Hypercholestérolémie : comprendre un taux élevé de LDL-cholestérol

L’hypercholestérolémie LDL correspond, dans les sources disponibles, à un taux de LDL-cholestérol jugé trop élevé au regard du risque cardiovasculaire global de la personne. [2] Le LDL-cholestérol participe à la formation et à la progression de l’athérosclérose, c’est-à-dire à l’accumulation de plaques dans la paroi des artères. [2] Cette anomalie est souvent méconnue : dans l’étude française Esteban de 2015, 43 % des adultes ayant un LDL-cholestérol élevé ignoraient leur hypercholestérolémie. [2]

Pourquoi le résultat dépend-il du risque cardiovasculaire ?

Il n’existe pas, dans les données présentées, un seuil unique de LDL-cholestérol applicable de la même manière à tout le monde. [2] Les seuils considérés comme normaux et les objectifs à atteindre deviennent plus bas lorsque le risque cardiovasculaire global augmente. [2] L’évaluation décrite dans l’étude française tenait notamment compte de l’âge, du sexe, de la pression artérielle systolique, du tabagisme et du cholestérol total. [2] Deux personnes ayant un LDL-cholestérol comparable peuvent donc ne pas appartenir à la même catégorie de risque ni relever du même objectif. [2]

En 2015, l’étude Esteban estimait que 23,3 % des adultes de 18 à 74 ans en France présentaient une hypercholestérolémie LDL après prise en compte de leur niveau individuel de risque. [2] Cette estimation était plus élevée chez les hommes, alors que le taux moyen de LDL-cholestérol était comparable entre les sexes, notamment parce que leur risque cardiovasculaire global était en moyenne plus élevé. [2]

Quels signes peut-on observer ?

La fréquence des hypercholestérolémies non connues montre qu’un dosage du cholestérol joue un rôle important pour repérer l’anomalie. [2] Certains signes physiques sont surtout décrits dans l’hypercholestérolémie familiale, qui constitue une forme génétique particulière et ne doit pas être confondue avec toutes les hypercholestérolémies. [1] [2] Dans cette forme familiale, des dépôts de cholestérol appelés xanthomes peuvent devenir visibles au niveau des tendons d’Achille ou des mains. [1] Des dépôts jaunâtres autour des paupières, appelés xanthélasmas, ainsi qu’un anneau blanc, gris ou bleu à la périphérie de la cornée peuvent également survenir. [1]

Qu’est-ce que l’hypercholestérolémie familiale ?

L’hypercholestérolémie familiale se caractérise par une élévation importante du LDL-cholestérol qui favorise précocement les dépôts d’athérosclérose dans les artères coronaires et l’aorte proximale. [1] Elle augmente le risque d’événements cardiovasculaires prématurés tels que l’angine de poitrine et l’infarctus du myocarde, tandis que l’accident vasculaire cérébral est décrit comme plus rare. [1] Les formes génétiques les plus sévères peuvent entraîner des taux de LDL-cholestérol très élevés, une maladie coronarienne dès l’enfance dans certains cas et une atteinte calcifiée de la valve aortique. [1]

Le diagnostic clinique de cette forme repose sur l’association d’un LDL-cholestérol nettement élevé et de caractéristiques évocatrices. [1] Un diagnostic moléculaire peut être établi par l’identification de certains variants pathogènes, notamment dans les gènes LDLR, APOB ou PCSK9, et plus rarement LDLRAP1. [1] Lorsqu’une hypercholestérolémie familiale est identifiée, l’évaluation précoce des apparentés à risque par dosage du LDL-cholestérol ou par test génétique ciblé peut réduire la morbidité et la mortalité. [1] Le test génétique est présenté comme la méthode privilégiée chez les apparentés lorsqu’un variant pathogène a déjà été identifié dans la famille. [1]

Quels sont les principes de prévention et de traitement documentés ?

La prévention cardiovasculaire ne se limite pas au cholestérol, car la pression artérielle, le tabagisme, l’hyperglycémie et l’obésité participent également au développement de l’athérosclérose. [2] Dans l’hypercholestérolémie familiale, la synthèse clinique disponible recommande d’agir sur le tabagisme, l’activité physique, l’alimentation et le poids, ainsi que de prendre en charge une hypertension éventuelle. [1] Dans l’hypercholestérolémie familiale, cette synthèse américaine décrit, chez l’adulte hors grossesse, un traitement médicamenteux reposant sur une statine, complétée par d’autres médicaments si nécessaire pour réduire les lipides. [1] Elle prévoit également une orientation vers un spécialiste des lipides lorsque cela est nécessaire pour réduire le LDL-cholestérol. [1]

Dans l’étude Esteban, près d’une personne présentant une hypercholestérolémie sur trois recevait un traitement médicamenteux, le plus souvent une statine seule. [2] L’adhésion au traitement était faible dans cette étude, avec moins d’un adulte traité sur trois couvert par son traitement pendant au moins 80 % des jours de l’année. [2]

Comment s’organise le suivi de la forme familiale ?

La surveillance de l’hypercholestérolémie familiale comprend le contrôle des taux de lipides et la recherche de facteurs de risque modifiables tels que le tabagisme, la sédentarité, l’hypertension, le diabète et l’obésité. [1] Dans les formes familiales sévères, la synthèse disponible décrit une surveillance par différentes techniques d’imagerie déterminées selon la situation clinique. [1]