Syndrome CHARGE : signes, diagnostic, prise en charge et suivi

Le syndrome CHARGE est une affection génétique congénitale rare susceptible de toucher plusieurs organes et fonctions sensorielles. [1] [4] Son expression varie fortement d’une personne à l’autre, depuis des formes relativement modérées jusqu’à des atteintes sévères présentes dès la naissance. [3] [4] Le nom CHARGE reprend les initiales anglaises de plusieurs manifestations historiques : colobome, malformation cardiaque, atrésie des choanes, retard de croissance ou de développement, anomalies génitales et anomalies des oreilles ou de l’audition. [1] [2] Cette liste ne constitue toutefois pas un portrait obligatoire, car les manifestations possibles sont plus nombreuses et chaque personne n’en présente pas nécessairement la même association. [2] [3]

Quels sont les principaux signes du syndrome CHARGE ?

Le colobome est une malformation liée à une fermeture incomplète d’une structure embryonnaire de l’œil, appelée fissure optique. [2] Il peut concerner notamment l’iris, la rétine, la choroïde ou le nerf optique, avec un retentissement visuel variable selon sa localisation et son étendue. [2] D’autres atteintes oculaires ont été rapportées, parmi lesquelles un œil anormalement petit, un strabisme, un nystagmus, une cataracte ou une anomalie du nerf optique. [2] La gravité apparente de la malformation de l’œil ne permet pas, à elle seule, de prévoir précisément les capacités visuelles dans la vie quotidienne. [2]

Les anomalies des oreilles peuvent toucher l’oreille externe, moyenne ou interne et s’accompagner d’une perte auditive de transmission, neurosensorielle ou mixte. [2] [4] Une absence ou un développement insuffisant des canaux semi-circulaires de l’oreille interne peut également perturber l’équilibre et le développement moteur. [1] [2] Des anomalies de certains nerfs crâniens peuvent entraîner une diminution de l’odorat, une paralysie faciale, des difficultés auditives ou des troubles de la déglutition. [1]

L’atrésie ou la sténose des choanes correspond à une obstruction ou à un rétrécissement de la partie postérieure des fosses nasales. [2] Le syndrome peut aussi comporter une malformation cardiaque, une fente de la lèvre ou du palais, une fistule entre la trachée et l’œsophage, des anomalies rénales ou des anomalies génitales. [1] [3] Les difficultés d’alimentation et de déglutition représentent une source importante de complications à différents âges. [1] Un reflux gastro-œsophagien, des troubles de la croissance, un retard du développement, des difficultés motrices ou des troubles du sommeil peuvent compléter le tableau. [3]

Le développement cognitif et le comportement sont eux aussi très variables, et leur évaluation peut être compliquée par l’association de déficiences visuelles, auditives, motrices ou de communication. [3] Des difficultés anxieuses, des comportements répétitifs, une dysrégulation émotionnelle, des comportements auto-agressifs ou des caractéristiques autistiques ont été décrits, sans être présents chez toutes les personnes concernées. [3]

Quelle est la cause génétique ?

Le syndrome CHARGE est principalement associé à des variants pathogènes du gène CHD7, qui intervient dans la régulation de nombreux mécanismes du développement embryonnaire. [1] [2] Une altération de CHD7 peut perturber le développement de plusieurs tissus, ce qui contribue à expliquer la diversité des organes concernés. [1] [2] La plupart des cas décrits résultent d’un variant apparu de novo, c’est-à-dire nouveau chez l’enfant et non hérité de l’un de ses parents. [1] Une transmission familiale est néanmoins possible selon un mode autosomique dominant, ce qui justifie une interprétation personnalisée par un professionnel de génétique. [1] Un variant de CHD7 peut aussi être observé dans d’autres présentations cliniques, notamment le syndrome de Kallmann, et ne doit donc pas être interprété indépendamment des signes de la personne. [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic repose d’abord sur l’association de manifestations cliniques majeures et mineures observées à l’examen ou mises en évidence par des examens complémentaires. [1] [2] [3] Les critères diagnostiques ont évolué au fil du temps et accordent une place importante au colobome, à l’atrésie des choanes, aux anomalies des canaux semi-circulaires, aux atteintes des nerfs crâniens et aux anomalies caractéristiques des oreilles. [1] [2] [3] La variabilité des critères publiés impose une appréciation spécialisée plutôt qu’un diagnostic fondé sur le seul développement de l’acronyme CHARGE. [2] [3]

