CHLORHYDRATE DE TICLOPIDINE

L'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de ticlopidine est un médicament antiagrégant plaquettaire (classe ATC B01AC05) qui empêche la formation de caillots sanguins. Il est principalement utilisé pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux et les infarctus du myocarde chez les patients ayant déjà présenté un accident ischémique cérébral. Commercialisé sous les noms TICLOPIDINE EG et TICLOPIDINE ARROW, ce médicament nécessite une ordonnance médicale (liste I) et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale. Une surveillance sanguine stricte est obligatoire pendant les trois premiers mois de traitement.

Indications thérapeutiques

Le chlorhydrate de ticlopidine est prescrit dans plusieurs situations spécifiques :

Prévention après un accident vasculaire cérébral - Prévention des complications thrombotiques artérielles (nouvel accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, décès d'origine vasculaire) chez les patients ayant déjà eu un premier accident ischémique cérébral lié à l'athérosclérose

Artérite des membres inférieurs - Prévention des accidents ischémiques majeurs, notamment coronariens, chez les patients souffrant d'artérite chronique des membres inférieurs avec claudication intermittente (douleurs dans les jambes à l'effort)

Hémodialyse - Prévention des thromboses répétées des accès vasculaires chez les patients en hémodialyse chronique

Pose de stent coronaire - Prévention de la thrombose précoce après pose d'une endoprothèse coronaire (stent), en association temporaire avec l'aspirine

Les études cliniques ont montré une efficacité légèrement supérieure de la ticlopidine par rapport à l'aspirine dans la prévention secondaire, mais cette efficacité doit être mise en balance avec les effets indésirables plus importants de la ticlopidine.

Points de sécurité essentiels

⚠️ SURVEILLANCE SANGUINE OBLIGATOIRE : Une prise de sang doit être effectuée toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement pour dépister les troubles sanguins graves.

⚠️ ARRÊT IMMÉDIAT en cas de : - Fièvre, angine, ulcères dans la bouche (signes de diminution des globules blancs) - Hémorragies prolongées ou inhabituelles, ecchymoses, purpura - Selles noires ou vomissements de sang - Jaunisse, urines foncées (signes d'hépatite)

⚠️ NE JAMAIS ASSOCIER avec des anticoagulants (warfarine, rivaroxaban...) ou d'autres antiagrégants plaquettaires sauf indication médicale très spécifique et surveillance renforcée.

⚠️ CHIRURGIE : Prévenir tout professionnel de santé de ce traitement. Arrêt nécessaire 10 jours avant toute intervention chirurgicale programmée.

⚠️ POPULATIONS À RISQUE : Surveillance particulière chez les patients avec insuffisance hépatique. Prudence chez les insuffisants rénaux.

⚠️ URGENCE : En cas de suspicion de surdosage ou d'hémorragie grave, consulter immédiatement un médecin ou appeler le 15.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le chlorhydrate de ticlopidine n'existe actuellement que sous forme orale (comprimés pelliculés de 250 mg).

Voie orale (usage courant)

Posologie adulte standard - La posologie est de 500 mg par jour, soit 2 comprimés de 250 mg - Les comprimés doivent être pris pendant les repas pour améliorer la tolérance digestive - Répartition : 2 comprimés en une ou deux prises selon la prescription médicale

Cas particulier : stent coronaire - Traitement initié juste avant ou le jour de la pose du stent - Durée : 4 à 6 semaines uniquement - Posologie : 500 mg par jour (2 comprimés) en association avec l'aspirine (100 à 325 mg/jour) - Relais ensuite par aspirine seule

Population pédiatrique L'utilisation chez les enfants et adolescents n'est pas recommandée en raison du manque d'expérience clinique.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale Aucun ajustement spécifique n'est défini pour l'insuffisance rénale modérée. Une réduction de dose ou un arrêt peut être nécessaire en cas de problèmes hémorragiques.

Insuffisance hépatique Utilisation avec précaution et surveillance de la fonction hépatique, particulièrement durant les premiers mois.

Sujet âgé Pas d'ajustement posologique spécifique mais surveillance clinique renforcée recommandée.

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités contenant du chlorhydrate de ticlopidine actuellement disponibles :

Ces médicaments font partie du groupe générique n°36, avec pour référence TICLID 250 mg (actuellement non commercialisé). Ils sont tous soumis à prescription médicale obligatoire (liste I).

