CYCLOPHOSPHAMIDE MONOHYDRATÉ

CYCLOPHOSPHAMIDE MONOHYDRATÉ : l'essentiel à retenir

Le cyclophosphamide monohydraté est un médicament anticancéreux de la famille des agents alkylants (code ATC L01AA01). Il est utilisé pour traiter diverses formes de cancers et leucémies, ainsi que certaines maladies auto-immunes graves. Cette substance active existe uniquement sous forme injectable intraveineuse, exclusivement réservée à l'usage hospitalier. Les principales spécialités commercialisées sont CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ et CYCLOPHOSPHAMIDE REDDY PHARMA. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière par un spécialiste en oncologie ou hématologie et est intégralement remboursé par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le cyclophosphamide est indiqué pour traiter de nombreuses pathologies cancéreuses et hématologiques :

Cancers du sang (hématologiques) : - Leucémie lymphocytaire chronique et aiguë - Leucémie myélogène chronique et aiguë - Lymphome de Hodgkin et lymphome non hodgkinien - Myélome multiple (cancer de la moelle osseuse)

Cancers solides : - Cancer métastatique de l'ovaire et du sein - Cancer du sein en traitement adjuvant (après chirurgie) - Cancer bronchique à petites cellules - Sarcome d'Ewing (cancer des os et tissus mous) - Neuroblastome avancé ou métastatique (cancer de l'enfant)

Préparation aux greffes : - Conditionnement avant greffe de moelle osseuse

Maladies auto-immunes graves : - Néphrite lupique progressive sévère - Granulomatose de Wegener (maladie inflammatoire des vaisseaux)

Ces indications correspondent à des situations où le pronostic vital est engagé et où d'autres traitements se sont révélés insuffisants.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : Ce médicament ne peut être administré que dans un établissement hospitalier disposé de l'équipement nécessaire à la surveillance.

⚠️ PRESCRIPTION SPÉCIALISÉE : Seuls les médecins spécialistes en oncologie médicale, hématologie ou cancérologie peuvent prescrire ce médicament.

⚠️ SURVEILLANCE HÉMATOLOGIQUE OBLIGATOIRE : Des analyses de sang régulières sont indispensables pour surveiller les cellules sanguines avant, pendant et après chaque administration.

⚠️ HYDRATATION IMPÉRATIVE : Une hydratation importante est nécessaire avant et après l'administration pour protéger les reins et la vessie.

⚠️ SIGNES D'ALERTE : Consulter immédiatement en cas de : - Fièvre ou signes d'infection - Saignements anormaux - Sang dans les urines - Essoufflement ou douleurs thoraciques - Nausées et vomissements persistants

⚠️ CONTRACEPTION OBLIGATOIRE : Les femmes doivent éviter toute grossesse pendant le traitement et 12 mois après l'arrêt. Les hommes ne doivent pas concevoir d'enfant pendant le traitement et 6 mois après l'arrêt.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le cyclophosphamide monohydraté existe uniquement sous forme injectable intraveineuse : - Poudre pour solution injectable ou pour perfusion (40% des spécialités) - Solution à diluer pour solution injectable ou pour perfusion (60% des spécialités)

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est exclusivement réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale spécialisée.

Posologies selon l'indication :

Tumeurs hématologiques et solides : - Traitement continu : 3 à 6 mg/kg de poids corporel par voie intraveineuse - Traitement intermittent : 10 à 15 mg/kg avec intervalles de 2 à 5 jours - Traitement à haute dose : 20 à 40 mg/kg avec intervalles de 21 à 28 jours

Préparation avant greffe de moelle osseuse : - 60 mg/kg pendant 2 jours ou 50 mg/kg pendant 4 jours

Maladies auto-immunes : - 500 à 1000 mg/m² de surface corporelle par mois

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique sévère : - Réduction de 25% si bilirubine entre 3,1 et 5 mg/100 ml

Insuffisance rénale sévère : - Réduction de 50% si débit de filtration glomérulaire < 10 ml/minute

Population âgée : - Surveillance renforcée et ajustements selon la fonction des organes

Adaptation selon la numération sanguine : - Leucocytes > 4000/μl et plaquettes > 100 000/μl : dose complète - Leucocytes 2500-4000/μl et plaquettes 50-100 000/μl : 50% de la dose - Leucocytes < 2500/μl et plaquettes < 50 000/μl : attendre normalisation

Noms commerciaux et présentations

Le cyclophosphamide monohydraté est disponible sous 5 spécialités pharmaceutiques en France :