L’analyse génétique de CHD7 peut confirmer l’origine moléculaire chez une grande partie des personnes répondant aux critères cliniques. [2] [3] L’absence de variant identifié ne suffit cependant pas à écarter une présentation clinique compatible, car tous les cas diagnostiqués cliniquement ne disposent pas d’une confirmation moléculaire. [1] [2] [3] L’imagerie des os temporaux et des canaux semi-circulaires peut apporter des arguments diagnostiques, en particulier lors d’une présentation atypique ou lorsque l’analyse génétique n’apporte pas de réponse concluante. [4] Le bilan est adapté aux manifestations présentes et peut explorer notamment le cœur, les voies respiratoires, l’audition, la vision, la déglutition, les reins, le système endocrinien et le développement. [1] [3]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

Il n’existe pas de traitement unique du syndrome CHARGE : les soins sont individualisés en fonction des organes atteints, de l’âge et de la gravité de chaque manifestation. [1] Certaines malformations cardiaques, respiratoires, digestives ou craniofaciales peuvent nécessiter une prise en charge médicale ou chirurgicale spécialisée. [1] Les difficultés alimentaires peuvent conduire à des mesures de soutien nutritionnel, dont les modalités dépendent de la sécurité de la déglutition et des besoins de l’enfant. [1] Une prise en charge précoce de la déficience auditive peut faire appel, selon l’anatomie et le type de perte auditive, à des aides auditives ou à certains implants. [1] [4] L’imagerie de l’oreille aide à choisir la solution auditive et à préparer une éventuelle intervention, car l’anatomie de l’oreille et le trajet du nerf facial peuvent être atypiques. [4]

La rééducation et les apprentissages peuvent associer, selon les besoins, soutien moteur, orthophonie, moyens de communication adaptés et accompagnement éducatif individualisé. [1] En présence d’une déficience auditive importante, l’apprentissage d’une langue signée peut être proposé parallèlement au développement de la communication orale. [1] Des anomalies endocriniennes peuvent retarder la puberté et conduire à une évaluation puis, lorsqu’il est indiqué, à un traitement hormonal encadré. [1] [2] La diversité des atteintes justifie une coordination entre plusieurs professionnels plutôt qu’une succession de prises en charge isolées. [1] [4]

Chez le nouveau-né, certaines présentations du syndrome CHARGE peuvent engager le pronostic vital, notamment une malformation cardiaque responsable de cyanose, une atrésie bilatérale des choanes ou une fistule entre la trachée et l’œsophage. [1]

Pourquoi un suivi tout au long de la vie est-il nécessaire ?

Certaines manifestations sont visibles dès la naissance, tandis que d’autres apparaissent plus tard ou ne sont découvertes qu’au cours d’examens approfondis. [2] Le suivi doit donc être adapté au profil de chaque personne et réévaluer notamment l’audition, la vision, la croissance, l’alimentation, le développement, la puberté, le sommeil et le comportement. [1] [3] Une surveillance ophtalmologique est utile en raison des risques de complications telles qu’une atteinte de la cornée ou un décollement de rétine. [1] Les infections, les fausses routes et le syndrome d’apnées obstructives du sommeil font partie des problèmes susceptibles d’avoir des conséquences graves au cours de l’évolution. [1]

Les voies aériennes peuvent être complexes et l’intubation difficile chez certains enfants atteints du syndrome CHARGE. [1] Le risque de complications respiratoires après une anesthésie conduit les équipes spécialisées à tenir compte des particularités des voies aériennes et, lorsque cela est possible, à coordonner les examens nécessitant une anesthésie. [4] À l’approche de l’âge adulte, une transition organisée vers des professionnels prenant en charge les adultes permet de poursuivre la surveillance des différentes atteintes. [1] Un conseil génétique peut aider la personne concernée et sa famille à comprendre le résultat moléculaire, le mode de transmission et les possibilités relatives à un futur projet parental. [1]