveillance des taux sanguins

Grossesse et allaitement

Grossesse

La sécurité du métronidazole pendant la grossesse n'est pas totalement établie. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets toxiques sur la reproduction, mais les données humaines restent limitées.

• Premier trimestre : utilisation uniquement pour des infections graves menaçant le pronostic vital, si aucune alternative plus sûre n'existe
• Deuxième et troisième trimestres : utilisation possible si le bénéfice attendu est clairement supérieur au risque potentiel

Allaitement

Le métronidazole passe dans le lait maternel. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement et jusqu'à 2-3 jours après l'arrêt en raison de la longue durée d'élimination du médicament.

Conseil : Consultez toujours votre médecin ou sage-femme avant toute prise de métronidazole pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Alcool : effet antabuse (nausées, vomissements violents) - arrêt obligatoire pendant le traitement et 48h après
• Disulfirame : risque de confusion et réactions psychotiques

Associations nécessitant des précautions

• Anticoagulants (warfarine) : augmentation de l'effet anticoagulant, surveillance de la coagulation
• Phénytoïne : augmentation des taux de phénytoïne dans le sang
• Lithium : augmentation des taux de lithium, surveillance nécessaire
• Ciclosporine et tacrolimus : augmentation des taux, surveillance de la fonction rénale
• Busulfan : augmentation importante des taux de busulfan, association à éviter
• Contraceptifs oraux : diminution possible de l'efficacité contraceptive dans de rares cas

Autres interactions

• Cimétidine : peut augmenter les taux de métronidazole
• Phénobarbital : peut diminuer l'efficacité du métronidazole
• Tests de laboratoire : peut fausser certains dosages d'enzymes hépatiques

Évaluation par la HAS

La spécialité METRONIDAZOLE B BRAUN 0,5%, solution pour perfusion (laboratoire B BRAUN MEDICAL) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des infections anaérobies en milieu hospitalier
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par METRONIDAZOLE B BRAUN 0

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