Laboratoires : - TICLOPIDINE EG : EG LABO - Laboratoires Eurogenerics - TICLOPIDINE ARROW : Arrow Generiques

Effets indésirables possibles

Fréquents (1 à 10% des patients)

• Troubles digestifs : diarrhée, nausées (généralement précoces et disparaissent en 1-2 semaines)
• Troubles du sang : diminution des globules blancs (neutropénie), nécessitant une surveillance
• Troubles de la peau : éruptions cutanées, démangeaisons, souvent généralisées
• Troubles neurologiques : maux de tête, vertiges
• Saignements : contusions, bleus, saignements de nez, sang dans les urines, hémorragies des yeux

Peu fréquents (0,1 à 1% des patients)

• Diminution sévère des globules blancs (agranulocytose)
• Diminution des plaquettes sanguines
• Ulcères de l'estomac ou du duodénum
• Augmentation des enzymes du foie

Rares (0,01 à 0,1% des patients)

• Troubles sensoriels (neuropathie périphérique)
• Bourdonnements d'oreilles
• Augmentation de la bilirubine
• Dermatite avec desquamation

Très rares (moins de 0,01% des patients)

• Troubles sanguins graves : disparition de toutes les cellules sanguines (pancytopénie), absence de moelle osseuse (aplasie médullaire)
• Purpura thrombotique thrombopénique (PTT) : affection rare mais potentiellement fatale associant baisse des plaquettes, anémie, troubles neurologiques, atteinte rénale et fièvre
• Hépatite grave : pouvant évoluer vers une insuffisance hépatique fatale
• Hémorragie intracrânienne
• Troubles allergiques sévères : œdème de Quincke, choc allergique
• Syndromes cutanés graves : syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell

Effets sur les analyses biologiques

• Augmentation du cholestérol et des triglycérides (8-10% après 1-4 mois de traitement)
• Cette augmentation n'a pas de conséquence sur le risque cardiovasculaire

Contre-indications et précautions

Situations où ce médicament NE DOIT PAS être utilisé

• Allergie au chlorhydrate de ticlopidine ou à l'un des excipients
• Troubles de la coagulation héréditaires ou acquis
• Lésions susceptibles de saigner : ulcère gastroduodénal actif, accident vasculaire cérébral hémorragique récent
• Troubles sanguins : maladies du sang avec allongement du temps de saignement
• Antécédents de troubles sanguins (manque de globules blancs, de plaquettes ou d'agranulocytose)

Précautions importantes

• Intolérance au lactose : ce médicament contient du lactose et ne convient pas aux patients avec une intolérance au galactose
• Conduite de véhicules : possible en l'absence de vertiges ou troubles visuels
• Interventions chirurgicales : informer impérativement le chirurgien et l'anesthésiste
• Extractions dentaires : prévenir le dentiste, risque de saignement prolongé

Surveillance nécessaire

• Contrôles sanguins obligatoires toutes les 2 semaines pendant 3 mois
• Surveillance de la fonction hépatique si signes d'alerte
• Arrêt du traitement en cas de diarrhée sévère persistante

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effet malformatif. Cependant, il n'existe pas suffisamment de données chez la femme enceinte pour évaluer les risques potentiels. Par mesure de précaution, l'utilisation du chlorhydrate de ticlopidine pendant la grossesse doit être évitée, sauf en cas de nécessité absolue déterminée par le médecin.

Allaitement

Des études chez l'animal ont montré que la ticlopidine passe dans le lait maternel. La tolérance pendant l'allaitement n'ayant pas été établie, il convient d'éviter son utilisation chez la femme qui allaite, sauf nécessité absolue.

Important : Toujours consulter un médecin avant toute prise de ce médicament pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Aspirine à doses antiagrégantes : risque hémorragique majeur (sauf cas spécifique du stent coronaire sous surveillance)
• Anagrélide : majoration des saignements

Associations déconseillées

• Anti-inflammatoires (AINS) : risque de saignement digestif et généralisé
• Inhibiteurs de recapture de la sérotonine (antidépresseurs) : augmentation du risque de saignement
• Pentoxifylline : risque accru de saignement

Précautions d'emploi nécessaires

• Ciclosporine : surveillance des taux sanguins, ajustement des doses
• Phénytoïne : risque de surdosage, surveillance des taux sanguins
• Théophylline : augmentation possible des taux, adaptation de dose
• Anticoagulants (warfarine, etc.) : surveillance très étroite si association indispensable
• Héparines : surveillance renforcée des paramètres de coagulation

Interactions alimentaires et autres

• Anti-acides : diminution de l'absorption de la ticlopidine de 20-30%
• Cimétidine (médicament anti-ulcéreux) : augmentation des taux de ticlopidine
• Alcool : pas d'interaction spécifique documentée mais prudence recommandée

Spécialités contenant CHLORHYDRATE DE TICLOPIDINE