Syndrome de Wolfram : manifestations, cause et évolution

Le syndrome de Wolfram de type 1 est une maladie neurodégénérative rare associant principalement un diabète sucré, un diabète insipide, une atrophie du nerf optique et une perte auditive neurosensorielle. [1] Cette association explique l'autre nom du syndrome de Wolfram de type 1, DIDMOAD, formé à partir des termes anglais correspondant à ces quatre manifestations. [1] Dans le type 1, d'autres atteintes neurologiques peuvent apparaître au cours du temps, ce qui en fait une maladie touchant plusieurs organes et dont les manifestations peuvent évoluer. [1]

Quelles sont les principales manifestations ?

Le diabète sucré décrit dans le syndrome de Wolfram est insulinodépendant. [1] L'atteinte visuelle correspond à une atrophie optique, tandis que l'atteinte de l'audition est décrite comme une perte auditive neurosensorielle. [1] [2] Ces manifestations peuvent être accompagnées de symptômes neurologiques variés, notamment en lien avec une atteinte du cervelet et du tronc cérébral. [1] [2] Les quatre manifestations principales ne résument donc pas à elles seules l'ensemble des atteintes possibles. [1] [2]

Quelle est la cause du syndrome de Wolfram de type 1 ?

Le syndrome de Wolfram de type 1 est une maladie autosomique récessive causée par des mutations du gène WFS1. [1] Le gène WFS1 code la wolframine, une protéine située dans la membrane du réticulum endoplasmique, une structure interne de la cellule. [1] [2] Les travaux expérimentaux décrivent notamment des perturbations de la régulation du calcium, de la réponse cellulaire aux protéines mal repliées et du fonctionnement des mitochondries. [1] [2] Ces mécanismes restent particulièrement étudiés dans le cadre de la recherche et ne décrivent pas, à eux seuls, les manifestations propres à chaque patient. [1] [2]

Comment la maladie peut-elle évoluer ?

Le syndrome de Wolfram de type 1 est décrit comme une maladie d'évolution lente dans laquelle de nouvelles atteintes, notamment neurologiques, peuvent apparaître au fil du temps. [1] Des études par IRM menées chez de jeunes patients ont observé précocement une diminution globale du volume cérébral et une hypomyélinisation. [1] Ces observations ont conduit des chercheurs à envisager une composante neurodéveloppementale en plus du caractère neurodégénératif de la maladie. [1] Les formes décrites peuvent être graves et entraîner un décès prématuré, notamment par détresse respiratoire liée aux atteintes neurologiques ou à la suite d'une fausse route. [1] [2]

Où en sont les traitements et la recherche ?

Une thèse de 2022 consacrée au syndrome de Wolfram de type 1 indiquait qu'aucun traitement curatif n'existait alors. [1] Plusieurs pistes ont été étudiées pour agir sur les mécanismes cellulaires associés à la perte de fonction de la wolframine. [1] [2] Les résultats rapportés concernent notamment des neurones produits à partir de cellules de patients, des fibroblastes, des poissons-zèbres et des souris. [1] [2] Les effets observés dans ces modèles expérimentaux ne constituent pas la preuve d'un bénéfice clinique chez les personnes atteintes et ne permettent pas de recommander ces molécules comme traitements. [1] [2]