DESMOPRESSINE (ACÉTATE DE) TRIHYDRATÉ

L'essentiel à retenir

La desmopressine (acétate de) trihydraté est un analogue synthétique de l'hormone antidiurétique naturelle (ADH), appartenant à la classe thérapeutique des hormones antidiurétiques (code ATC H01BA02). Elle est principalement utilisée pour traiter le diabète insipide d'origine centrale et l'énurésie nocturne chez l'enfant et l'adulte. Cette substance active est commercialisée sous les noms MINIRIN et MINIRINMELT par le laboratoire Ferring, disponibles sous 7 spécialités différentes. Tous les médicaments contenant cette substance nécessitent une ordonnance médicale et sont remboursés à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

La desmopressine est officiellement indiquée dans trois situations médicales précises :

Diabète insipide d'origine centrale

Le diabète insipide central est une maladie rare causée par un déficit en hormone antidiurétique produite par l'hypophyse. Cette pathologie se manifeste par une soif intense et l'émission de grandes quantités d'urine claire (polyurie). La desmopressine compense ce déficit hormonal.

Énurésie nocturne

L'énurésie nocturne correspond aux "fuites urinaires" pendant le sommeil chez l'enfant de plus de 6 ans et l'adulte, après avoir éliminé toute cause organique. Le traitement est limité à 3 mois, renouvelable une fois, et doit être utilisé à la dose minimale efficace.

Nycturie avec polyurie nocturne

La nycturie désigne le fait de se réveiller la nuit pour uriner. Lorsqu'elle est associée à une polyurie nocturne (production excessive d'urine la nuit), la desmopressine peut être prescrite chez l'adulte de moins de 65 ans uniquement.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Restriction hydrique obligatoire : Dans les indications énurésie et nycturie, il est impératif de restreindre totalement la prise de liquides au moins 1 heure avant et pendant les 8 heures suivant la prise du médicament.

⚠️ Risque d'hyponatrémie : La desmopressine peut provoquer une baisse dangereuse du taux de sodium dans le sang. Signes d'alerte : maux de tête, nausées, vomissements, prise de poids rapide, confusion ou convulsions.

⚠️ Populations interdites : - Enfants de moins de 6 ans pour l'énurésie - Adultes de plus de 65 ans pour la nycturie - Patients avec insuffisance cardiaque, rénale ou hyponatrémie

⚠️ Arrêt immédiat : En cas de fièvre, infection, gastroentérite ou tout déséquilibre hydrique, interrompre le traitement et consulter un médecin.

⚠️ Surveillance du poids : Peser régulièrement le patient, surtout en début de traitement. Une prise de poids rapide peut signaler une rétention d'eau dangereuse.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La desmopressine existe principalement sous formes orales (57% des spécialités) et formes nasales (43% des spécialités) : - Lyophilisats oraux (se dissolvent sous la langue) : 43% des formes - Comprimés à avaler : 14% des formes - Solutions nasales en spray : 30% des formes

Voie orale (première intention)

Diabète insipide

• Posologie initiale : 60 µg 3 fois par jour par voie sublinguale
• Posologie d'entretien : entre 120 µg et 720 µg par jour, généralement 180 à 360 µg par jour en 3 prises
• Adaptation : progressive selon la diurèse du patient

Énurésie nocturne (enfant > 6 ans et adulte)

• Posologie initiale : 120 µg par jour en 1 prise le soir
• Augmentation possible : par paliers de 60 µg jusqu'à 240 µg par jour maximum
• Cas exceptionnels : 360 µg par jour peuvent être nécessaires
• Durée : 3 mois maximum, renouvelable une fois

Nycturie (adulte < 65 ans)

• Posologie initiale : 60 µg par jour le soir au coucher
• Augmentation progressive : 120 µg puis 240 µg par jour si nécessaire
• Intervalle : 1 semaine entre chaque augmentation

Mode d'administration spécifique

Les lyophilisats oraux (MINIRINMELT) se placent sous la langue où ils se dissolvent sans eau. Cette forme représente la majorité des prescriptions.

Ajustements posologiques

• Insuffisance rénale modérée à sévère : contre-indiquée
• Insuffisance cardiaque : contre-indiquée
• Sujet âgé : prudence, risque accru d'hyponatrémie
• Adaptation progressive : toujours respecter un délai suffisant entre chaque palier

Noms commerciaux et présentations

La desmopressine est commercialisée exclusivement par le laboratoire Ferring (France) sous deux gammes principales :

Note importante : OCTIM fait actuellement l'objet d'un rappel de tous les lots par l'ANSM depuis juillet 2020. Une alternative, OCTOSTIM, est disponible avec un guide pratique d'utilisation.

