SIMVASTATINE

1. SIMVASTATINE : l'essentiel à retenir

La simvastatine est un médicament de la famille des statines (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase), utilisé pour réduire le cholestérol et prévenir les maladies cardiovasculaires. Elle est prescrite pour traiter les hypercholestérolémies (excès de cholestérol dans le sang) et réduire le risque d'infarctus du myocarde chez les patients à risque. On la trouve sous de nombreux noms commerciaux comme Simvastatine Arrow Lab, Simvastatine Biogaran ou Simvastatine Mylan. Ce médicament nécessite une ordonnance médicale, est remboursé à 65% par la Sécurité sociale et existe principalement sous forme de comprimés à prendre par voie orale.

2. Indications thérapeutiques

La simvastatine est prescrite dans plusieurs situations :

Excès de cholestérol (hypercholestérolémie)

• Hypercholestérolémies primaires : lorsque le cholestérol reste élevé malgré un régime alimentaire adapté et l'exercice physique
• Dyslipidémies mixtes : troubles du cholestérol et des triglycérides
• Hypercholestérolémie familiale homozygote : forme héréditaire sévère d'excès de cholestérol, en complément d'autres traitements spécialisés

Prévention des maladies cardiovasculaires

• Réduction du risque de décès et de complications cardiovasculaires (infarctus, AVC) chez les patients ayant :
• Une maladie cardiovasculaire déjà connue d'origine athéroscléreuse
• Un diabète avec ou sans taux de cholestérol élevé
• Ce traitement s'ajoute aux autres mesures préventives (arrêt du tabac, contrôle de la tension artérielle, etc.)

3. Points de sécurité essentiels

⚠️ Dose maximale : Ne jamais dépasser 80 mg par jour. Cette dose maximale est réservée aux cas sévères et à haut risque cardiovasculaire uniquement.

⚠️ Surveillance musculaire obligatoire : Signaler immédiatement toute douleur musculaire inexpliquée, faiblesse ou crampe. La simvastatine peut provoquer des atteintes musculaires graves (rhabdomyolyse).

⚠️ Populations à risque accru : - Patients âgés de 65 ans et plus - Femmes - Insuffisants rénaux sévères - Patients d'origine asiatique (risque multiplié par 5) - Porteurs de certaines variations génétiques (SLCO1B1)

⚠️ Interactions dangereuses : Nombreux médicaments contre-indiqués (antifongiques, antibiotiques, immunosuppresseurs). Éviter absolument le jus de pamplemousse.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter en urgence en cas de douleurs musculaires intenses, urine foncée, jaunisse, ou symptômes d'atteinte hépatique.

4. Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La simvastatine existe exclusivement sous forme orale : - Comprimés pelliculés (77 spécialités disponibles) - Comprimés pelliculés sécables - Associations avec l'ézétimibe (Ézétimibe/Simvastatine)

Posologie par voie orale

Adultes - Hypercholestérolémie

• Dose initiale : 10 à 20 mg une fois par jour le soir
• Dose d'entretien : 5 à 80 mg par jour selon la réponse
• Réduction importante du LDL-cholestérol : débuter à 20-40 mg/jour
• Ajustement : par paliers de 4 semaines minimum

Adultes - Prévention cardiovasculaire

• Posologie usuelle : 20 à 40 mg une fois par jour le soir
• Le traitement peut être initié en même temps que les mesures diététiques

Hypercholestérolémie familiale homozygote

• Posologie : 40 mg/jour le soir
• En complément d'autres traitements spécialisés (aphérèse des LDL)

Population pédiatrique (10-17 ans)

• Indication : hypercholestérolémie familiale hétérozygote uniquement
• Critères : garçons au stade II de Tanner, filles réglées depuis au moins 1 an
• Posologie : 10 mg/jour initialement, jusqu'à 40 mg/jour maximum

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale

• Modérée : aucun ajustement nécessaire
• Sévère (clairance < 30 ml/min) : maximum 10 mg/jour, surveillance renforcée

Insuffisance hépatique

• Contre-indiquée en cas d'atteinte hépatique évolutive

Interactions médicamenteuses

• Avec amiodarone, amlodipine, vérapamil, diltiazem : maximum 20 mg/jour
• Avec autres fibrates (sauf fénofibrate) : maximum 10 mg/jour
• Avec lomitapide (HFHo) : maximum 40 mg/jour

Mode d'administration

• Prise unique le soir (synthèse du cholestérol maximale la nuit)
• Avec ou sans nourriture
• Comprimés sécables : peuvent être divisés si nécessaire

5. Noms commerciaux et présentations

La simvastatine est disponible sous de nombreuses marques, principalement des génériques du princeps Zocor (laboratoire MSD) :

Associations disponibles : - Ézétimibe/Simvastatine (générique d'Inegy) : nombreuses marques en 10mg/20mg et 10mg/40mg

Dosages disponibles : 10 mg, 20 mg et 40 mg pour la plupart des spécialités. Présentation de 28 comprimés par boîte standard.

