Syndrome de Li-Fraumeni : risques de cancer, diagnostic et surveillance

Le syndrome de Li-Fraumeni est une prédisposition héréditaire à un large éventail de cancers, dont certains peuvent survenir dès l'enfance ou chez l'adulte jeune. [1] [2] Il est principalement associé à un variant pathogène constitutionnel du gène TP53 et expose aussi à la survenue de plusieurs cancers primitifs distincts au cours de la vie. [1] [2] Ce risque élevé justifie un accompagnement génétique et une surveillance régulière visant à détecter précocement un éventuel cancer tout en limitant autant que possible l'exposition aux rayonnements ionisants. [1] [2]

Quels cancers sont associés au syndrome de Li-Fraumeni ?

Les cinq groupes de cancers les plus caractéristiques sont les sarcomes des tissus mous, les ostéosarcomes, les cancers du sein, les tumeurs du système nerveux central et les corticosurrénalomes. [1] [2] Le spectre est cependant plus large et comprend notamment certaines leucémies ainsi que des cancers colorectaux, gastriques, pulmonaires, cutanés, pancréatiques ou prostatiques. [1] La présence de cette prédisposition ne signifie pas qu'une personne développera chacun de ces cancers, mais le risque global de cancer au cours de la vie est très élevé. [1] Dans la forme classique, la synthèse GeneReviews estime ce risque au cours de la vie à environ 90 % chez les femmes et 70 % chez les hommes, avec la moitié des cancers survenant avant 40 ans. [1] Une personne ayant déjà eu un cancer conserve un risque accru de développer un autre cancer primitif ou un cancer secondaire lié à certains traitements. [1] [2]

Transmission du syndrome dans une famille

Le syndrome de Li-Fraumeni associé à TP53 se transmet selon un mode autosomique dominant. [1] [2] Lorsqu'une personne porte un variant pathogène constitutionnel de TP53, chacun de ses enfants a un risque de 50 % d'hériter de ce variant. [1] La plupart des personnes concernées ont hérité du variant d'un parent, mais un variant peut aussi apparaître de novo, sans avoir été transmis par l'un des parents. [1] [2] Lorsqu'un variant familial est identifié, un test génétique ciblé peut être proposé aux apparentés à risque, y compris aux enfants, afin de déterminer qui pourrait bénéficier d'une surveillance renforcée. [1] [2] Un conseil génétique permet également d'aborder les conséquences familiales du résultat et les possibilités de diagnostic prénatal ou préimplantatoire lorsque le variant familial est connu. [1]

Quels signes peuvent conduire à une évaluation médicale ?

Le syndrome de Li-Fraumeni ne provoque pas de signe physique qui lui soit propre en dehors des manifestations liées aux cancers susceptibles de se développer. [2] Une suspicion peut notamment naître d'un cancer survenu à un âge inhabituellement jeune, de plusieurs cancers primitifs chez une même personne ou d'une accumulation familiale de cancers appartenant au spectre du syndrome. [2] Les manifestations à évaluer peuvent comprendre une masse du sein, des tissus mous, d'un os ou de l'abdomen, ainsi que des symptômes neurologiques tels que des crises convulsives, des vomissements, des maux de tête ou une modification de la marche. [2] Une fatigue, une fièvre, un amaigrissement, des ganglions, des saignements inhabituels ou des infections répétées peuvent aussi faire partie des manifestations à explorer. [2]

