Syndrome de Frasier : atteinte rénale, développement sexuel et risques tumoraux

Le syndrome de Frasier est un syndrome lié à des variants pathogènes germinaux du gène WT1. [1] Il associe principalement une maladie rénale progressive, un trouble du développement sexuel chez certaines personnes ayant un caryotype 46,XY et une prédisposition au gonadoblastome. [1] Le syndrome de Frasier n'est pas synonyme de tumeur de Wilms, même si ces deux situations peuvent être liées à des anomalies de WT1. [1]

Quelle est l'origine du syndrome de Frasier ?

Le gène WT1 intervient dans le développement normal de l'appareil génito-urinaire et dans la différenciation de cellules rénales au cours du développement. [1] Dans le syndrome de Frasier, les variants de WT1 se situent habituellement dans l'intron 9, au niveau d'un site appelé KTS. [1] Ces variants modifient l'épissage du gène, c'est-à-dire la manière dont son message génétique est assemblé, et déséquilibrent la production de différentes formes de la protéine WT1. [1]

Quelles sont les principales manifestations ?

L'atteinte rénale est une néphropathie progressive associée à une glomérulosclérose segmentaire et focale, une lésion touchant les unités de filtration des reins. [1] Cette atteinte peut évoluer vers une insuffisance rénale chronique. [1] Chez les personnes ayant un caryotype 46,XY, le syndrome peut comporter un trouble du développement sexuel. [1] Une aménorrhée primaire, correspondant à l'absence de premières règles, fait également partie des manifestations rapportées. [1]

Quels sont les risques tumoraux associés ?

Le gonadoblastome, une tumeur des gonades, fait partie des atteintes associées au syndrome de Frasier. [1] Une tumeur de Wilms peut aussi survenir, mais son risque est nettement plus faible dans le syndrome de Frasier que dans le syndrome de Denys-Drash. [1] Dans les études de corrélation entre génotype et manifestations cliniques citées par la synthèse, une tumeur de Wilms a été observée chez 1 personne sur 27 porteuses d'un variant du site d'épissage KTS. [1] Ce résultat décrit un groupe étudié et ne permet pas, à lui seul, de prévoir le risque personnel d'une personne porteuse d'un variant de WT1. [1]

Quelle différence avec le syndrome de Denys-Drash ?

Le syndrome de Frasier et le syndrome de Denys-Drash appartiennent tous deux aux syndromes associés à des variants de WT1. [1] Le syndrome de Denys-Drash est plutôt associé à des variants faux-sens touchant les exons 8 et 9, tandis que le syndrome de Frasier est habituellement associé à des variants d'épissage de l'intron 9. [1] Le risque de tumeur de Wilms est beaucoup plus élevé dans le syndrome de Denys-Drash que dans le syndrome de Frasier. [1]