Les génériques de la simvastatine sont référencés dans 5 groupes génériques différents selon les dosages et associations.

6. Effets indésirables possibles

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Système nerveux : céphalée, paresthésie, vertiges, neuropathie périphérique Oculaires : vision floue, troubles visuels Digestifs : constipation, douleurs abdominales, flatulence, dyspepsie, diarrhée, nausée, vomissement, pancréatite Hépatiques : hépatite, ictère Peau : éruption cutanée, prurit, chute de cheveux Musculaires : myopathie (dont myosite), rhabdomyolyse, douleurs musculaires, crampes musculaires Généraux : fatigue Biologiques : élévation des transaminases hépatiques, élévation des CPK Sanguins : anémie

Très rares (< 1/10 000)

Psychiatriques : insomnie Neurologiques : troubles de la mémoire Hépatiques : insuffisance hépatique fatale ou non Immunitaires : réaction anaphylactique Peau : éruptions lichénoïdes Musculaires : rupture musculaire Endocriniennes : gynécomastie

Fréquence indéterminée

Neurologiques : myasthénie, myasthénie oculaire, dépression Respiratoires : pneumopathie interstitielle Musculaires : tendinopathie, myopathie nécrosante à médiation auto-immune Génitales : dysfonctionnement érectile

Syndrome d'hypersensibilité : combinaison rare mais grave incluant angiœdème, syndrome lupique, vascularite, thrombocytopénie.

Effets métaboliques

Élévations modérées de la glycémie et de l'hémoglobine glycosylée ont été rapportées, pouvant révéler ou aggraver un diabète chez les patients à risque.

7. Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la simvastatine ou à l'un des excipients
• Maladie hépatique évolutive ou élévation persistante des transaminases
• Grossesse et allaitement
• Association avec certains médicaments :
• Antifongiques : itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole
• Antibiotiques : érythromycine, clarithromycine, télithromycine
• Antiviraux : inhibiteurs de protéase du VIH, bocéprévir, télaprévir
• Immunosuppresseurs : ciclosporine
• Autres : gemfibrozil, danazol, néfazodone, cobicistat

Précautions d'emploi importantes

• Surveillance hépatique avant traitement puis si nécessaire
• Surveillance musculaire : dosage des CPK si symptômes
• Arrêt temporaire avant chirurgie majeure
• Prudence chez les patients asiatiques (risque multiplié)
• Surveillance renforcée avec la dose de 80 mg
• Attention aux interactions avec jus de pamplemousse

Conduite de véhicules

Aucun effet connu sur l'aptitude à conduire, sauf en cas d'effets indésirables (vertiges, troubles visuels).

Excipient

Contient du lactose : déconseillé en cas d'intolérance au galactose, déficit en lactase ou malabsorption glucose-galactose.

8. Grossesse et allaitement

Grossesse

Contre-indication absolue. La simvastatine ne doit jamais être utilisée pendant la grossesse : - Risque théorique de réduction du mévalonate fœtal (précurseur du cholestérol) - Bien qu'aucune augmentation d'anomalies congénitales n'ait été prouvée dans les études disponibles - L'arrêt temporaire des statines pendant la grossesse n'augmente pas le risque cardiovasculaire à long terme - Arrêter immédiatement en cas de grossesse ou de projet de grossesse

Allaitement

Contre-indication absolue. On ne sait pas si la simvastatine passe dans le lait maternel : - Risque théorique d'effets indésirables graves chez le nourrisson - Ne pas allaiter pendant le traitement

Fertilité

Aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine rapporté dans les études animales.

Conseil essentiel : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace et consulter avant tout projet de grossesse.

9. Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

Inhibiteurs puissants du CYP3A4 : - Antifongiques : itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole - Antibiotiques : érythromycine, clarithromycine, télithromycine - Antiviraux VIH : nelfinavir, bocéprévir, télaprévir - Immunosuppresseurs : ciclosporine - Autres : gemfibrozil, danazol, néfazodone, cobicistat

Associations nécessitant une réduction de dose

Maximum 20 mg/jour de simvastatine : - Amiodarone (antiarythmique) - Amlodipine (inhibiteur calcique) - Vérapamil (inhibiteur calcique) - Diltiazem (inhibiteur calcique) - Elbasvir/Grazoprevir (antiviraux hépatite C)

Maximum 10 mg/jour de simvastatine : - Autres fibrates (sauf fénofibrate)

Maximum 40 mg/jour de simvastatine : - Lomitapide (chez les patients avec hypercholestérolémie familiale homozygote)

Associations déconseillées

• Acide fusidique systémique : arrêter la simvastatine pendant le traitement
• Niacine à doses hypolipidémiantes (≥ 1 g/jour) : particulièrement chez les patients asiatiques

Surveillance renforcée

• Ticagrélor : ne pas dépasser

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