HYDROGÉNOSULFATE DE CLOPIDOGREL

L'essentiel à retenir

L'hydrogénosulfate de clopidogrel est un médicament antiplaquettaire appartenant à la classe des antiagrégants plaquettaires (code ATC B01AC04). Il empêche la formation de caillots sanguins en réduisant l'agrégation des plaquettes. Ce médicament est principalement prescrit pour prévenir les récidives d'accidents cardiovasculaires (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) chez les patients ayant déjà présenté un événement. Il est disponible sous différents noms commerciaux comme CLOPIDOGREL ARROW, CLOPIDOGREL TEVA ou en association avec l'aspirine. Ce médicament est sur ordonnance et remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

L'hydrogénosulfate de clopidogrel est indiqué dans plusieurs situations de prévention des événements cardiovasculaires :

Prévention secondaire chez l'adulte

• Après un infarctus du myocarde récent (survenu entre quelques jours et moins de 35 jours)
• Après un accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique (survenu entre 7 jours et 6 mois)
• En cas d'artériopathie des membres inférieurs (maladie des artères des jambes)

Syndrome coronaire aigu

• Syndrome coronaire aigu sans élévation du segment ST (angor instable ou infarctus sans onde Q), en association avec l'aspirine
• Infarctus du myocarde aigu avec élévation du segment ST, en association avec l'aspirine chez les patients traités médicalement

Accident ischémique transitoire (AIT) ou AVC mineur

• AIT de risque modéré à élevé (score ABCD2 ≥ 4) ou AVC ischémique mineur (score NIHSS ≤ 3), en association avec l'aspirine, dans les 24 heures suivant l'événement

Fibrillation auriculaire

• Prévention des événements thromboemboliques chez les patients avec fibrillation auriculaire qui ne peuvent pas être traités par anticoagulants et présentent un faible risque de saignement, en association avec l'aspirine

Points de sécurité essentiels

⚠️ ATTENTION - Informations critiques de sécurité :

• Risque hémorragique majeur : Ce médicament augmente le risque de saignement. Surveillez tout saignement anormal (sang dans les urines, selles noires, bleus inhabituels)
• Arrêt avant chirurgie : Informez toujours votre médecin et dentiste de ce traitement. L'arrêt doit se faire 7 jours avant une intervention chirurgicale programmée
• Ne pas interrompre brutalement : L'arrêt du traitement doit toujours se faire sous supervision médicale
• Surveillance biologique : Une numération formule sanguine peut être nécessaire en cas de signes de saignement
• Signes d'alerte : Consultez immédiatement en cas de saignement important, de selles noires, de vomissements de sang ou de troubles neurologiques soudains
• Interactions dangereuses : Ne pas associer avec des anticoagulants sans avis médical spécialisé

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'hydrogénosulfate de clopidogrel est disponible exclusivement sous forme de comprimés pelliculés à 75 mg pour administration par voie orale.

Posologie usuelle

Chez l'adulte et la personne âgée

Posologie standard : 1 comprimé de 75 mg une fois par jour

Posologies spécifiques selon l'indication :

• Syndrome coronaire aigu sans élévation du segment ST :
• Dose de charge : 300 mg ou 600 mg en prise unique (600 mg réservés aux moins de 75 ans si intervention coronaire prévue)
• Puis : 75 mg par jour en association avec l'aspirine (75-100 mg/jour)

• Durée : jusqu'à 12 mois (bénéfice maximum à 3 mois)

• Infarctus du myocarde aigu avec élévation du segment ST :

• Dose de charge : 300 mg (pas de dose de charge chez les plus de 75 ans traités médicalement)
• Puis : 75 mg par jour en association avec l'aspirine

• Durée : au moins 4 semaines

• AIT de risque élevé ou AVC ischémique mineur :

• Dose de charge : 300 mg
• Puis : 75 mg par jour en association avec l'aspirine (75-100 mg/jour)

• Durée : 21 jours, puis monothérapie antiplaquettaire

• Fibrillation auriculaire :

• 75 mg par jour en association avec l'aspirine (75-100 mg/jour)

En cas d'oubli

• Moins de 12 heures après l'heure prévue : prendre immédiatement puis reprendre le rythme habituel
• Plus de 12 heures après : prendre la dose suivante à l'heure habituelle, ne pas doubler la dose

Ajustements posologiques

• Insuffisance rénale : expérience limitée, utilisation avec prudence
• Insuffisance hépatique modérée : utilisation avec prudence
• Enfant : non indiqué en raison de problèmes d'efficacité

Mode d'administration

Le comprimé peut être pris au cours ou en dehors des repas, avec un verre d'eau.

