Agranulocytose : causes, symptômes, diagnostic et prise en charge

L’agranulocytose est une diminution très profonde des neutrophiles, des globules blancs qui jouent un rôle essentiel dans la défense immédiate contre les infections. [2] Cette affection expose à un risque élevé d’infection grave et peut engager le pronostic vital si elle n’est pas diagnostiquée et traitée rapidement. [2] [3] Elle peut être provoquée par un médicament, une infection, une maladie auto-immune ou une atteinte de la moelle osseuse, et elle est plus rarement héréditaire. [2]

Agranulocytose et neutropénie : quelle différence ?

La neutropénie désigne une diminution des neutrophiles, tandis que le terme agranulocytose est réservé à une diminution particulièrement profonde et dangereuse. [2] [3] Les seuils utilisés ne sont pas parfaitement uniformes : certaines synthèses retiennent moins de 100 neutrophiles par microlitre, alors qu’une revue consacrée aux formes médicamenteuses emploie un seuil inférieur à 200 par microlitre. [2] [3] Un résultat sanguin doit donc être interprété selon la valeur absolue des neutrophiles, le contexte clinique et les critères utilisés par l’équipe soignante. [2] [3]

Quels symptômes peuvent révéler une agranulocytose ?

L’agranulocytose peut ne provoquer aucun symptôme au début ou se manifester par des signes peu spécifiques. [2] Les manifestations fréquentes comprennent une fièvre, des frissons, un malaise, un mal de gorge et des difficultés à avaler. [2] [3] Des ulcérations ou des lésions douloureuses peuvent apparaître sur les gencives, dans la bouche ou au niveau du pharynx. [2] [3] Des abcès cutanés, une pneumonie, une infection du sang ou un sepsis peuvent également survenir. [2] [3] Comme l’installation peut être brutale, une infection grave peut parfois être la première manifestation de l’affection. [2] [3]

Quand faut-il demander une évaluation urgente ?

Une personne ayant une agranulocytose connue ou suspectée doit faire l’objet d’une évaluation médicale rapide, car le risque d’infection sévère nécessite un diagnostic et un traitement précoces. [2] [3] En présence de fièvre, de signes d’infection ou d’une altération de l’état général, l’évaluation doit être immédiate. [2] [3] Chez une personne recevant un traitement anticancéreux qui devient malade, un sepsis neutropénique doit être suspecté et justifie une orientation immédiate vers des soins hospitaliers. [1] Dans ce contexte oncologique, le sepsis neutropénique suspecté est une urgence médicale pour laquelle une antibiothérapie probabiliste est administrée immédiatement à l’hôpital. [1]

Quelles sont les causes possibles ?

De nombreux médicaments peuvent être impliqués, notamment certaines chimiothérapies, certains traitements antithyroïdiens, antipsychotiques, antiépileptiques, antibiotiques ou anti-inflammatoires. [2] [3] La présence d’un médicament dans ces catégories ne signifie toutefois pas qu’il provoquera nécessairement une agranulocytose chez la personne qui le prend. [3] Les formes acquises peuvent aussi être associées à certaines infections virales, bactériennes ou parasitaires. [2] Le lupus, la polyarthrite rhumatoïde, les syndromes myélodysplasiques et certaines leucémies font partie des autres maladies associées. [2] Les mécanismes comprennent une production insuffisante des neutrophiles dans la moelle osseuse ou leur destruction accélérée, parfois par un mécanisme immunitaire. [2] [3]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic repose d’abord sur une numération formule sanguine qui mesure le nombre absolu de neutrophiles. [2] Un frottis sanguin peut compléter cet examen afin d’évaluer la diminution et l’aspect des cellules sanguines. [2] L’interrogatoire recherche notamment un médicament récemment commencé ou modifié, une exposition chimique, une infection récente, une maladie auto-immune ou des infections répétées dans la famille depuis l’enfance. [2] En cas de fièvre, des prélèvements microbiologiques peuvent être réalisés pour rechercher l’origine d’une infection. [2] Une analyse de la moelle osseuse peut être proposée après un bilan sanguin anormal lorsque la cause reste à préciser ou qu’une autre atteinte de la production sanguine est envisagée. [2] [3]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge vise à traiter rapidement une éventuelle infection et à supprimer la cause lorsqu’elle peut être identifiée. [2] [3] Lorsqu’un médicament est suspecté, son implication est évaluée et son retrait est organisé dans le cadre de la prise en charge médicale. [2] [3] Une infection associée nécessite une antibiothérapie rapide, dont le choix dépend de la situation clinique, des prélèvements et du contexte microbiologique. [2] [3] [1] Dans les agranulocytoses médicamenteuses, une surveillance hospitalière et répétée de la numération sanguine est décrite jusqu’à la remontée des neutrophiles. [3] Un facteur de croissance appelé G-CSF peut être envisagé pour stimuler la production et la libération de neutrophiles, en particulier selon la profondeur de la neutropénie, la présence d’une infection et les autres facteurs de risque. [2] [3] Dans les formes médicamenteuses non liées à une chimiothérapie, les études suggèrent que le G-CSF peut raccourcir la neutropénie et l’hospitalisation, mais elles n’ont pas démontré de manière constante une réduction de la mortalité. [3]

Évolution et complications possibles

La complication principale est l’infection, dont le risque augmente avec la profondeur et la durée de la diminution des neutrophiles. [2] [3] Une infection peut évoluer vers une présence de bactéries dans le sang, un sepsis ou un choc septique. [2] [3] Un âge avancé, des maladies associées, une atteinte rénale, une infection sévère et un retard de prise en charge sont liés à un pronostic moins favorable dans les formes médicamenteuses. [2] [3] L’évolution dépend donc autant de la récupération des neutrophiles que de la rapidité avec laquelle une infection éventuelle est reconnue et traitée. [2] [3]

Surveillance lorsqu’un médicament peut être en cause

Certains médicaments connus pour pouvoir diminuer les neutrophiles font l’objet d’une surveillance par numérations sanguines selon le traitement et le contexte du patient. [2] [3] Une fièvre ou des signes d’infection survenant après l’introduction ou la modification d’un tel traitement doivent faire rechercher rapidement une agranulocytose. [2] L’identification du médicament en cause et les décisions concernant sa poursuite ou son retrait relèvent d’une évaluation médicale prenant en compte les autres causes possibles. [2] [3]