Génériques disponibles : Les spécialités CYCLOPHOSPHAMIDE SANDOZ sont des génériques de référence du médicament princeps ENDOXAN (qui n'est plus commercialisé). Les prix ne sont pas communiqués publiquement car il s'agit de médicaments exclusivement hospitaliers.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Sang : Diminution des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes
• Défenses immunitaires : Baisse de l'immunité favorisant les infections
• Urinaire : Présence de sang dans les urines, inflammation de la vessie
• Peau : Chute de cheveux (alopécie)
• Général : Fièvre

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Sang : Neutropénie fébrile (baisse des globules blancs avec fièvre)
• Digestif : Inflammation des muqueuses de la bouche
• Général : Frissons, fatigue, malaise

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Allergies : Réactions d'hypersensibilité
• Cœur : Troubles du rythme cardiaque, insuffisance cardiaque
• Système nerveux : Neuropathie périphérique, convulsions
• Métabolisme : Perte d'appétit
• Reproduction : Troubles de l'ovulation, altération de la production de spermatozoïdes

Rares et très rares (< 1/1000)

• Cancers secondaires : Leucémie aiguë, cancer de la vessie
• Cœur : Inflammation du muscle cardiaque (myocardite)
• Poumons : Fibrose pulmonaire
• Foie : Maladie veino-occlusive hépatique
• Système nerveux : Syndrome de leucoencéphalopathie postérieure réversible

Alertes spéciales

ANSM (2022) : Les spécialités CYCLOPHOSPHAMIDE REDDY PHARMA sont contre-indiquées chez les enfants et adolescents en raison de leur teneur en alcool.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie au cyclophosphamide ou à l'un des excipients
• Infections aiguës en cours
• Dépression sévère de la moelle osseuse
• Infection des voies urinaires
• Obstruction des voies urinaires
• Allaitement
• Inflammation aiguë de la vessie due à une chimiothérapie antérieure

Précautions d'emploi

Surveillance obligatoire : - Analyses de sang avant chaque administration - Fonction rénale et hépatique - Examen des urines (recherche de sang)

Populations à risque : - Insuffisance rénale ou hépatique - Patients âgés - Antécédents de radiothérapie thoracique - Maladie cardiaque préexistante

Conduite et machines : Possibles troubles de la vision et vertiges. Prudence lors de la conduite.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le cyclophosphamide n'est pas recommandé pendant la grossesse, particulièrement au premier trimestre. Des malformations congénitales sévères ont été rapportées. Dans des cas exceptionnels où le pronostic vital maternel est engagé, les bénéfices potentiels doivent être soigneusement évalués par l'équipe médicale.

Allaitement

Le cyclophosphamide est contre-indiqué pendant l'allaitement. Il passe dans le lait maternel et peut provoquer chez le nourrisson : neutropénie, baisse des plaquettes, anémie et diarrhée.

Contraception

• Femmes : Contraception efficace pendant le traitement et 12 mois après l'arrêt
• Hommes : Contraception pendant le traitement et 6 mois après l'arrêt
• Conservation de sperme recommandée avant traitement chez l'homme

Consulter impérativement votre médecin avant toute grossesse planifiée.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccins vivants : Risque d'infection vaccinale

Associations nécessitant des précautions

Médicaments augmentant la toxicité : - Autres anticancéreux (chimiothérapie combinée) - Radiothérapie concomitante - Busulfan (espacer d'au moins 24h) - Paclitaxel

Médicaments modifiant l'efficacité : - Allopurinol (augmente la toxicité de la moelle osseuse) - Aprépitant, bupropion (diminuent l'activation du cyclophosphamide) - Antifongiques (fluconazole, itraconazole)

Autres interactions importantes : - Anticoagulants (warfarine) : surveillance renforcée de la coagulation - Anesthésiques : informer l'anesthésiste en cas d'intervention chirurgicale - Alcool : peut aggraver les nausées et diminuer l'efficacité

Surveillance médicale renforcée

En cas de traitement associé, une surveillance plus étroite est nécessaire avec adaptation possible des posologies.

Évaluation par la HAS

La spécialité CYCLOPHOSPHAMIDE REDDY PHARMA (laboratoire REDDY PHARMA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Toutes les indications de l'AMM excepté la leucémie lymphocytaire chronique
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu est important dans toutes les indications validées, compte tenu de la gravité des pathologies traitées et de l'absence d'alternative thérapeutique
• ASMR : V (pas d'amélioration par rapport aux spécialités de référence ENDOXAN)
• Référence : Dossier CT-19716

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique majeur du cyclophosphamide dans le traitement des cancers et maladies auto-immunes graves.

Spécialités contenant CYCLOPHOSPHAMIDE MONOHYDRATÉ