Syndrome de Gardner : signes, diagnostic et prise en charge

Le syndrome de Gardner est une forme de polypose adénomateuse familiale caractérisée par de nombreux polypes du côlon et par des manifestations situées en dehors du côlon. [1] Ces manifestations extra-intestinales peuvent notamment comprendre des ostéomes, des kystes épidermoïdes, des tumeurs desmoïdes et certaines anomalies pigmentées du fond de l'œil. [1] L'enjeu principal est le risque élevé de transformation des polypes en cancer colorectal, ce qui justifie une détection précoce et une surveillance régulière. [1]

Quelle différence avec la polypose adénomateuse familiale ?

La polypose adénomateuse familiale regroupe des maladies liées à des anomalies du gène APC et marquées par le développement de nombreux polypes adénomateux colorectaux. [1] Le nom de syndrome de Gardner désigne plus particulièrement la forme dans laquelle cette polypose s'accompagne de manifestations extra-intestinales caractéristiques. [1] Le syndrome ne se limite donc ni à une maladie de peau ni à la présence isolée d'un ostéome ou d'un kyste. [1]

Quels sont les signes possibles ?

La polypose colorectale peut comporter des centaines, voire des milliers de polypes, mais elle peut rester longtemps sans symptôme. [1] Lorsqu'ils sont présents, les symptômes digestifs peuvent inclure une diarrhée, des crampes abdominales, une douleur ou un saignement rectal, une constipation liée à une obstruction ou des vomissements. [1] Les atteintes osseuses comprennent surtout des ostéomes, c'est-à-dire des excroissances osseuses généralement bénignes, fréquemment situées au niveau de la mandibule, du crâne ou des os longs. [1] Des anomalies dentaires, notamment des dents surnuméraires, peuvent également faire partie du tableau. [1]

Les manifestations cutanées et des tissus mous peuvent prendre la forme de kystes épidermoïdes, de lipomes, de fibromes, de pilomatricomes ou de tumeurs desmoïdes. [1] Certaines lésions cutanées sont asymptomatiques, tandis que d'autres peuvent provoquer des démangeaisons, une inflammation ou une rupture. [1] Les tumeurs desmoïdes ne donnent pas de métastases, mais elles peuvent comprimer ou éroder les structures voisines et nécessitent donc une évaluation spécifique. [1] Une autre manifestation caractéristique est la présence de plusieurs lésions pigmentées bilatérales du fond de l'œil, appelées hypertrophie congénitale de l'épithélium pigmentaire rétinien. [1]

Les manifestations varient fortement d'une personne à l'autre et peuvent apparaître à des âges très différents, même si beaucoup sont repérées pendant l'adolescence. [1] Un signe isolé ne permet pas à lui seul de conclure à un syndrome de Gardner, car le diagnostic repose sur l'association des données cliniques, digestives et génétiques. [1]

Quelle est l'origine génétique du syndrome ?

Le syndrome de Gardner est principalement associé à une anomalie du gène APC, situé sur le chromosome 5. [1] Ce gène produit normalement une protéine qui participe au contrôle de la division et de la croissance des cellules. [1] Une altération de son fonctionnement favorise une croissance cellulaire incontrôlée et la formation de polypes. [1] La transmission est autosomique dominante, mais l'intensité et la nature des manifestations extra-intestinales peuvent varier au sein d'une même famille. [1] L'absence d'antécédent familial connu n'exclut pas formellement une maladie du spectre de la polypose adénomateuse familiale. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic peut être envisagé devant une polypose colorectale, des manifestations extra-intestinales évocatrices ou une histoire familiale compatible. [1] Certaines personnes sont d'abord repérées à cause d'un ostéome de la mâchoire, de plusieurs kystes cutanés, d'une tumeur desmoïde ou d'une anomalie du fond de l'œil. [1] L'évaluation recherche les atteintes intestinales et extra-intestinales, puis un test génétique peut confirmer l'implication du gène APC lorsque la suspicion clinique est suffisante. [1] Selon les manifestations, le bilan peut comprendre un examen cutané, l'analyse d'une lésion prélevée, une imagerie des tissus mous ainsi que des examens ophtalmologiques ou thyroïdiens. [1] L'endoscopie digestive basse permet d'observer les polypes, d'en suivre l'évolution et de rechercher une éventuelle transformation maligne. [1]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

Il n'existe pas de traitement qui guérisse le syndrome de Gardner lui-même. [1] La prise en charge vise principalement à surveiller les polypes, à prévenir le cancer colorectal et à traiter les différentes manifestations lorsqu'elles deviennent préoccupantes. [1] La surveillance régulière par endoscopie digestive basse occupe une place centrale pour suivre le nombre et l'évolution des polypes. [1] Une intervention retirant tout ou partie du côlon peut être proposée lorsque la charge en polypes ou leur évolution rend le risque de cancer trop important. [1] Cette chirurgie réduit le risque lié au côlon, mais elle ne fait pas disparaître les manifestations extra-intestinales et leur besoin éventuel de surveillance. [1]

Les tumeurs desmoïdes à risque pour les structures voisines peuvent faire l'objet d'une surveillance par imagerie, notamment par échographie ou imagerie par résonance magnétique. [1] Le suivi est généralement multidisciplinaire et peut associer gastro-entérologue, chirurgien, spécialiste de génétique, oncologue, dermatologue, ophtalmologiste ou spécialiste des atteintes osseuses. [1]

Évolution, prévention et suivi familial

Sans maîtrise de la polypose, le risque de cancer colorectal est très élevé et ce cancer peut apparaître à un âge précoce. [1] D'autres tumeurs ont également été rapportées, notamment au niveau du duodénum ou de la thyroïde, mais elles ne surviennent pas chez toutes les personnes atteintes. [1] Dans ce syndrome génétique, la prévention consiste surtout à repérer précocement les complications et à réduire le risque de cancer grâce à la surveillance et, lorsque cela est indiqué, à la chirurgie. [1] Le conseil génétique aide la personne atteinte et sa famille à comprendre le mode de transmission, les implications familiales et les possibilités de dépistage ou de test génétique. [1] Une surveillance coordonnée reste nécessaire même en l'absence de symptômes digestifs, car la polypose et certaines autres manifestations peuvent évoluer silencieusement. [1]