Syndrome de DiGeorge : manifestations, diagnostic et traitements

Le syndrome de DiGeorge est un déficit immunitaire congénital dans lequel le thymus est absent ou insuffisamment développé à la naissance. [1] [2] Cette anomalie perturbe le développement ou le fonctionnement des lymphocytes T, des globules blancs qui participent à la défense contre les cellules étrangères ou anormales. [1] [2] Le syndrome peut également toucher les glandes parathyroïdes et le cœur, avec une présentation et une gravité très variables d’un enfant à l’autre. [1] [2]

Quelles sont les causes et les différentes formes du syndrome de DiGeorge ?

Le syndrome de DiGeorge est souvent lié à une délétion, c’est-à-dire à la perte d’un fragment de matériel génétique, dans la région 22q11. [2] D’autres anomalies génétiques, notamment dans la région 10p13, peuvent toutefois être en cause. [2] La plupart des cas apparaissent de manière sporadique, mais une transmission autosomique dominante est possible lorsqu’une anomalie responsable est héritée. [1] [2]

Dans la forme partielle, une certaine fonction des lymphocytes T persiste. [2] Dans la forme complète, les lymphocytes T ne sont pas fonctionnels, ce qui entraîne un déficit immunitaire beaucoup plus grave. [2]

Quels signes peuvent être présents ?

Le manque de lymphocytes T peut favoriser des infections qui commencent peu après la naissance et récidivent fréquemment. [1] [2] L’intensité du déficit immunitaire varie néanmoins considérablement selon les enfants. [1] [2]

Des glandes parathyroïdes absentes ou insuffisamment développées peuvent entraîner une hypoparathyroïdie et une baisse du calcium dans le sang, appelée hypocalcémie. [1] [2] Chez le nouveau-né, cette hypocalcémie peut provoquer des spasmes musculaires ou une tétanie au cours des premières 24 à 48 heures de vie. [1] [2]

Les malformations cardiaques congénitales font partie des atteintes fréquemment associées au syndrome. [1] [2] Elles peuvent notamment se manifester par un souffle cardiaque, une accélération du rythme cardiaque ou de la respiration, ou une difficulté à respirer pendant l’alimentation. [2] Le pronostic dépend souvent davantage de la gravité de l’atteinte cardiaque que de celle du déficit immunitaire. [1] [2]

D’autres caractéristiques possibles comprennent une fente du palais, une petite mâchoire en retrait, des oreilles implantées bas, des yeux plus écartés et un retard du développement. [1] [2] Ces manifestations ne sont pas toutes présentes chez chaque enfant et ne suffisent pas isolément à établir le diagnostic. [1] [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic est envisagé à partir de l’ensemble des manifestations cliniques, puis complété par une évaluation immunitaire, parathyroïdienne, génétique et cardiaque. [1] [2] Les analyses de sang peuvent mesurer le nombre de lymphocytes T et B, étudier le fonctionnement des lymphocytes T et doser les immunoglobulines ainsi que les anticorps produits après les vaccinations. [1] [2] Le dosage du calcium et de l’hormone parathyroïdienne permet d’évaluer le fonctionnement des glandes parathyroïdes. [2]

Une analyse chromosomique ou d’autres tests génétiques peuvent rechercher la délétion 22q11 ou une autre anomalie. [1] [2] Une radiographie du thorax peut aider à apprécier la présence ou la taille du thymus. [1] [2] Une échocardiographie utilise des ultrasons pour rechercher une anomalie de la structure du cœur. [1] [2]

Quels sont les principes du traitement ?

Le traitement dépend des organes touchés et de la fonction immunitaire restante. [1] [2] Dans certaines formes partielles, les lymphocytes T présents permettent au système immunitaire de fonctionner sans traitement immunitaire spécifique. [1] [2] Les infections qui surviennent doivent toutefois être traitées rapidement. [1]

Une supplémentation en calcium et en vitamine D est utilisée lorsque l’hypoparathyroïdie entraîne un risque d’hypocalcémie et de spasmes musculaires. [1] [2] La nature et les modalités de cette supplémentation relèvent d’une prescription adaptée au bilan biologique de l’enfant. [1] [2]

La forme complète est mortelle sans transplantation de tissu thymique cultivé ou de cellules souches hématopoïétiques. [1] [2] Ces transplantations visent à restaurer une fonction immunitaire chez les enfants atteints de cette forme grave. [1] [2] Lorsqu’une malformation cardiaque est sévère, une intervention chirurgicale peut être nécessaire pour prévenir une insuffisance cardiaque grave ou le décès. [1]

Comment la fonction immunitaire peut-elle évoluer ?

La fonction des lymphocytes T varie fortement selon les enfants et peut parfois s’améliorer spontanément. [1] [2] Cette variabilité justifie d’évaluer précisément la fonction immunitaire plutôt que de déduire la gravité du syndrome de sa seule appellation. [1] [2]