Syndrome WAGR : signes, diagnostic, surveillance et soins

Le syndrome WAGR est une maladie génétique rare provoquée par la perte d'une partie du bras court du chromosome 11, appelée délétion 11p13. [1] Son nom correspond aux initiales anglaises de quatre manifestations possibles : tumeur de Wilms, aniridie, anomalies génito-urinaires et déficience intellectuelle ou troubles du développement d'intensité variable. [1] Ces manifestations ne sont pas nécessairement toutes présentes chez une même personne, car le tableau dépend notamment des gènes compris dans la délétion. [1] Le syndrome WAGR ne doit donc pas être confondu avec une tumeur de Wilms isolée : il augmente le risque de cette tumeur rénale, mais celle-ci ne se développe pas chez toutes les personnes concernées. [1]

Quelle est la cause du syndrome WAGR ?

La région chromosomique supprimée peut notamment contenir les gènes WT1 et PAX6. [1] Le gène WT1 intervient dans le développement normal des reins et de l'appareil génito-urinaire et exerce une fonction de suppression des tumeurs de Wilms. [1] La perte de sa fonction contribue aux malformations génito-urinaires et au risque tumoral associés au syndrome. [1] Le gène PAX6 joue un rôle majeur dans le développement de l'œil et du système nerveux central, ce qui contribue à expliquer les manifestations oculaires et certaines difficultés développementales. [1]

Dans la plupart des cas, la délétion du chromosome 11 apparaît de novo, c'est-à-dire qu'elle survient chez l'enfant sans avoir été héritée d'un parent. [1] Plus rarement, elle peut être liée à un remaniement chromosomique équilibré porté par l'un des parents. [1]

Quels sont les principaux signes ?

Plusieurs anomalies associées au syndrome WAGR sont visibles dès la naissance, tandis que les difficultés intellectuelles ou développementales peuvent n'être reconnues que plusieurs mois ou plusieurs années plus tard. [1] L'aniridie est la manifestation la plus fréquente décrite dans ce syndrome. [1] Elle correspond à l'absence ou au développement incomplet de l'iris, la partie colorée de l'œil. [1] Elle peut entraîner une diminution importante de l'acuité visuelle et une sensibilité accrue à la lumière. [1] D'autres problèmes oculaires, notamment un glaucome ou une cataracte, peuvent également survenir. [1]

Les anomalies génito-urinaires possibles comprennent des testicules non descendus ou un hypospadias chez les garçons. [1] Chez les filles, elles peuvent toucher le développement des ovaires, de l'utérus, des trompes de Fallope ou du vagin. [1] Une déficience intellectuelle peut être absente ou présente à des degrés variables. [1]

Quel est le lien avec la tumeur de Wilms ?

La tumeur de Wilms, aussi appelée néphroblastome, est une tumeur maligne du rein qui survient principalement chez l'enfant. [1] Le risque de développer cette tumeur est estimé entre 45 et 60 % chez les personnes atteintes du syndrome WAGR. [1] Les cas de tumeur de Wilms sont le plus souvent observés avant l'âge de cinq ans. [1]

Les manifestations possibles d'une tumeur de Wilms comprennent une douleur ou un gonflement dans le bas du dos, ainsi que du sang dans les urines. [1] Des nausées, des vomissements, une perte d'appétit ou une élévation de la pression artérielle peuvent également être observés. [1] Ces signes peuvent apparaître selon différentes combinaisons et ne font pas partie des manifestations obligatoires du syndrome lui-même. [1]

Comment le syndrome est-il diagnostiqué et surveillé ?

Le diagnostic peut être évoqué devant l'association de manifestations caractéristiques, notamment une aniridie ou des malformations génito-urinaires, dans le contexte d'une délétion chromosomique 11p13. [1] Chez un enfant dont la délétion chromosomique est connue, une surveillance régulière peut être organisée afin de rechercher l'apparition d'une tumeur rénale. [1] Le document disponible ne précise pas la fréquence à laquelle cette surveillance doit être réalisée. [1]

L'évaluation rénale peut comprendre des analyses biologiques, telles que la mesure de l'urée sanguine ou de la clairance de la créatinine, ainsi que des examens d'imagerie des reins ou de l'abdomen. [1] Lorsqu'une masse rénale est découverte, l'imagerie contribue à déterminer l'étendue de la tumeur et à préparer la prise en charge. [1] Selon la situation, l'évaluation peut conduire à une intervention chirurgicale ou, dans certains cas sélectionnés, à une biopsie. [1] Le stade d'une tumeur de Wilms dépend notamment de son extension hors du rein, de son éventuelle propagation à des ganglions ou organes éloignés et de l'atteinte éventuelle des deux reins. [1]

Quels sont les principes des soins ?

La prise en charge dépend des manifestations présentes chez chaque personne, puisque le syndrome peut affecter les yeux, l'appareil génito-urinaire, les reins et le développement de manière variable. [1] Les troubles liés à l'aniridie, aux anomalies génito-urinaires ou aux difficultés intellectuelles peuvent entraîner des besoins durables. [1] Une maladie rénale ou gonadique associée peut provoquer des complications sérieuses. [1]

Lorsqu'une tumeur de Wilms est diagnostiquée, son traitement repose notamment sur son ablation chirurgicale. [1] Des ganglions régionaux peuvent être retirés afin d'évaluer une éventuelle propagation tumorale. [1] Une chimiothérapie est habituellement incluse dans le traitement de la tumeur de Wilms. [1] Une radiothérapie peut s'y ajouter selon le stade de la tumeur et ses caractéristiques histologiques, c'est-à-dire l'aspect des cellules examinées au microscope. [1]

Quelle évolution et quel suivi à long terme ?

L'évolution varie selon les manifestations associées, leur gravité et la présence éventuelle d'une tumeur de Wilms. [1] Une tumeur qui s'est propagée à distance peut atteindre notamment les poumons, les os ou le cerveau et s'accompagne de chances de guérison réduites. [1] Lorsque les deux reins sont atteints, leur fonctionnement peut être diminué après l'ablation tumorale. [1]

Le syndrome WAGR est également associé à un risque de maladie rénale chronique. [1] Une surveillance rénale tout au long de la vie peut donc être nécessaire, y compris chez une personne qui n'a jamais développé de tumeur de Wilms. [1] La surveillance tumorale de l'enfance et le suivi rénal prolongé répondent ainsi à deux risques liés mais distincts. [1]