Noms commerciaux et présentations

L'hydrogénosulfate de clopidogrel est disponible sous plusieurs noms commerciaux, principalement sous forme générique :

Associations fixes disponibles

Des spécialités associant le clopidogrel à l'aspirine sont également disponibles :

Toutes les présentations sont vendues par boîtes de 30 comprimés et sont remboursées à 65% par la Sécurité sociale.

Effets indésirables possibles

Les saignements constituent l'effet indésirable le plus fréquent et le plus préoccupant, particulièrement pendant le premier mois de traitement.

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles sanguins : diminution du nombre de plaquettes, diminution des globules blancs, augmentation des éosinophiles
• Saignements : saignements de nez, contusions, hématomes
• Digestifs : saignements gastro-intestinaux, diarrhée, douleurs abdominales, troubles digestifs

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Troubles sanguins : neutropénie (diminution importante des globules blancs)
• Digestifs : ulcères gastro-duodénaux, inflammation de l'estomac, vomissements, nausées, constipation
• Cutanés : éruptions cutanées, démangeaisons, saignements sous la peau
• Neurologiques : maux de tête, sensations anormales, vertiges
• Oculaires : saignements dans l'œil

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Troubles du goût : perte du goût
• Saignements graves : hémorragies importantes, saignements des plaies opératoires

Très rares (< 1/10 000)

• Purpura thrombopénique thrombotique (PTT) : affection grave nécessitant un traitement d'urgence
• Troubles sanguins graves : arrêt de production des cellules sanguines, diminution importante des plaquettes
• Hémorragies graves : saignements intracrâniens (parfois fatals), saignements gastro-intestinaux graves
• Réactions allergiques graves : réactions anaphylactiques, œdème de Quincke
• Troubles hépatiques : insuffisance hépatique aiguë, hépatite
• Troubles cutanés graves : syndromes de Stevens-Johnson, de Lyell

Fréquence indéterminée

• Hémophilie acquise : trouble de la coagulation
• Réactions allergiques croisées avec d'autres médicaments de la même famille
• Troubles auto-immuns pouvant provoquer des hypoglycémies sévères

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au clopidogrel ou à l'un des excipients
• Insuffisance hépatique sévère
• Saignement évolutif : ulcère gastro-duodénal en cours, hémorragie intracrânienne

Précautions d'emploi importantes

Populations à risque

• Insuffisance rénale ou hépatique modérée : surveillance renforcée nécessaire
• Patients âgés de 75 ans et plus : risque hémorragique accru avec les doses de charge élevées
• Patients avec antécédents de saignements : utilisation avec une extrême prudence

Situations nécessitant une vigilance particulière

• Intervention chirurgicale programmée : arrêt 7 jours avant si possible
• Traitement dentaire : informer le praticien du traitement
• Lésions susceptibles de saigner : troubles gastro-intestinaux, problèmes oculaires

Excipients à connaître

• Lactose : contre-indiqué en cas d'intolérance au galactose ou de déficit en lactase
• Huile de ricin hydrogénée : peut provoquer des troubles digestifs

Conduite de véhicules

Aucun effet sur l'aptitude à conduire n'a été signalé, mais la survenue de vertiges ou de troubles visuels doit faire suspendre temporairement la conduite.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données cliniques suffisantes concernant l'utilisation du clopidogrel pendant la grossesse. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets néfastes sur la reproduction. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation du clopidogrel pendant la grossesse, sauf si le bénéfice thérapeutique justifie le risque potentiel.

Allaitement

On ne sait pas si le clopidogrel passe dans le lait maternel chez la femme. Les études chez l'animal ont montré un passage dans le lait. Par mesure de précaution, l'allaitement doit être interrompu en cas de traitement par clopidogrel.

Fertilité

Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet sur la fertilité.

Important : Consultez toujours votre médecin avant de prendre ce médicament si vous êtes enceinte, si vous envisagez une grossesse ou si vous allaitez.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées ou déconseillées

Anticoagulants oraux

L'association avec la warfarine ou autres anticoagulants augmente significativement le risque de saignement et n'est pas recommandée.

Inhibiteurs de la pompe à protons

• Oméprazole et ésoméprazole : réduction importante de l'efficacité du clopidogrel (diminution de 40-45% du métabolite actif)
• Pantoprazole : interaction moins marquée, peut être utilisé si nécessaire

Thérapies antirétrovirales boostées

L'association avec des traitements anti-VIH contenant du ritonavir ou cobicistat réduit l'efficacité du clopidogrel et n'est pas recommandée.

Associations nécessitant des précautions

Médicaments augmentant le risque de saignement

• Aspirine : association possible mais

Spécialités contenant HYDROGÉNOSULFATE DE CLOPIDOGREL