ÉPOÉTINE ALFA

ÉPOÉTINE ALFA : l'essentiel à retenir

L'époétine alfa est un agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) de la classe ATC B03XA01, utilisé pour traiter l'anémie dans différentes situations médicales. Cette substance active stimule la production de globules rouges et est principalement prescrite chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique, de cancers sous chimiothérapie, ou avant certaines chirurgies. Elle est commercialisée sous les noms de marques EPREX® (Janssen Cilag) et BINOCRIT® (Sandoz), uniquement disponible sous forme injectable et strictement réservée à l'usage hospitalier. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière initiale et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

L'époétine alfa est indiquée dans plusieurs situations cliniques spécifiques :

Insuffisance rénale chronique

• Chez l'adulte et l'enfant (1 à 18 ans) : traitement de l'anémie symptomatique associée à l'insuffisance rénale chronique, notamment chez les patients hémodialysés et en dialyse péritonéale
• Chez l'adulte insuffisant rénal non dialysé : traitement de l'anémie sévère accompagnée de symptômes cliniques

Cancérologie

• Patients sous chimiothérapie : traitement de l'anémie chez les adultes traités par chimiothérapie pour tumeurs solides, lymphomes malins ou myélomes multiples, à risque de transfusion
• Syndromes myélodysplasiques : traitement de l'anémie symptomatique chez les adultes atteints de SMD primitifs de risque faible ou intermédiaire, avec un taux d'érythropoïétine sérique faible

Chirurgie programmée

• Transfusions autologues différées : augmentation des dons de sang autologue chez les patients avec anémie modérée devant subir une intervention chirurgicale majeure
• Chirurgie orthopédique majeure : réduction de l'exposition aux transfusions de sang chez les patients sans carence en fer, avec anémie modérée et risque de complications transfusionnelles

Points de sécurité essentiels

⚠️ Médicament à usage hospitalier uniquement - L'époétine alfa est exclusivement administrée en milieu hospitalier par voie intraveineuse ou sous-cutanée.

⚠️ Surveillance de la pression artérielle obligatoire - Ce traitement peut provoquer ou aggraver une hypertension artérielle. Une surveillance étroite est indispensable dès l'initiation.

⚠️ Risque thromboembolique - Augmentation du risque de caillots sanguins (thromboses veineuses et artérielles, embolies pulmonaires, AVC). Le risque est accru chez les patients ayant des antécédents vasculaires.

⚠️ Taux d'hémoglobine cible - Ne pas dépasser 12 g/dL chez l'adulte (11 g/dL chez l'enfant). Un taux trop élevé augmente les risques cardiovasculaires et thromboemboliques.

⚠️ Arrêt immédiat si : apparition de céphalées violentes type migraineux, convulsions, réactions cutanées sévères, ou perte d'efficacité inexpliquée du traitement.

⚠️ Populations à risque : patients hypertendus, épileptiques, avec insuffisance hépatique, ou antécédents de maladie cardiovasculaire nécessitent une surveillance renforcée.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Important : L'époétine alfa est exclusivement administrée en milieu hospitalier par des professionnels de santé qualifiés.

Forme pharmaceutique disponible

• Solution injectable en seringue préremplie (voie intraveineuse ou sous-cutanée)

Insuffisance rénale chronique chez l'adulte

Patients hémodialysés (voie intraveineuse préférable)

• Phase correctrice : 50 UI/kg 3 fois par semaine, avec ajustements de 25 UI/kg jusqu'à l'objectif thérapeutique (par paliers de 4 semaines minimum)
• Phase d'entretien : 75 à 300 UI/kg par semaine, répartis en plusieurs injections

Patients non dialysés (voie sous-cutanée possible)

• Phase correctrice : 50 UI/kg 3 fois par semaine, avec ajustements de 25 UI/kg
• Phase d'entretien : administration possible 3 fois par semaine, 1 fois par semaine ou 1 fois toutes les 2 semaines
• Posologie maximale : 150 UI/kg 3 fois par semaine, 240 UI/kg par semaine, ou 480 UI/kg toutes les 2 semaines

Patients en dialyse péritonéale

• Phase correctrice : 50 UI/kg 2 fois par semaine
• Phase d'entretien : 25 à 50 UI/kg, 2 fois par semaine

Anémie induite par chimiothérapie (adultes)

• Posologie initiale : 150 UI/kg 3 fois par semaine ou 450 UI/kg 1 fois par semaine par voie sous-cutanée
• Ajustements : selon la réponse hématologique évaluée après 4 semaines
• Posologie maximale : 300 UI/kg 3 fois par semaine en cas de réponse insuffisante