Génériques disponibles : Des groupes génériques existent pour les dosages 60 µg, 120 µg et 240 µg des lyophilisats oraux.

Effets indésirables possibles

Chez l'adulte (nycturie)

Très fréquents (≥ 1/10) - Céphalées (12% des patients)

Fréquents (≥ 1/100, < 1/10) - Hyponatrémie (6%) - Nausées (4%) - Sensations vertigineuses (3%) - Douleurs abdominales (3%) - Hypertension (2%) - Diarrhée (2%)

Peu fréquents - Troubles du sommeil (insomnie, somnolence) - Asthénie - Vomissements, constipation - Troubles visuels

Rares à très rares - Convulsions (liées à l'hyponatrémie sévère) - Coma (cas extrêmes d'intoxication par l'eau) - Réactions allergiques graves

Chez l'enfant et l'adolescent (énurésie)

Fréquents - Céphalées (1%) - Douleurs abdominales (0,65%) - Nausées (0,35%)

Peu fréquents - Troubles émotionnels : labilité émotionnelle, agressivité, anxiété - Troubles digestifs : vomissements, diarrhées - Troubles du sommeil

Ces effets émotionnels sont généralement réversibles à l'arrêt du traitement.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la desmopressine ou aux excipients
• Insuffisance cardiaque
• Insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance < 50 ml/min)
• Hyponatrémie préexistante
• Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)
• Polydipsie ou potomanie (consommation excessive de liquides)
• Incapacité à respecter la restriction hydrique (démence, troubles cognitifs sévères)
• Spécifique nycturie : âge ≥ 65 ans
• Spécifique énurésie : enfants < 6 ans

Précautions particulières

• Patients cardio-vasculaires : surveillance renforcée (insuffisance coronarienne, hypertension)
• Risque d'hypertension intracrânienne : prudence
• Déficits hormonaux : corriger toute insuffisance cortico-surrénalienne ou thyroïdienne avant le traitement
• Conduite de véhicules : attention en cas de vertiges ou somnolence

Surveillance obligatoire

• Poids corporel (surtout en début de traitement)
• Ionogramme sanguin si facteurs de risque d'hyponatrémie
• Respect strict de la restriction hydrique

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation de la desmopressine est envisageable avec précaution pendant la grossesse. Les données animales sont rassurantes et l'utilisation clinique sur des effectifs limités n'a pas révélé d'effet malformatif ou toxique particulier. Aucun passage transplacentaire significatif n'a été observé dans les études in vitro.

Allaitement

La desmopressine passe dans le lait maternel, mais l'absorption digestive chez le nourrisson est très peu probable. L'allaitement est donc vraisemblablement sans risque pour l'enfant.

Recommandation : Toujours consulter un médecin avant toute prise de desmopressine pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

Diurétiques : action antagoniste et majoration du risque d'hyponatrémie

Associations déconseillées

Médicaments inducteurs de SIADH : - Antidépresseurs tricycliques - Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) - Chlorpromazine - Carbamazépine - Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) - Certains antidiabétiques (sulfamides hypoglycémiants)

Ces médicaments majorent l'effet antidiurétique et augmentent le risque de rétention d'eau et d'hyponatrémie.

Précautions d'emploi

Lopéramide : peut multiplier par trois la concentration sanguine de desmopressine

Médicaments ralentissant le transit : surveillance accrue recommandée

Interactions alimentaires

• Restriction hydrique : pas de prise de liquides 1h avant et 8h après la prise
• Aucune interaction avec l'alimentation solide
• Alcool : peut perturber l'équilibre hydrique, à éviter

Évaluation par la HAS

La Haute Autorité de Santé a évalué plusieurs spécialités à base de desmopressine :

Service Médical Rendu (SMR) : Important

Les spécialités suivantes ont reçu un SMR important : - MINIRIN comprimé et MINIRINMELT lyophilisat dans les indications : - Traitement du diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible - Traitement symptomatique de l'énurésie nocturne chez le sujet âgé de plus de 6 ans

• MINIRIN SPRAY et MINIRIN 0,1mg/ml formes endonasales dans l'indication :

• Traitement du diabète insipide d'origine centrale pitresso-sensible

• OCTIM dans l'ensemble des indications de l'AMM

Amélioration du Service Médical Rendu (ASMR) : V

Les spécialités sous forme de lyophilisat oral n'apportent pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à la forme en comprimés dans les indications diabète insipide et énurésie.

Référence : Dossier CT-13700, évaluation de la HAS

Spécialités contenant DESMOPRESSINE (ACÉTATE DE) TRIHYDRATÉ