CYCLOPHOSPHAMIDE

CYCLOPHOSPHAMIDE : l'essentiel à retenir

Le cyclophosphamide est un médicament de chimiothérapie appartenant à la famille des agents alkylants (code ATC L01AA01). Il est principalement utilisé dans le traitement de certains cancers (cancer du sein, leucémies, lymphomes) et dans certaines maladies auto-immunes sévères (polyarthrite rhumatoïde, lupus). Ce médicament est commercialisé sous le nom ENDOXAN par le laboratoire Baxter. Le cyclophosphamide nécessite une prescription réservée aux spécialistes en oncologie, hématologie ou cancérologie et est entièrement remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le cyclophosphamide est indiqué dans le traitement de nombreuses affections malignes et auto-immunes :

Cancers traités

• Cancer du sein : en traitement adjuvant (après chirurgie) et en cas de métastases
• Cancers gynécologiques : cancers de l'ovaire
• Cancers urologiques : cancers de la vessie, tumeurs testiculaires
• Cancers du poumon : notamment les cancers à petites cellules
• Cancers du sang : leucémies aiguës (surtout lymphoïdes), lymphomes de Hodgkin et non-hodgkiniens, myélome multiple
• Tumeurs solides diverses : sarcomes, neuroblastomes

Maladies auto-immunes

À faibles doses, le cyclophosphamide traite : - La polyarthrite rhumatoïde - La granulomatose de Wegener - Certaines formes sévères de lupus érythémateux disséminé - Les néphropathies auto-immunes résistantes aux corticoïdes

Points de sécurité essentiels

⚠️ MÉDICAMENT À SURVEILLANCE RENFORCÉE ⚠️

• Prescription strictement spécialisée : réservée aux spécialistes en oncologie, hématologie ou cancérologie compétents en chimiothérapie
• Surveillance biologique obligatoire : numération sanguine avant chaque cycle, puis tous les 5-7 jours, quotidienne si leucocytes < 3000/mm³
• Hydratation forcée indispensable : boire abondamment pour prévenir la toxicité vésicale (cystite hémorragique)
• Contraception efficace obligatoire : pour les hommes et femmes en âge de procréer, pendant le traitement et 6 mois après
• Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : fièvre, signes d'infection, sang dans les urines, essoufflement inhabituel, douleurs thoraciques
• Ne jamais arrêter brutalement : modification ou arrêt uniquement sur avis médical spécialisé

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le cyclophosphamide existe sous trois formes : - Comprimés enrobés (voie orale) : pour usage ambulatoire sous surveillance - Poudre pour injection (voie intraveineuse/intramusculaire) : usage hospitalier exclusif

Voie orale (première intention pour certaines indications)

Posologie standard : - Adultes et enfants : 100 à 200 mg/m² de surface corporelle par jour (soit 2,5 à 5 mg/kg/jour) - Administration : cycles courts de 1 à 14 jours, répétés toutes les 2 à 4 semaines - Traitements prolongés : posologies réduites de 40 à 100 mg/m²/jour sans interruption

Modalités d'administration : - Prendre le matin à jeun - Boire abondamment au moment de la prise et après - Ne pas casser ni écraser les comprimés

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier dans le cadre de protocoles de chimiothérapie intensive. Les posologies et modalités d'administration sont déterminées par l'équipe médicale spécialisée selon le protocole thérapeutique.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : Surveillance renforcée nécessaire, ajustement posologique possible selon la clairance de la créatinine.

Insuffisance hépatique : Risque de réduction de l'efficacité par diminution de l'activation du médicament.

Antécédents de chimiothérapie ou radiothérapie : Réduction posologique souvent nécessaire en raison du risque accru de toxicité médullaire.

Noms commerciaux et présentations

Le cyclophosphamide est commercialisé en France sous la marque ENDOXAN par le laboratoire Baxter :

Génériques disponibles : Des groupes génériques existent pour les formes injectables de 500 mg et 1000 mg.

Effets indésirables possibles

Le cyclophosphamide peut provoquer de nombreux effets indésirables, dont certains sont graves :

Effets très fréquents

• Suppression de la moelle osseuse : diminution des globules blancs, rouges et des plaquettes
• Chute de cheveux (alopécie) : généralement réversible
• Nausées et vomissements
• Inflammation de la bouche (stomatite)

Effets fréquents

• Infections dues à l'affaiblissement des défenses immunitaires
• Cystite hémorragique : sang dans les urines, douleurs vésicales
• Troubles de la fertilité : stérilité temporaire ou définitive
• Troubles menstruels chez la femme

Effets graves mais peu fréquents

• Toxicité cardiaque : insuffisance cardiaque, troubles du rythme
• Toxicité pulmonaire : fibrose pulmonaire, difficultés respiratoires
• Toxicité hépatique : maladie veino-occlusive du foie
• Cancers secondaires : risque de développement d'autres cancers à long terme

Effets rares

• Réactions allergiques sévères
• Troubles neurologiques : convulsions, encéphalopathie
• Troubles rénaux sévères

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au cyclophosphamide ou à ses excipients
• Insuffisance médullaire sévère
• Infection urinaire aiguë ou cystite hémorragique préexistante
• Obstruction des voies urinaires
• Grossesse : tératogénicité prouvée
• Allaitement
• Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace

Précautions particulières

• Surveillance hématologique étroite et régulière
• Hydratation abondante obligatoire
• Prudence chez les personnes âgées et les patients en mauvais état général
• Antécédents cardiaques : surveillance cardiaque renforcée
• Conduite et machines : prudence en cas de fatigue ou troubles neurologiques

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le cyclophosphamide est formellement contre-indiqué pendant la grossesse. Ce médicament traverse la barrière placentaire et provoque des malformations fœtales graves : - Anomalies des membres - Atteintes oculaires et cranio-faciales - Troubles du système nerveux central - Retard de croissance

Un test de grossesse doit être réalisé avant tout traitement chez les femmes en âge de procréer.

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué car le cyclophosphamide passe dans le lait maternel et peut provoquer chez le nourrisson une toxicité hématologique (baisse des cellules sanguines).

Contraception

Une contraception efficace est obligatoire pour les hommes et femmes pendant le traitement et les 6 mois suivant l'arrêt.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle

Associations déconseillées

• Vaccins vivants atténués : risque d'infection vaccinale
• Phénytoïne : risque de convulsions ou de modification de l'efficacité
• Pentostatine : toxicité pulmonaire potentiellement fatale

Interactions importantes

Médicaments réduisant l'efficacité : - Busulfan, ciprofloxacine, fluconazole - Jus de pamplemousse

Médicaments augmentant la toxicité : - Allopurinol, cimétidine - Anthracyclines (toxicité cardiaque) - Inhibiteurs de l'ECA (toxicité hématologique)

Alcool : peut réduire l'efficacité et aggraver les nausées.

Évaluation par la HAS

La spécialité ENDOXAN 50 mg comprimé (laboratoire Baxter) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Cancer de la vessie
• Service Médical Rendu (SMR) : Faible
• Justification : "Le service médical rendu par ENDOXAN 50 mg, comprimé, reste faible dans le cancer de la vessie"
• Référence : Dossier CT-15108

Cette évaluation reflète le positionnement thérapeutique de cette spécialité dans une indication spécifique et ne préjuge pas de son intérêt dans d'autres indications.

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