Syndrome de Jacobsen : signes, diagnostic, soins et évolution

Le syndrome de Jacobsen, également appelé syndrome de délétion terminale 11q, est une maladie génétique rare causée par la perte d'une partie du bras long, dit bras q, du chromosome 11. [1] Ses manifestations varient d'une personne à l'autre, notamment selon la taille et la localisation de la délétion chromosomique. [1] Le syndrome peut associer un trouble des plaquettes et du saignement, une malformation cardiaque, un retard du développement ainsi que des atteintes immunitaires, digestives, urinaires, visuelles, auditives ou orthopédiques. [1] Il n'existe pas de traitement qui corrige la délétion chromosomique elle-même, mais une prise en charge coordonnée permet de rechercher, surveiller et traiter les différentes manifestations. [1]

Quelle est la cause du syndrome de Jacobsen ?

La délétion touche habituellement l'extrémité du bras long du chromosome 11, souvent à partir de la région 11q23.3 jusqu'au télomère, qui correspond à l'extrémité du chromosome. [1] La perte de plusieurs gènes voisins explique que différents organes puissent être concernés dans un même syndrome. [1] La plupart des délétions terminales décrites apparaissent de novo, c'est-à-dire sans avoir été héritées d'un parent, tandis qu'une minorité résulte d'une translocation chromosomique familiale déséquilibrée. [1] Des délétions interstitielles plus petites situées dans la région impliquée peuvent également produire certaines caractéristiques du syndrome. [1] La relation entre l'anomalie génétique exacte et les manifestations n'est pas entièrement prévisible, ce qui limite les conclusions pouvant être tirées du seul résultat chromosomique. [1]

Quels sont les principaux signes ?

Une anomalie des plaquettes appelée syndrome de Paris-Trousseau est une manifestation caractéristique du syndrome de Jacobsen. [1] La thrombopénie, qui désigne un nombre insuffisant de plaquettes dans le sang, est présente chez la grande majorité des personnes atteintes et tend à être plus marquée pendant la période néonatale. [1] Même lorsque leur nombre s'améliore avec l'âge, les plaquettes peuvent rester anormalement fonctionnelles et favoriser des saignements spontanés ou prolongés. [1] Cette anomalie plaquettaire peut aussi augmenter le risque d'hémorragie lors d'une intervention chirurgicale ou d'un traitement nécessitant une anticoagulation. [1]

Les malformations cardiaques congénitales sont fréquentes et peuvent comprendre une communication interventriculaire ou une atteinte du côté gauche du cœur. [1] Parmi les atteintes gauches décrites figurent la coarctation de l'aorte, des anomalies des valves aortique ou mitrale et le syndrome d'hypoplasie du cœur gauche. [1] La gravité est variable, mais certaines malformations nécessitent un traitement médical, une hospitalisation ou une chirurgie cardiaque. [1]

Un retard de croissance avant ou après la naissance et un retard des acquisitions motrices, du langage ou des apprentissages sont fréquents. [1] Une déficience intellectuelle d'intensité variable ainsi que des troubles de l'attention, du comportement ou du spectre de l'autisme peuvent être associés. [1] Des anomalies structurelles du cerveau, une diminution de l'audition ou des troubles visuels peuvent aussi être présents. [1] Les particularités du visage sont variables et peuvent notamment inclure des yeux écartés, des fentes palpébrales orientées vers le bas, un strabisme, des oreilles petites et implantées bas ou une mâchoire inférieure de petite taille. [1] Une fermeture prématurée de la suture métopique du crâne peut donner au front une forme triangulaire appelée trigonocéphalie. [1]

