HÉPARINE CALCIQUE

L'essentiel à retenir

L'héparine calcique est un anticoagulant de la famille des héparines non fractionnées (code ATC B01AB01), utilisé pour prévenir et traiter les caillots sanguins. Cette substance active est exclusivement administrée par injection sous-cutanée en milieu hospitalier ou sous surveillance médicale stricte. Elle est commercialisée sous les noms CALCIPARINE et HÉPARINE CALCIQUE PANPHARMA. Il s'agit d'un médicament sur liste I, soumis à prescription médicale obligatoire et remboursé par l'Assurance Maladie à 65%.

Indications thérapeutiques

L'héparine calcique est prescrite dans plusieurs situations nécessitant une anticoagulation :

Pour le traitement : - Des thromboses veineuses profondes (phlébites) et des embolies pulmonaires à la phase aiguë - De l'infarctus du myocarde (avec ou sans onde Q) et de l'angor instable à la phase aiguë - Des embolies artérielles en dehors du cerveau

Pour la prévention : - Des accidents thromboemboliques veineux en milieu chirurgical - Chez les patients alités présentant une maladie aiguë (après infarctus, insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral avec paralysie des jambes)

L'utilisation préventive chez les patients alités est réservée aux cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) comme alternative aux héparines de bas poids moléculaire.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance plaquettaire obligatoire : Une numération des plaquettes doit être réalisée avant traitement puis deux fois par semaine pendant 21 jours. Toute chute de 30 à 50% du nombre de plaquettes impose un arrêt immédiat du traitement.

⚠️ Risque de thrombopénie grave : La thrombopénie induite par l'héparine (TIH) est une complication grave qui survient principalement entre le 5ème et le 21ème jour. Elle nécessite un avis médical spécialisé urgent.

⚠️ Contrôles biologiques indispensables : La surveillance du TCA (temps de céphaline activé) ou de l'activité anti-Xa doit être au minimum quotidienne pour adapter les doses.

⚠️ Signes d'alerte hémorragique : En cas de saignements anormaux, d'hématomes étendus, de selles noires ou de vomissements contenant du sang, consulter immédiatement un médecin ou appeler le 15.

⚠️ Résistance possible : Certains patients peuvent présenter une résistance à l'héparine nécessitant des doses plus élevées et une surveillance renforcée.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'héparine calcique est exclusivement disponible sous forme de solution injectable pour voie sous-cutanée.

Voie sous-cutanée (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier ou à la surveillance médicale stricte.

Traitement curatif : - Dose initiale : 500 UI/kg par 24 heures, répartie en 2 ou 3 injections - Un bolus initial de 50 à 100 UI/kg peut être administré par voie intraveineuse - Adaptation selon les résultats biologiques (TCA ou anti-Xa)

Prévention en chirurgie : - Schéma standard : 5000 UI 2 heures avant l'intervention, puis 5000 UI toutes les 12 heures pendant au moins 10 jours - En cas de haut risque : 5000 UI 3 fois par jour avec surveillance biologique

Technique d'injection : L'injection doit être réalisée dans le tissu sous-cutané de la ceinture abdominale, en alternant les côtés. L'aiguille est introduite perpendiculairement dans un pli cutané maintenu pendant toute la durée de l'injection.

Ajustements posologiques

• Insuffisance rénale sévère : L'héparine calcique est préférée aux héparines de bas poids moléculaire
• Résistance à l'héparine : Adaptation des doses selon les taux d'anti-Xa
• Sujet âgé : Surveillance renforcée du risque hémorragique

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités disponibles contenant de l'héparine calcique :

Laboratoires : CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL (Allemagne) pour CALCIPARINE, PANPHARMA pour HÉPARINE CALCIQUE PANPHARMA.

Aucun générique n'est actuellement disponible pour ces spécialités.

Effets indésirables possibles

Effets fréquents

• Manifestations hémorragiques : saignements, hématomes aux points d'injection
• Thrombopénie de type I : généralement modérée et précoce, ne nécessitant pas l'arrêt du traitement

Effets peu fréquents

• Nodules fermes aux points d'injection (processus inflammatoire transitoire)
• Élévation des transaminases et des gamma-GT

Effets rares

• Thrombopénie grave de type II (TIH) : complication grave nécessitant un avis spécialisé
• Nécroses cutanées au point d'injection, parfois précédées de purpura
• Manifestations allergiques : urticaire, asthme, œdème, rarement choc anaphylactique
• Hyperéosinophilie parfois accompagnée d'éruption cutanée

Effets très rares

• Ostéoporose lors de traitements prolongés
• Alopécie, priapisme
• Hypoaldostéronisme avec hyperkaliémie chez les patients à risque (diabétiques, insuffisants rénaux)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à l'héparine calcique ou à l'un des excipients
• Antécédents de thrombopénie grave de type II sous héparine
• Maladies hémorragiques constitutionnelles

À dose curative, contre-indications supplémentaires

• Lésions organiques susceptibles de saigner
• Manifestations hémorragiques liées à des troubles de la coagulation
• Hémorragie intracérébrale
• Anesthésie péridurale ou rachianesthésie simultanée

Situations déconseillées

• Accident vasculaire cérébral ischémique étendu à la phase aiguë
• Endocardite infectieuse aiguë (sauf sur prothèse mécanique)
• Hypertension artérielle non contrôlée
• Dans les 24 heures suivant une hémorragie intracérébrale (dose préventive)

Précautions particulières

• Surveillance renforcée en cas d'antécédents d'ulcères digestifs
• Prudence en période postopératoire après chirurgie du cerveau ou de la moelle épinière
• Discussion au cas par cas pour la ponction lombaire

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'héparine ne traverse pas le placenta et aucune malformation ni toxicité fœtale n'ont été décrites. Cependant, une prudence particulière s'impose en raison des risques hémorragiques utéro-placentaires, particulièrement au moment de l'accouchement. Si une anesthésie péridurale est envisagée, l'héparine doit être suspendue.

Allaitement

L'héparine n'étant pas excrétée dans le lait maternel et ne passant pas la barrière digestive, l'allaitement est possible pendant le traitement.

Consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Défibrotide : risque hémorragique accru
• Acide acétylsalicylique à doses anti-inflammatoires, antalgiques ou antipyrétiques (≥ 500 mg par prise)
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : augmentation du risque hémorragique
• Dextran : inhibition des fonctions plaquettaires

Associations nécessitant des précautions

• Anticoagulants oraux : ne pas administrer conjointement, respecter l'intervalle lors du relais
• Cobimétinib : surveillance clinique renforcée

Associations à surveiller

• Acide acétylsalicylique à doses antiagrégantes (50-375 mg/jour)
• Thrombolytiques : majoration du risque hémorragique
• Antiagrégants plaquettaires
• Corticoïdes (sauf hydrocortisone)
• Autres médicaments hyperkaliémiants

Évaluation par la HAS

La spécialité HÉPARINE CALCIQUE PANPHARMA 25 000 UI/mL (laboratoire PANPHARMA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Prévention des accidents thromboemboliques veineux chez les patients alités, présentant une affection médicale aiguë, réservée à l'insuffisance rénale sévère
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : SMR important dans l'indication de prévention des accidents thromboemboliques veineux chez les patients alités avec insuffisance rénale sévère, comme alternative aux héparines de bas poids moléculaire
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT-16625

Spécialités contenant HÉPARINE CALCIQUE