Syndromes myélodysplasiques : symptômes, diagnostic, traitements et évolution

Les syndromes myélodysplasiques, ou SMD, forment un groupe hétérogène de maladies de la moelle osseuse dans lesquelles des cellules souches sanguines anormales produisent les cellules du sang de manière inefficace. [1] [3] Ils peuvent entraîner un manque de globules rouges, de globules blancs ou de plaquettes, appelé cytopénie, ainsi qu’un risque d’évolution vers une leucémie myéloïde aiguë. [1] [2] Leur évolution est très variable, ce qui impose de caractériser précisément la maladie avant de choisir une prise en charge. [3]

Comment les SMD perturbent-ils la production du sang ?

La moelle osseuse produit normalement les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes à partir de cellules souches hématopoïétiques. [2] Dans un SMD, un clone de cellules anormales se développe et présente des anomalies de maturation, de forme ou de fonctionnement. [1] [2] Cette production inefficace peut provoquer une anémie, une neutropénie, une thrombopénie ou plusieurs de ces anomalies en même temps. [1] Les SMD ne correspondent donc pas à une seule maladie uniforme : leurs caractéristiques sanguines, médullaires, chromosomiques et moléculaires peuvent différer d’une personne à l’autre. [1] [3]

Quels sont les symptômes possibles ?

Les symptômes dépendent principalement du type de cellule sanguine dont le nombre est diminué et peuvent s’installer lentement. [1] [2] L’anémie, qui est la cytopénie la plus fréquente, peut se manifester par une fatigue, une faiblesse ou une pâleur. [1] Une diminution des neutrophiles, globules blancs participant à la défense contre les infections, peut s’accompagner d’infections et de fièvre. [1] [2] Une diminution des plaquettes peut favoriser les ecchymoses, les pétéchies, les saignements de nez ou d’autres saignements des muqueuses. [1] Ces manifestations ne sont pas propres aux SMD et ne permettent pas, à elles seules, de poser le diagnostic. [1] [3]

Quelles sont les causes et les situations associées ?

La cause d’un SMD n’est souvent pas identifiée. [1] [2] La fréquence augmente avec l’âge, et la maladie touche principalement des personnes âgées. [1] [3] Une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure peut augmenter le risque de développer un SMD. [2] [3] Une exposition à certains produits chimiques, notamment le benzène, est également décrite comme un facteur pouvant jouer un rôle. [1] [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Un SMD peut être suspecté devant une cytopénie persistante ou inexpliquée découverte sur une numération formule sanguine. [1] [3] L’évaluation comprend l’étude des cellules du sang et un examen de la moelle osseuse par aspiration médullaire et biopsie. [1] [3] L’aspiration permet notamment d’étudier la forme des cellules et la proportion de blastes, tandis que la biopsie renseigne sur l’organisation et la richesse cellulaire de la moelle. [3] Des analyses cytogénétiques et moléculaires peuvent rechercher des anomalies chromosomiques ou des mutations utiles pour préciser le pronostic et, dans certaines situations, orienter le traitement. [3]

D’autres causes de cytopénie doivent être recherchées, notamment certaines carences, maladies auto-immunes, maladies de la moelle osseuse, intoxications ou effets médicamenteux. [1] Cette étape est particulièrement importante lorsque les anomalies de la moelle sont peu marquées, car l’interprétation morphologique peut alors être difficile. [3] Une mutation clonale ou une cytopénie isolée ne suffit pas nécessairement à définir un SMD, car des situations voisines comme la CHIP, l’ICUS ou la CCUS répondent à des critères différents. [3]

Comment le niveau de risque est-il évalué ?

Les SMD sont généralement répartis en groupes de risque faible ou élevé à l’aide de systèmes pronostiques. [3] L’évaluation prend notamment en compte le nombre et l’importance des cytopénies, la proportion de blastes dans la moelle et les anomalies cytogénétiques ou moléculaires. [1] [3] L’âge, l’état général, les autres maladies, les besoins transfusionnels et la possibilité d’une greffe contribuent également aux décisions thérapeutiques. [3] Le groupe de risque ne constitue pas une prédiction individuelle certaine, mais il aide à estimer l’évolution et à choisir l’intensité de la prise en charge. [3]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge poursuit plusieurs objectifs : réduire les conséquences des cytopénies, améliorer la qualité de vie, ralentir l’évolution de la maladie et, lorsque cela est possible, rechercher une guérison par greffe. [1] [3] Le choix dépend du niveau de risque, des anomalies biologiques de la maladie, des symptômes, des besoins transfusionnels, de l’âge et des maladies associées. [3] Les soins de support peuvent comprendre des transfusions de globules rouges pour corriger une anémie symptomatique et des facteurs de croissance destinés à stimuler certaines lignées sanguines chez des patients sélectionnés. [1] [2] Des transfusions répétées de globules rouges peuvent entraîner une surcharge en fer, qui fait partie des complications à prendre en compte. [1]

Des médicaments comme l’azacitidine ou la décitabine peuvent être employés pour agir sur la maladie, notamment dans les formes à risque plus élevé. [1] [3] D’autres traitements peuvent cibler une anémie ou certaines caractéristiques moléculaires et chromosomiques particulières, ce qui exclut leur emploi indifférencié dans tous les SMD. [1] [3] La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques est le seul traitement potentiellement curatif, mais elle ne convient qu’à une partie des patients en raison de son intensité et de la nécessité de tenir compte de l’âge, de l’état général et du risque de la maladie. [1] [3]

Quels sont les risques d’évolution ?

L’évolution varie fortement entre les différents SMD et entre les personnes atteintes d’un même sous-type. [3] Les complications peuvent résulter directement de l’anémie, des infections liées à la neutropénie ou des saignements liés à la thrombopénie. [1] [2] Un SMD peut évoluer vers une leucémie myéloïde aiguë, mais cette transformation ne survient pas chez toutes les personnes. [2] [3] La source destinée au grand public estime cette transformation à 10 à 30 % des personnes atteintes, tandis que le risque individuel dépend des caractéristiques pronostiques de la maladie. [2] [3]