Anomalies du nombre des gonosomes chez le garçon : tétrasomies et pentasomies

Les gonosomes sont les chromosomes sexuels, appelés X et Y. [1] Certaines anomalies rares se caractérisent chez le garçon par deux ou trois chromosomes sexuels supplémentaires, ce qui porte le nombre total de chromosomes à 48 ou 49. [1] Elles peuvent affecter le développement, les apprentissages, le comportement, la croissance, la puberté, les organes génitaux et la fertilité, avec une intensité très variable d'une personne à l'autre. [1] La conduite utile consiste à confirmer la formule chromosomique, à rechercher les manifestations associées puis à organiser un accompagnement individualisé et multidisciplinaire. [1]

Quelles anomalies chromosomiques sont décrites ?

Les formules concernées comprennent 48,XYYY, 48,XXYY, 48,XXXY, 49,XYYYY, 49,XXYYY, 49,XXXYY et 49,XXXXY. [1] Le syndrome 48,XXYY est le plus fréquent de ce groupe, tandis que certaines autres formules n'ont été décrites que chez un très petit nombre de personnes. [1] Ces anomalies ne doivent pas être confondues avec le syndrome de Klinefelter 47,XXY ni avec la formule 47,XYY, qui ne relèvent pas du même protocole national. [1] La formule peut être présente dans toutes les cellules étudiées ou en mosaïque, c'est-à-dire associée à d'autres populations de cellules ayant une formule chromosomique différente. [1]

Pourquoi surviennent-elles ?

Ces formules résultent généralement d'erreurs de répartition des chromosomes X ou Y pendant la formation des cellules reproductrices ou au début du développement de l'embryon. [1] Elles surviennent presque toujours de façon accidentelle et ne sont habituellement pas héritées d'un parent. [1] Le conseil génétique permet d'expliquer le mécanisme de survenue et d'aborder le risque de récurrence en fonction de la situation familiale. [1]

Quels signes peuvent conduire au diagnostic ?

Le diagnostic peut être évoqué chez un enfant ou un adulte devant une croissance supérieure à la moyenne, des difficultés d'apprentissage, une déficience intellectuelle, des troubles du comportement, des particularités morphologiques ou squelettiques, ou un trouble de la fonction testiculaire. [1] Une infertilité peut parfois révéler une formule en mosaïque chez une personne dont les difficultés neurodéveloppementales étaient discrètes. [1] Aucun de ces signes ne suffit isolément à établir le diagnostic, car la confirmation repose sur l'analyse des chromosomes. [1]

Les manifestations diffèrent selon la formule chromosomique et peuvent également varier entre deux personnes ayant la même formule. [1] Dans le syndrome 48,XXYY, les difficultés de langage et d'apprentissage, l'hypotonie, la grande taille, les troubles de l'attention, les difficultés sociales et l'hypogonadisme sont particulièrement décrits. [1] Les garçons ayant un syndrome 48,XXXY présentent généralement une déficience intellectuelle et des troubles importants du langage, auxquels peuvent s'associer de petits testicules et un hypogonadisme. [1] Le syndrome 49,XXXXY est habituellement plus sévère et peut associer une déficience intellectuelle importante, une hypotonie, des troubles marqués du langage ainsi que des malformations cardiaques, rénales ou orthopédiques. [1] Les données sont beaucoup plus limitées pour les formules exceptionnellement rares comme 48,XYYY, 49,XYYYY, 49,XXYYY et 49,XXXYY. [1]

Comment le diagnostic est-il confirmé ?

Après la naissance, le diagnostic formel repose sur un caryotype réalisé à partir d'un prélèvement sanguin. [1] Le caryotype identifie les chromosomes sexuels supplémentaires et aide à déterminer si la formule est homogène ou en mosaïque. [1] Lorsqu'une anomalie est initialement détectée par une analyse chromosomique sur puce à ADN ou par un séquençage d'exome ou de génome, un caryotype sanguin ou une étude FISH est ensuite utilisé pour la confirmer et évaluer un éventuel mosaïcisme. [1] Le résultat chromosomique ne permet pas à lui seul de prévoir précisément les capacités, les difficultés ou l'évolution d'une personne. [1]

Pourquoi un bilan complet est-il nécessaire ?

