ALLOPURINOL

ALLOPURINOL : l'essentiel à retenir

L'allopurinol est un médicament inhibiteur de la xanthine oxydase (code ATC : M04AA01) utilisé pour traiter l'excès d'acide urique dans l'organisme. Il est principalement prescrit pour traiter la goutte, les crises récidivantes et prévenir la formation de calculs rénaux d'acide urique. Cette substance active est disponible sous plusieurs noms commerciaux comme ZYLORIC (médicament princeps) ou ses génériques (ALLOPURINOL BIOGARAN, ALLOPURINOL ARROW, etc.). Médicament sur liste I nécessitant une ordonnance médicale, l'allopurinol est remboursé à 65% par la Sécurité sociale et dispose de nombreux génériques disponibles.

Indications thérapeutiques

L'allopurinol est indiqué dans le traitement de plusieurs affections liées à l'excès d'acide urique :

Traitement de la goutte : - Goutte avec dépôts d'acide urique (goutte tophacée) - Crises de goutte récidivantes - Atteinte des articulations par l'acide urique (arthropathie uratique)

Traitement des hyperuricémies : - Hyperuricémie primitive (d'origine génétique) - Hyperuricémie secondaire (liée à d'autres maladies du sang, des reins ou causée par certains médicaments)

Prévention et traitement des calculs rénaux : - Calculs d'acide urique dans les reins - Prévention des récidives de calculs calciques chez les patients ayant trop d'acide urique

Traitement des excès d'acide urique dans les urines : - Hyperuricurie et hyperuraturie

Points de sécurité essentiels

⚠️ Démarrage progressif obligatoire : Le traitement doit absolument commencer à faible dose (100 mg/jour) puis être augmenté progressivement tous les 1-2 mois pour éviter des réactions cutanées graves potentiellement mortelles.

⚠️ Surveillance rénale indispensable : La posologie doit être adaptée selon la fonction rénale. Chez les insuffisants rénaux sévères, ne pas dépasser 100 mg un jour sur deux.

⚠️ Ne jamais commencer lors d'une crise de goutte : L'allopurinol ne doit jamais être débuté pendant une crise aiguë de goutte car il peut l'aggraver.

⚠️ Association interdite : Ne jamais associer avec l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine (risque mortel de toxicité sanguine).

⚠️ Signes d'alerte cutanés : Arrêter immédiatement et consulter en urgence en cas d'éruption cutanée, de fièvre, ou de signes généraux (fatigue inhabituelle, maux de gorge).

⚠️ Populations à risque élevé : Patients d'origine asiatique (chinoise, thaïe, coréenne) présentant un risque génétique accru de réactions graves.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'allopurinol existe uniquement sous forme de comprimés pour administration orale (100% des 33 spécialités disponibles).

Voie orale (usage standard)

Posologie adulte : - Dose de départ : Toujours commencer par 100 mg par jour - Augmentation progressive : Augmenter tous les 1-2 mois selon l'uricémie - Posologie d'entretien : - Cas légers : 100 à 200 mg par jour - Cas modérés : 300 à 600 mg par jour
- Cas sévères : 700 à 900 mg par jour - Objectif thérapeutique : Maintenir l'uricémie en dessous de 420 µmol/l (70 mg/l)

Posologie enfant (plus de 6 ans) : - 10 à 20 mg par kg par jour, sans dépasser 400 mg par jour - Répartir en 3 prises dans la journée

Modalités d'administration : - Prendre après les repas avec un grand verre d'eau - Si dose supérieure à 300 mg : fractionner les prises dans la journée - Assurer une hydratation abondante

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Clairance 80-100 ml/min : maximum 300 mg/jour - Clairance 40-80 ml/min : maximum 200 mg/jour - Clairance 20-40 ml/min : maximum 100 mg/jour - Clairance < 20 ml/min : 100 mg un jour sur deux

Insuffisance hépatique : Doses réduites nécessaires avec surveillance hépatique.

Sujet âgé : Rechercher systématiquement une insuffisance rénale avant prescription.

Patients dialysés : Généralement inutile (l'acide urique est éliminé par la dialyse). Si nécessaire : maximum 200 mg après chaque séance.

