ACIDE URSODÉSOXYCHOLIQUE

L'essentiel à retenir

L'acide ursodésoxycholique est un médicament de la classe des agents thérapeutiques hépatobiliaires (code ATC : A05AA02) utilisé principalement pour traiter les maladies du foie et de la vésicule biliaire. Cette substance active traite notamment la cirrhose biliaire primitive, les cholestases (accumulation de bile dans le foie) et certains types de calculs biliaires. On la trouve sous différents noms commerciaux comme DOZURSO ou sous forme générique (ACIDE URSODÉSOXYCHOLIQUE BIOGARAN, ARROW, TEVA, VIATRIS). Ce médicament nécessite une ordonnance (liste I) et est remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

L'acide ursodésoxycholique est prescrit pour traiter deux grands groupes d'affections :

Maladies avec accumulation de bile (cholestases)

• Cirrhose biliaire primitive : maladie auto-immune du foie qui détruit progressivement les canaux biliaires
• Cholangite sclérosante primitive : inflammation et cicatrisation des canaux biliaires
• Cholestase chez l'enfant : troubles biliaires liés à la mucoviscidose (enfants de 6 à 18 ans)
• Cholestases héréditaires : maladies génétiques rares affectant l'évacuation de la bile
• Cholestase gravidique : accumulation de bile chez la femme enceinte provoquant des démangeaisons importantes
• Troubles hépatobiliaires dans la mucoviscidose

Calculs biliaires

• Syndrome LPAC : formation de calculs due à un déficit en phospholipides
• Calculs de cholestérol : chez les patients qui ne peuvent pas être opérés, dans une vésicule biliaire fonctionnelle

Points de sécurité essentiels

⚠️ Dose maximale : Ne pas dépasser 20 mg/kg/jour dans la cholangite sclérosante primitive. Un essai clinique a montré un risque accru d'échec thérapeutique grave (décès, transplantation) avec des doses plus élevées.

⚠️ Surveillance obligatoire : Des analyses de sang (tests hépatiques) doivent être effectuées toutes les 4 semaines pendant les 3 premiers mois, puis tous les 3 mois. Cette surveillance permet de détecter une aggravation de la maladie du foie.

⚠️ Arrêt immédiat si : augmentation importante des enzymes du foie (transaminases, gamma GT) chez un patient dont la fonction hépatique était stable.

⚠️ Interactions : Espacer la prise de 4 heures minimum avec la cholestyramine (médicament anti-cholestérol).

⚠️ Diabétiques : Ce médicament contient du glucose, utilisation déconseillée en cas de malabsorption du glucose.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'acide ursodésoxycholique existe exclusivement sous forme orale : - Comprimés pelliculés de 250 mg et 500 mg - Comprimés pelliculés sécables de 500 mg

Voie orale (toutes les indications)

Maladies avec accumulation de bile (cholestases)

Posologie initiale : 13 à 15 mg/kg/jour, à augmenter progressivement par paliers après 4 et 8 semaines de traitement.

Posologies spécifiques selon la maladie : - Cirrhose biliaire primitive : 13 à 15 mg/kg/jour - Cholangite sclérosante primitive : 15 à 20 mg/kg/jour (maximum absolu : 20 mg/kg/jour) - Mucoviscidose (adulte) : 20 à 30 mg/kg/jour - Cholestases génétiques : 20 à 30 mg/kg/jour - Cholestase de grossesse : 10 à 20 mg/kg/jour (maximum : 1000 mg/jour) en 2 prises matin et soir, jusqu'à l'accouchement - Enfant avec mucoviscidose (6-18 ans) : 20 mg/kg/jour en 2-3 prises, augmentation possible à 30 mg/kg/jour

Calculs biliaires

Posologie recommandée : 5 à 10 mg/kg/jour selon le poids du patient.

Administration : soit en une prise le soir, soit en deux prises matin et soir.

Durée de traitement : contrôle par échographie recommandé, arrêt en l'absence d'efficacité après 6 mois.

Ajustements posologiques

En cas de diarrhée : diminuer la posologie.

Administration : prendre pendant les repas pour optimiser l'absorption.

Noms commerciaux et présentations

L'acide ursodésoxycholique est disponible sous différentes marques, toutes sous forme de comprimés pelliculés :

Générique disponible : Oui, il existe des groupes génériques de référence DELURSAN 250 mg et DELURSAN 500 mg.

Laboratoire du princeps : LABORATOIRES MAYOLY SPINDLER (DOZURSO).

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles digestifs : selles molles, diarrhée

Très rares (< 1/10 000)

• Douleurs abdominales : douleur du côté droit sous les côtes lors du traitement de la cirrhose biliaire primitive
• Calculs biliaires calcifiés
• Aggravation de la cirrhose : décompensation pouvant être partiellement réversible à l'arrêt, surtout si le traitement est commencé à un stade avancé de cirrhose biliaire primitive
• Réactions allergiques : urticaire

Fréquence indéterminée

Ces effets sont rapportés principalement lors de surveillances biologiques : - Jaunisse ou aggravation d'une jaunisse existante - Augmentation des enzymes du foie : ALAT, ASAT, phosphatases alcalines, gamma GT, transaminases - Augmentation de la bilirubine (pigment biliaire)

Contre-indications et précautions

Ce médicament ne doit PAS être utilisé en cas de :

• Cholécystite aiguë (inflammation aiguë de la vésicule biliaire)
• Angiocholite (infection des voies biliaires)
• Obstruction complète des voies biliaires
• Vésicule scléro-atrophique (vésicule biliaire rétractée et fibreuse)
• Allergie connue à l'acide ursodésoxycholique ou à l'un des excipients
• Atrésie biliaire chez l'enfant : après échec ou absence de restauration du flux biliaire

Précautions d'emploi

• Surveillance hépatique obligatoire : tests sanguins réguliers
• Maintien du flux biliaire : précautions nécessaires pour éviter l'obstruction
• Espacement avec cholestyramine : 4 heures minimum entre les prises
• Diabétiques : présence de glucose dans la composition
• Conduite de véhicules : aucune restriction particulière mentionnée

Grossesse et allaitement

Grossesse

Premier trimestre : Données cliniques limitées. L'utilisation est envisageable uniquement si l'absence de traitement met en jeu le pronostic du foie de la mère.

Deuxième et troisième trimestres : Utilisation possible en raison de données cliniques plus nombreuses et rassurantes.

Cholestase gravidique : Le médicament est spécifiquement indiqué pour traiter cette complication de la grossesse.

Allaitement

Passage dans le lait maternel : Très peu de données disponibles, mais aucun événement indésirable n'est rapporté chez les enfants allaités dans les études limitées disponibles.

Recommandation : L'utilisation pendant l'allaitement est envisageable.

Important : Toujours consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Association déconseillée

Cholestyramine : Ce médicament anti-cholestérol fixe l'acide ursodésoxycholique et réduit son efficacité. Respecter impérativement un intervalle de 4 heures minimum entre les deux prises.

Associations nécessitant des précautions

Ciclosporine : Risque de variations des concentrations sanguines de ciclosporine. Une surveillance médicale renforcée peut être nécessaire.

Aucune interaction rapportée avec

• L'alimentation (au contraire, la prise pendant les repas est recommandée)
• L'alcool (pas de mention particulière dans le RCP)

Spécialités contenant ACIDE URSODÉSOXYCHOLIQUE