Patients pédiatriques (insuffisance rénale chronique)

• Phase correctrice : 50 UI/kg 3 fois par semaine par voie intraveineuse
• Objectif thérapeutique : hémoglobine entre 9,5 et 11 g/dL
• Particularité : les enfants de moins de 30 kg nécessitent généralement des doses plus importantes

Ajustements selon les situations cliniques

• Réponse insuffisante : rechercher une carence en fer, inflammation, ou infection
• Supplémentation en fer : systématiquement associée pour optimiser la réponse
• Surveillance hématologique : contrôles réguliers de l'hémoglobine et ajustements de dose

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités contenant de l'époétine alfa sont exclusivement disponibles sur prescription hospitalière :

Laboratoires : EPREX® est commercialisé par Janssen Cilag (princeps), BINOCRIT® par Sandoz (médicament biosimilaire).

Conditions de prescription : Prescription initiale hospitalière annuelle ou par un médecin exerçant en service de dialyse à domicile. Médicament de liste I.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Diarrhées, nausées, vomissements
• Fièvre

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Cardiovasculaires : hypertension artérielle, thromboses veineuses et artérielles
• Neurologiques : céphalées
• Respiratoires : toux
• Généraux : frissons, syndrome grippal, réactions au site d'injection, œdèmes périphériques
• Cutanés : éruptions cutanées
• Musculoskelettiques : douleurs articulaires, osseuses, musculaires, des extrémités

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Métaboliques : hyperkaliémie (surtout en dialyse)
• Immunitaires : réactions d'hypersensibilité
• Neurologiques : convulsions
• Respiratoires : congestion des voies respiratoires
• Cutanés : urticaire

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Hématologiques : thrombocytémie, érythroblastopénie avec anticorps anti-érythropoïétine
• Immunitaires : réactions anaphylactiques
• Génétiques : porphyrie aiguë
• Investigations : présence d'anticorps anti-érythropoïétine

Fréquence indéterminée

• Cardiovasculaires : crises hypertensives aiguës
• Cutanés : œdème angioneurotique
• Efficacité : inefficacité médicamenteuse (perte de réponse)

Effets graves nécessitant un arrêt immédiat : réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson), crises hypertensives avec encéphalopathie, érythroblastopénie.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à l'époétine alfa ou aux excipients
• Patients ayant développé une érythroblastopénie après traitement par érythropoïétine
• Hypertension artérielle non contrôlée
• En chirurgie orthopédique : maladie vasculaire sévère (coronaire, périphérique, carotidienne, cérébrale), antécédents récents d'infarctus ou d'AVC
• Impossibilité de recevoir une prophylaxie antithrombotique en contexte chirurgical

Précautions d'emploi importantes

• Surveillance de la pression artérielle : contrôle étroit obligatoire, traitement antihypertenseur si nécessaire
• Épilepsie : prudence chez les patients épileptiques ou à risque convulsif
• Insuffisance hépatique chronique : utilisation prudente, sécurité non établie
• Thromboses : surveillance accrue chez les patients à risque thromboembolique
• Latex : le capuchon contient du latex naturel, risque allergique

Conduite et utilisation de machines

Pas d'influence directe, mais surveillance des effets sur la pression artérielle et des éventuels effets neurologiques.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas d'études contrôlées spécifiques chez la femme enceinte. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction. L'époétine alfa ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice escompté justifie le risque potentiel pour le fœtus. L'utilisation n'est pas recommandée chez les patientes enceintes participant à un programme de transfusions autologues différées.

Allaitement

Il n'a pas été établi si l'époétine alfa exogène passe dans le lait maternel. L'utilisation doit se faire avec prudence chez la femme qui allaite. La décision de continuer ou d'interrompre l'allaitement ou le traitement doit prendre en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant versus le bénéfice du traitement pour la mère. L'utilisation n'est pas recommandée chez les patientes allaitantes participant à un programme de transfusions autologues différées.

Recommandation générale

Consultez toujours un médecin avant toute utilisation d'époétine alfa pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions à surveiller

• Ciclosporine : l'époétine alfa peut augmenter les taux sanguins de ciclosporine en raison de sa liaison aux érythrocytes. Surveillance des taux sanguins et ajustement posologique nécessaires.

Pas d'interaction démontrée

• G-CSF et GM-CSF : aucune interaction sur la différenciation hématologique
• Trastuzumab : pas d'effet sur la pharmacocinétique du trastuzumab chez les patientes avec cancer du sein métastatique

Médicaments pouvant diminuer l'efficacité

Les médicaments diminuant l'érythropoïèse peuvent réduire la ré

Spécialités contenant ÉPOÉTINE ALFA