Le bilan initial recherche les manifestations et les complications associées afin de construire un plan de soins adapté à l'âge et au profil de la personne. [1] Il comprend un examen clinique portant notamment sur la croissance, la tension artérielle, la bouche, les organes génitaux et l'appareil locomoteur. [1] Une évaluation multidisciplinaire explore le langage, les apprentissages, le fonctionnement cognitif et adaptatif, l'attention, la motricité, le comportement, les émotions et l'autonomie. [1] L'évaluation endocrinienne porte sur la croissance, la puberté, la fonction testiculaire, la santé osseuse et les risques métaboliques. [1] Des examens cardiaques, rénaux, visuels, auditifs, dentaires, neurologiques ou orthopédiques sont prévus ou discutés selon le bilan clinique. [1]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge ne corrige pas la formule chromosomique, mais vise à dépister, prévenir et traiter ses conséquences médicales, développementales, psychologiques et sociales. [1] Elle associe le médecin traitant à une équipe spécialisée pouvant comprendre un généticien, un neuropédiatre, un psychiatre ou pédopsychiatre, un endocrinologue et les spécialistes nécessaires selon les atteintes. [1] En France, le médecin traitant peut orienter le patient vers un centre de référence ou de compétence des filières maladies rares concernées et participe à la surveillance en coordination avec l'équipe référente. [1]

Une prise en charge précoce par orthophonie, psychomotricité, ergothérapie, kinésithérapie ou psychologie peut être proposée en fonction des difficultés observées. [1] L'orthophonie peut notamment soutenir le langage et la communication, avec des outils alternatifs comme les pictogrammes ou les signes lorsque l'expression verbale est limitée. [1] Les troubles psychiatriques ou comportementaux sont pris en charge selon leur nature, après avoir aussi recherché une douleur, un problème somatique ou une modification de l'environnement susceptible de les provoquer ou de les aggraver. [1] Il n'existe pas de médicament psychotrope propre à ces anomalies chromosomiques, et le traitement éventuel cible les troubles associés sous surveillance spécialisée. [1]

Une hormonothérapie par testostérone peut être discutée en cas d'hypogonadisme, notamment pour accompagner la puberté et soutenir la minéralisation osseuse, la force musculaire et l'endurance. [1] Son indication, son moment d'introduction et sa forme doivent être personnalisés, car les pratiques ne sont pas uniformes et les effets d'un traitement très précoce restent discutés. [1] La testostérone peut déstabiliser certains troubles bipolaires ou psychotiques et exacerber des troubles des conduites sexuelles, ce qui impose une initiation prudente et une surveillance psychiatrique étroite chez les personnes concernées. [1] Aucun traitement hormonal ou psychotrope ne doit être commencé, interrompu ou modifié sans l'équipe qui suit le patient. [1]

Scolarité, autonomie et vie sociale

La scolarité peut se dérouler en milieu ordinaire avec des aides et des adaptations, ou dans un dispositif spécialisé lorsque les besoins de l'enfant le justifient. [1] Les aménagements possibles comprennent un projet personnalisé de scolarisation, une aide humaine et du matériel adapté après évaluation des besoins. [1] Une assistante sociale peut accompagner la famille dans les démarches auprès de la maison départementale des personnes handicapées et dans la préparation des transitions scolaires, professionnelles ou résidentielles. [1] À l'âge adulte, l'orientation professionnelle, le lieu de vie et les aides à l'autonomie sont adaptés aux capacités et au projet de la personne. [1]

Quel suivi prévoir dans la durée ?

Le protocole français prévoit une consultation systématique annuelle, avec un suivi plus rapproché lorsqu'une complication le nécessite. [1] Ce suivi réévalue notamment la croissance, la puberté, la tension artérielle, la santé orthopédique, le sommeil, les apprentissages, le comportement, l'autonomie et la qualité de vie. [1] Les examens complémentaires sont adaptés à l'âge, aux symptômes, aux résultats de l'examen clinique et aux traitements reçus. [1] La transition entre les équipes pédiatriques et les services pour adultes doit être anticipée afin d'éviter une interruption des soins et des accompagnements. [1]

Que faire après une suspicion ou un diagnostic ?

Devant une association évocatrice de difficultés du développement, de particularités morphologiques et de signes endocriniens, le médecin traitant peut organiser une orientation en génétique médicale. [1] Après confirmation, une consultation dédiée permet d'expliquer la formule chromosomique, ses conséquences possibles, le suivi et le conseil génétique au patient et à ses proches. [1] Un soutien psychologique peut être proposé au patient, aux parents ou à la fratrie, car l'accompagnement après l'annonce s'inscrit dans la durée. [1]