Syndrome de Barth : signes, diagnostic, soins et suivi

Le syndrome de Barth est une maladie génétique rare qui peut atteindre plusieurs organes, en particulier le cœur, les globules blancs et les muscles squelettiques. [1] Il touche dans la grande majorité des cas des garçons ou des hommes, tandis que les femmes porteuses d’une anomalie sur une seule copie du gène sont habituellement sans manifestation. [1] Les principales manifestations sont une atteinte du muscle cardiaque, appelée cardiomyopathie, une diminution des neutrophiles, appelée neutropénie, une faiblesse musculaire et un retard de croissance avant la puberté. [1] Toutes ces manifestations ne sont pas nécessairement présentes chez une même personne, ce qui peut rendre la maladie difficile à reconnaître. [1]

Quels sont les principaux signes du syndrome de Barth ?

La cardiomyopathie apparaît presque toujours avant l’âge de cinq ans et se manifeste souvent dès la petite enfance. [1] Elle est le plus souvent dilatée, avec un cœur dont les cavités sont agrandies et dont la contraction est altérée. [1] Une non-compaction du ventricule gauche, une fibroélastose endocardique ou, plus rarement, une cardiomyopathie hypertrophique peuvent également être observées. [1] Chez le nourrisson, une respiration rapide, un rythme cardiaque accéléré ainsi que des difficultés d’alimentation et de prise de poids peuvent accompagner l’atteinte cardiaque. [1] L’insuffisance cardiaque constitue une cause importante de complications et de décès, et le risque de troubles du rythme cardiaque ou de mort subite est augmenté. [1]

La neutropénie correspond à une diminution des neutrophiles, des globules blancs qui participent à la défense contre les infections bactériennes. [1] Elle peut être intermittente, persistante ou plus rarement périodique, et son évolution varie d’une personne à l’autre. [1] Elle est notamment associée à des aphtes, des infections bactériennes, des pneumonies et des infections généralisées appelées sepsis. [1]

L’atteinte des muscles squelettiques concerne surtout les muscles proximaux, situés près du tronc, et peut provoquer une faiblesse ou une diminution du tonus musculaire. [1] Elle peut retarder certaines acquisitions motrices, notamment la station assise et la marche. [1] L’intolérance à l’effort peut résulter à la fois de l’atteinte cardiaque et d’une moins bonne utilisation de l’oxygène par les muscles. [1] Le retard de croissance observé avant la puberté est souvent suivi d’une poussée de croissance tardive permettant un rattrapage notable. [1] Des difficultés d’alimentation, certains retards du langage ou des apprentissages et des difficultés visuospatiales ou en mathématiques ont aussi été rapportés. [1]

Quelle est la cause de la maladie ?

Le syndrome de Barth est dû à une anomalie pathogène du gène TAFAZZIN, anciennement appelé TAZ. [1] La protéine produite à partir de ce gène participe au remodelage de la cardiolipine dans la membrane interne des mitochondries. [1] La maladie suit une transmission liée au chromosome X, ce qui explique qu’elle affecte principalement les personnes de sexe masculin. [1] De très rares femmes peuvent présenter la maladie lorsque des particularités supplémentaires du chromosome X ou de son inactivation sont présentes. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Il n’existe pas de critères cliniques diagnostiques consensuels publiés pour le syndrome de Barth. [1] Le diagnostic est envisagé devant une association évocatrice d’atteinte cardiaque, de neutropénie, de faiblesse musculaire, de retard du développement moteur ou de retard de croissance. [1] Une histoire familiale compatible avec une transmission liée à l’X, notamment sans transmission de père à fils, peut renforcer la suspicion. [1] L’absence d’antécédent familial connu n’exclut toutefois pas le diagnostic. [1]