Une immunodéficience peut augmenter la fréquence des infections des oreilles ou des sinus et s'accompagner d'un faible taux d'immunoglobulines ou d'anomalies de certains lymphocytes. [1] Les autres atteintes possibles comprennent des difficultés alimentaires, une constipation chronique, des malformations intestinales, rénales ou urinaires et des hernies inguinales. [1] Des anomalies des articulations, des mains ou des pieds, une scoliose et des pieds bots ont également été décrits. [1] Toutes ces manifestations ne sont pas nécessairement présentes chez une même personne. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic repose sur l'association de l'examen clinique, des examens orientés vers les organes concernés et d'une analyse génétique mettant en évidence la délétion du chromosome 11. [1] Après la naissance, l'analyse chromosomique sur puce, aussi appelée chromosomal microarray, ou une technique ciblée appelée FISH peuvent identifier l'anomalie. [1] Le syndrome peut être recherché chez un nourrisson présentant une cardiopathie congénitale associée à d'autres anomalies, en particulier lorsqu'il existe une thrombopénie ou une tendance aux saignements. [1] Les formes moins marquées peuvent être reconnues plus tardivement en raison de la grande variabilité de leur présentation. [1] Pendant la grossesse, une analyse génétique peut être réalisée sur un prélèvement obtenu par amniocentèse ou biopsie de villosités choriales lorsque des anomalies fœtales évocatrices ont été constatées. [1]

Quels examens complètent l'évaluation ?

Après le diagnostic, le bilan vise à déterminer quels organes sont concernés plutôt qu'à supposer que toutes les complications sont présentes. [1] L'évaluation peut comprendre une numération sanguine, des examens de la coagulation et une étude de la fonction plaquettaire afin d'apprécier le risque hémorragique. [1] Un électrocardiogramme et une échocardiographie recherchent une atteinte du cœur. [1] Des évaluations de l'immunité, de l'audition et de la vision peuvent repérer une immunodéficience, une perte auditive ou une anomalie oculaire. [1] Une échographie abdominale peut rechercher des anomalies intestinales, rénales ou urinaires. [1] Une évaluation neurologique, endocrinienne, orthopédique et développementale peut être ajoutée en fonction des manifestations observées. [1]

En quoi consiste la prise en charge ?

La prise en charge est adaptée aux atteintes de chaque personne et fait généralement intervenir plusieurs spécialités. [1] Les malformations cardiaques, digestives, crâniennes ou orthopédiques peuvent nécessiter une intervention chirurgicale selon leur nature et leur gravité. [1] Les troubles des plaquettes et de la coagulation doivent être évalués et pris en compte lors des soins, particulièrement avant une opération. [1] Une immunodéficience confirmée nécessite une surveillance et un traitement adaptés à son type et à sa sévérité. [1] Des aides auditives ou visuelles peuvent être proposées lorsque ces fonctions sont altérées. [1] La kinésithérapie, l'ergothérapie, l'orthophonie, l'accompagnement éducatif spécialisé et les interventions comportementales peuvent soutenir le développement et l'autonomie. [1]

Avant toute intervention ou anesthésie, l'équipe soignante doit connaître le diagnostic et les éventuels troubles plaquettaires ou immunitaires, car ils augmentent respectivement les risques de saignement et d'infection. [1]

Quelle est l'évolution du syndrome ?

L'évolution est très variable et dépend notamment de la gravité des atteintes cardiaques et hématologiques. [1] Les formes comportant une cardiopathie sévère ou une hémorragie intracrânienne exposent à des complications graves, particulièrement au début de la vie. [1] Les complications possibles comprennent également l'insuffisance cardiaque, les infections liées à une immunodéficience, l'occlusion intestinale et les conséquences fonctionnelles des anomalies neurologiques ou squelettiques. [1] Certaines personnes ont besoin d'interventions médicales, chirurgicales, éducatives et rééducatives tout au long de leur vie. [1] L'espérance de vie globale reste mal connue en raison de la rareté du syndrome et de la diversité de ses formes. [1]

Peut-on prévenir le syndrome ou anticiper une autre grossesse ?

Le syndrome ne peut pas être prévenu par une mesure de mode de vie, puisqu'il résulte d'une anomalie chromosomique. [1] L'estimation du risque pour une autre grossesse dépend du remaniement génétique précis et de son caractère de novo ou familial. [1] Un conseil génétique permet d'examiner les résultats chromosomiques de l'enfant et, lorsque cela est pertinent, ceux des parents afin de discuter ce risque de manière individualisée. [1]