Noms commerciaux et présentations

L'allopurinol est disponible sous le nom de marque ZYLORIC (Aspen Pharma) et de nombreux génériques :

Dosages disponibles : 100 mg, 200 mg et 300 mg. Conditionnements habituels : 28 ou 30 comprimés par boîte. Tous les génériques sont remboursés à 65% par la Sécurité sociale.

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Éruptions cutanées
• Augmentation du taux de TSH (hormone thyroïdienne)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Réactions d'hypersensibilité
• Troubles digestifs : douleurs d'estomac, nausées, diarrhée, vomissements
• Anomalies du bilan hépatique, hépatite

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Troubles sanguins : diminution des globules blancs, anémie, baisse de toutes les cellules sanguines
• Syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique : réaction cutanée grave potentiellement mortelle
• Syndrome d'hypersensibilité (DRESS) : réaction générale sévère avec atteinte de plusieurs organes

Très rares (< 1/10 000)

• Troubles neurologiques : coma, paralysie, troubles de la coordination, maux de tête
• Troubles cardiaques : angine de poitrine, troubles du rythme
• Troubles de la vue, cataracte
• Troubles digestifs sévères, stomatite
• Chute de cheveux, modification de leur couleur
• Troubles de la fonction rénale
• Troubles de l'érection, gynécomastie

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à l'allopurinol ou à l'un des composants du médicament
• Enfant de moins de 6 ans (inadapté à cette tranche d'âge)
• Association avec l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine (risque mortel)

Précautions d'emploi importantes

• Crise aiguë de goutte : Ne jamais débuter le traitement pendant une crise
• Prophylaxie obligatoire : Associer systématiquement un anti-inflammatoire ou de la colchicine pendant les 6 premiers mois
• Insuffisance rénale ou hépatique : Adaptation posologique nécessaire
• Patients d'origine asiatique : Risque génétique accru de réactions cutanées graves
• Lithiase urique volumineuse : Risque de blocage des voies urinaires lors de la dissolution

Conduite de véhicules

Possibles vertiges et somnolence. Prudence lors de la conduite ou l'utilisation de machines.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal ont montré un effet malformatif à doses élevées. Chez la femme enceinte, les données sont insuffisantes pour évaluer le risque. L'allopurinol ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en l'absence d'alternative plus sûre et si les bénéfices dépassent les risques potentiels. Une surveillance prénatale renforcée est recommandée.

Allaitement

L'allopurinol et son métabolite actif (oxypurinol) passent dans le lait maternel en quantités significatives (concentrations de 1,4 mg/l d'allopurinol et 53,7 mg/l d'oxypurinol). L'allaitement est déconseillé pendant le traitement par allopurinol.

Important : Toujours consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Azathioprine, 6-mercaptopurine : Risque mortel de toxicité sanguine (pancytopénie)

Associations déconseillées

• Vidarabine : Risque accru de toxicité neurologique
• Médicaments anticancéreux : Risque accru d'anomalies sanguines
• Ciclosporine : Augmentation possible de la toxicité
• Didanosine : Doublement des concentrations de didanosine

Précautions d'emploi

• Anticoagulants oraux : Surveillance renforcée de l'INR, adaptation posologique possible
• Chlorpropamide : Risque d'hypoglycémie sévère chez l'insuffisant rénal
• Théophylline : Surveillance des concentrations sanguines
• Aspirine à forte dose, probénécide : Réduction possible de l'efficacité
• Hydroxyde d'aluminium : Espacer les prises d'au moins 3 heures

Associations à surveiller

• Ampicilline, amoxicilline : Risque accru d'éruptions cutanées
• Phénytoïne : Surveillance clinique recommandée
• Diurétiques, IEC : Risque accru de réactions d'hypersensibilité

Évaluation par la HAS

La spécialité ZYLORIC (laboratoire Aspen Pharma Trading) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par ZYLORIC reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : Non évaluée (pas d'amélioration du service médical rendu précisée)
• Référence : Dossier CT n°14543

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de l'allopurinol dans ses indications autorisées.

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