Chez un patient de sexe masculin présentant des signes évocateurs, le diagnostic peut être établi par une augmentation du rapport monolysocardiolipine sur cardiolipine ou par l’identification d’une anomalie pathogène de TAFAZZIN. [1] Le rapport monolysocardiolipine sur cardiolipine peut être mesuré dans le sang ou dans certains tissus et constitue le marqueur biochimique caractéristique de la maladie. [1] Une augmentation de l’acide 3-méthylglutaconique dans les urines peut soutenir la suspicion, mais une mesure urinaire isolée peut être normale, notamment au début de la vie. [1] Une variante génétique de signification incertaine ne suffit ni à confirmer ni à exclure le syndrome de Barth. [1] Selon la situation, l’analyse génétique peut cibler TAFAZZIN, rechercher des délétions ou duplications, utiliser un panel de plusieurs gènes ou recourir au séquençage de l’exome ou du génome. [1]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge dépend des manifestations présentes et associe des soins cardiologiques, hématologiques, musculaires, nutritionnels et développementaux. [1] L’insuffisance cardiaque est traitée par les mesures et médicaments habituellement utilisés dans cette situation, avec une gestion prudente des apports hydriques afin d’éviter la déshydratation ou une élimination excessive de liquide. [1] Une transplantation cardiaque peut être envisagée lorsque l’insuffisance cardiaque est sévère et résiste aux autres traitements. [1] En cas de trouble du rythme, la prise en charge peut comprendre des médicaments antiarythmiques ou, selon l’évaluation cardiologique, un défibrillateur implantable. [1]

Un facteur stimulant les colonies de granulocytes peut être utilisé pour traiter la neutropénie. [1] La faiblesse musculaire peut bénéficier d’une prise en charge en kinésithérapie. [1] Les difficultés alimentaires peuvent conduire à une thérapie de l’alimentation et, lorsqu’elles persistent, à la discussion d’une alimentation par gastrostomie. [1] Les éventuels retards du développement, difficultés scolaires, déformations des pieds ou scolioses font l’objet de prises en charge adaptées à chaque manifestation. [1]

Quel suivi est recommandé ?

Le suivi recherche l’évolution des manifestations connues, la réponse aux soins et l’apparition de nouvelles atteintes. [1] La synthèse clinique consultée recommande au moins chaque année un électrocardiogramme, un enregistrement Holter et une échocardiographie. [1] Des examens électrophysiologiques peuvent être réalisés si nécessaire pour rechercher des troubles du rythme potentiellement graves. [1] La numération formule sanguine avec différentiel est contrôlée au moins deux fois par an ainsi que lors des épisodes fébriles. [1] La taille, le poids, la force musculaire et la présence éventuelle d’une scoliose sont évalués à chaque visite de suivi. [1] Pendant l’enfance, une évaluation formelle du développement et des besoins éducatifs est proposée tous les trois à cinq ans. [1]

Comment prévenir certaines complications ?

La maladie génétique elle-même ne relève pas d’une prévention courante, mais certaines complications secondaires peuvent être anticipées. [1] Le jeûne prolongé doit être évité, et une perfusion de glucose peut être prévue avant une intervention médicale imposant une période sans alimentation. [1] Chez une personne neutropénique, l’utilisation d’un thermomètre rectal doit être évitée. [1] La succinylcholine doit également être évitée, car l’atteinte musculaire pourrait augmenter le risque d’hyperthermie maligne par rapport à la population générale. [1] Une prévention antibiotique des infections récidivantes ou un traitement visant à prévenir les caillots dans certaines atteintes cardiaques sévères peut être décidé au cas par cas. [1]

Que signifie la transmission liée au chromosome X pour la famille ?

Lorsqu’une mère porte une anomalie pathogène de TAFAZZIN, elle a une probabilité sur deux de la transmettre à chaque grossesse. [1] Les garçons qui héritent de cette anomalie sont atteints, tandis que les filles qui en héritent sont généralement porteuses sans manifestation. [1] Un homme atteint transmet l’anomalie à toutes ses filles et à aucun de ses fils. [1] Lorsqu’une anomalie familiale est connue, un test génétique peut être proposé aux apparentés concernés afin d’identifier précocement ceux qui pourraient bénéficier du suivi et des mesures préventives. [1] Un conseil génétique permet également d’aborder l’identification des femmes porteuses et les possibilités de diagnostic prénatal ou préimplantatoire. [1]