Chez une personne atteinte ou considérée comme à risque de syndrome de Li-Fraumeni, tout signe inhabituel pouvant évoquer un cancer doit conduire à une évaluation médicale immédiate plutôt qu'à attendre le prochain examen de surveillance. [2] Aucun de ces symptômes ne suffit à lui seul à diagnostiquer le syndrome ou un cancer. [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic peut être clinique lorsqu'une personne répond à des critères fondés sur ses cancers, leur âge de survenue et son histoire familiale. [1] [2] Le diagnostic moléculaire repose sur l'identification d'un variant pathogène constitutionnel de TP53 par un test génétique. [1] Les critères classiques retiennent notamment l'association d'un sarcome précoce chez la personne évaluée et de cancers précoces chez des apparentés proches, tandis que les critères de Chompret couvrent un spectre plus large de situations personnelles ou familiales. [2] L'expression « syndrome de type Li-Fraumeni » désigne certaines familles dont l'histoire tumorale est évocatrice sans remplir les critères classiques du syndrome. [2] L'interprétation d'un résultat TP53 peut nécessiter des analyses complémentaires, car un variant détecté dans le sang peut parfois correspondre à un mosaïcisme ou à une anomalie acquise des cellules sanguines plutôt qu'à un variant constitutionnel transmissible. [2] Le résultat doit donc être interprété avec l'histoire personnelle et familiale, les caractéristiques du variant et, lorsque cela est nécessaire, l'analyse d'un autre tissu ou d'apparentés. [2]

En quoi consiste la surveillance ?

La surveillance débute tôt, se poursuit toute la vie et associe des examens cliniques réguliers à des examens ciblant plusieurs organes. [1] [2] Les synthèses cliniques décrivent notamment une IRM corps entier annuelle, une IRM cérébrale annuelle et des examens cliniques complets plus rapprochés chez l'enfant que chez l'adulte. [1] [2] Une échographie régulière de l'abdomen et du pelvis est également décrite, notamment tous les trois à quatre mois pendant l'enfance dans la synthèse GeneReviews. [1] [2] Chez les femmes, le suivi mammaire repose sur un examen clinique et une imagerie débutant à l'âge adulte jeune, avec une place importante donnée à l'IRM mammaire. [1] [2] D'autres examens peuvent concerner le côlon, l'estomac et la peau, tandis que l'histoire familiale et les facteurs de risque peuvent conduire à rechercher d'autres cancers. [1] Le calendrier exact doit être individualisé par une équipe connaissant le syndrome, car il dépend notamment de l'âge, du sexe, des antécédents personnels, de l'histoire familiale et du résultat génétique. [2]

La prévention comprend la réduction des expositions évitables aux rayonnements diagnostiques ou thérapeutiques lorsque des solutions appropriées sans rayonnement sont disponibles. [1] [2] Cette précaution ne signifie pas qu'un examen radiologique nécessaire doit être refusé, mais que son indication et les solutions de remplacement doivent être discutées en tenant compte du bénéfice attendu. [2] Il est également recommandé d'éviter le tabac, les expositions professionnelles cancérogènes, l'exposition solaire sans protection et la consommation excessive d'alcool. [1]

Comment les cancers sont-ils traités ?

Il n'existe actuellement pas de traitement capable de réparer le variant de TP53 à l'origine du syndrome. [2] Lorsqu'un cancer survient, le traitement suit généralement les principes oncologiques applicables au type de cancer concerné. [1] [2] La radiothérapie est évitée lorsque cela est possible en raison du risque de cancer secondaire, mais l'efficacité du traitement du cancer présent doit rester prioritaire. [1] [2] La chimiothérapie cytotoxique peut elle aussi augmenter le risque de cancer secondaire, sans que ce risque doive conduire à écarter un traitement nécessaire et efficace. [1] Pour un cancer du sein lié au syndrome, une mastectomie bilatérale peut être préférée à une chirurgie conservatrice afin de réduire le risque d'un second cancer mammaire et d'éviter une radiothérapie, mais cette décision doit être discutée au cas par cas. [1] [2] Chez une femme sans cancer du sein, une mastectomie bilatérale de réduction du risque constitue une option et non une obligation. [1] [2]

Vivre avec une prédisposition familiale au cancer

La répétition des examens, l'incertitude liée au risque de cancer et les décisions concernant les enfants peuvent entraîner une anxiété ou une fatigue liée à la surveillance. [2] Le suivi peut donc associer surveillance médicale, conseil génétique, accompagnement psychologique et soutien social selon les besoins de la personne et de sa famille. [1] [2]