MÉTHOTREXATE DISODIQUE

MÉTHOTREXATE DISODIQUE : l'essentiel à retenir

Le méthotrexate disodique appartient à la classe des immunosuppresseurs (code ATC L04AX03) et est principalement utilisé dans le traitement de maladies auto-immunes. Il est indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active, des formes sévères de psoriasis, du rhumatisme psoriasique et de la maladie de Crohn. On le trouve sous plusieurs noms commerciaux comme IMETH, IMENOR ou METOJECT. Ce médicament nécessite une ordonnance et est remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le méthotrexate disodique est indiqué dans le traitement de :

• Polyarthrite rhumatoïde active chez l'adulte : inflammation chronique des articulations causant douleurs et raideurs
• Arthrite idiopathique juvénile : forme d'arthrite touchant les enfants, dans ses formes polyarticulaires actives et sévères lorsque les anti-inflammatoires classiques sont insuffisants
• Psoriasis récalcitrant sévère invalidant : maladie de peau chronique dans ses formes les plus graves qui ne répondent pas aux traitements usuels (photothérapie, rétinoïdes)
• Rhumatisme psoriasique sévère chez l'adulte : inflammation des articulations associée au psoriasis
• Maladie de Crohn légère à modérée : inflammation chronique de l'intestin, utilisé seul ou en association avec des corticostéroïdes chez les patients intolérants ou résistants aux thiopurines

Le méthotrexate existe principalement sous forme orale pour l'usage courant. Les formes injectables représentent 88% des spécialités disponibles mais sont principalement réservées aux situations hospitalières ou aux cas où la voie orale n'est pas possible.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Administration hebdomadaire uniquement : Le méthotrexate ne se prend qu'UNE FOIS PAR SEMAINE, jamais tous les jours. Des erreurs de prise peuvent être fatales.

⚠️ Dose maximale : Ne jamais dépasser 25 mg par semaine en usage courant (30 mg dans des cas exceptionnels sous surveillance médicale stricte).

⚠️ Surveillance obligatoire : Contrôles sanguins réguliers indispensables (numération formule sanguine, fonction hépatique et rénale).

⚠️ Populations à risque : Insuffisance rénale ou hépatique, infections en cours, déficit immunitaire, grossesse et allaitement.

⚠️ Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Fièvre, maux de gorge, infections répétées - Essoufflement, toux sèche persistante - Ulcères dans la bouche - Saignements anormaux, ecchymoses - Nausées, vomissements, douleurs abdominales sévères

⚠️ En cas de surdosage : Consulter immédiatement un médecin ou appeler le 15.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le méthotrexate disodique existe sous : - Comprimés pour la voie orale (12% des spécialités) - Solutions injectables en seringues préremplies (88% des spécialités)

Voie orale (première intention)

Polyarthrite rhumatoïde chez l'adulte : - Posologie initiale : 7,5 mg une fois par semaine - Augmentation progressive possible : par paliers de 2,5 mg par semaine - Posologie maximale : 25 mg par semaine

Psoriasis et rhumatisme psoriasique : - Dose test recommandée : 5 à 10 mg une semaine avant le traitement - Posologie initiale : 7,5 mg une fois par semaine - Augmentation progressive sans dépasser 25 mg par semaine

Voie injectable (usage hospitalier principalement)

Administration sous-cutanée : - Réservée aux cas où la voie orale n'est pas possible - Mêmes posologies que la voie orale - Première injection obligatoirement sous surveillance médicale - Auto-administration possible après formation du patient

Maladie de Crohn : - Traitement d'induction : 25 mg par semaine - Traitement d'entretien : 15 mg par semaine

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Clairance créatinine > 60 ml/min : dose normale - Clairance 30-59 ml/min : réduction de 50% - Clairance < 30 ml/min : contre-indiqué

Insuffisance hépatique : - Contre-indiqué si bilirubine > 5 mg/dl - Surveillance renforcée nécessaire

Sujet âgé : - Réduction de posologie recommandée - Surveillance plus fréquente

Enfant (arthrite juvénile) : - 10 à 15 mg/m² de surface corporelle une fois par semaine - Jusqu'à 20 mg/m² si nécessaire avec surveillance accrue

Noms commerciaux et présentations

Le méthotrexate disodique est disponible sous plusieurs marques :

Des médicaments génériques sont disponibles dans le groupe générique 504, avec comme référence METHOTREXATE 2,5 mg - NOVATREX 2,5 mg, comprimé.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Troubles digestifs : stomatite, nausées, perte d'appétit, douleurs abdominales, dyspepsie
• Élévation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, phosphatase alcaline, bilirubine)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles sanguins : diminution des globules blancs, anémie, baisse des plaquettes
• Troubles généraux : maux de tête, fatigue, somnolence
• Troubles respiratoires : pneumonie, inflammation pulmonaire avec éosinophilie
• Troubles digestifs : ulcères buccaux, diarrhée
• Troubles cutanés : éruption cutanée, rougeurs, démangeaisons

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Diminution sévère de tous les globules sanguins
• Troubles psychiatriques : dépression, confusion
• Troubles digestifs : ulcères et saignements gastro-intestinaux, inflammation intestinale, vomissements, pancréatite
• Troubles hépatiques : cirrhose, fibrose hépatique
• Troubles cutanés : chute de cheveux, ulcères cutanés, urticaire, photosensibilité

Rares et très rares

• Infections sévères, choc allergique
• Troubles visuels, troubles cardiaques
• Syndrome de Stevens-Johnson (atteinte cutanée grave)
• Fibrose pulmonaire

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie au méthotrexate ou à l'un des excipients
• Insuffisance hépatique sévère
• Alcoolisme
• Insuffisance rénale sévère (clairance créatinine < 30 ml/min)
• Anomalies graves du sang préexistantes
• Infections sévères en cours (tuberculose, VIH, autres immunodéficiences)
• Ulcères de la bouche ou de l'estomac en évolution
• Grossesse et allaitement
• Vaccination par vaccins vivants

Précautions d'emploi

• Surveillance médicale régulière obligatoire
• Éviter l'exposition excessive au soleil (photosensibilité)
• Attention aux interactions médicamenteuses
• Hydratation suffisante recommandée

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le méthotrexate est strictement contre-indiqué pendant la grossesse pour les indications non cancéreuses. Ce médicament est tératogène (provoque des malformations) et augmente significativement le risque de fausses couches (42,5% vs 22,5% avec d'autres traitements) et d'anomalies congénitales (6,6% vs 4%).

Contraception

• Femmes : contraception efficace obligatoire pendant le traitement et 6 mois après l'arrêt
• Hommes : contraception recommandée pendant le traitement et 3 mois après l'arrêt

Allaitement

Le méthotrexate passe dans le lait maternel et est contre-indiqué pendant l'allaitement. L'allaitement doit être interrompu avant et pendant le traitement.

Consulter impérativement un médecin avant toute prise si vous êtes enceinte, allaitez ou planifiez une grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccins vivants
• Protoxyde d'azote (anesthésie)

Associations déconseillées

• Alcool : augmente le risque de toxicité hépatique
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : augmentent la toxicité
• Antibiotiques (pénicillines, sulfamides) : augmentent les concentrations de méthotrexate
• Médicaments hépatotoxiques (léflunomide) : surveillance renforcée nécessaire

Précautions d'emploi

• Acide folique : peut diminuer l'efficacité du méthotrexate
• Inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, pantoprazole)
• Théophylline : surveillance des taux nécessaire
• Éviter la consommation excessive de café ou thé

Évaluation par la HAS

La spécialité METHOTREXATE ORION 10 mg (laboratoire Orion Corporation) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indications évaluées : polyarthrite rhumatoïde active, psoriasis récalcitrant sévère invalidant, rhumatisme psoriasique sévère, traitement d'entretien des leucémies aiguës lymphoblastiques
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Efficacité démontrée dans les indications validées
• ASMR : V (absence d'amélioration du service médical rendu par rapport aux présentations déjà inscrites)
• Référence : Dossier CT-20219

Spécialités contenant MÉTHOTREXATE DISODIQUE