Syndrome de Bloom : signes, diagnostic, suivi et précautions

Le syndrome de Bloom est une maladie génétique rare caractérisée par une instabilité du génome, un important retard de croissance commençant avant la naissance, une sensibilité au soleil, des anomalies immunitaires et un risque élevé de cancers précoces. [1] [2] Il est causé par des anomalies pathogènes du gène BLM, qui intervient dans le maintien de la stabilité de l'ADN. [2] Cette maladie ne se réduit donc pas à une petite taille ou à une affection de la peau : ses conséquences peuvent aussi concerner les défenses immunitaires, le métabolisme, les poumons, la fertilité et le risque de cancer. [1] [2]

Quels sont les signes du syndrome de Bloom ?

Le retard de croissance est sévère, proportionné et présent avant puis après la naissance. [1] [2] Le périmètre crânien est généralement très petit, mais la plupart des personnes atteintes ont des capacités intellectuelles normales. [1] Des traits du visage caractéristiques, une voix aiguë et certaines anomalies dentaires peuvent également être observés. [2]

La peau est souvent très sensible au soleil, avec une rougeur ressemblant à celle du lupus sur le visage et parfois sur les avant-bras ou le dos des mains. [2] De petits vaisseaux dilatés appelés télangiectasies et des zones de pigmentation irrégulière peuvent apparaître sur les régions exposées. [2] Ces manifestations cutanées peuvent commencer dès la première ou la deuxième année de vie après une exposition solaire. [2]

Une immunodéficience généralement modérée peut favoriser des otites et des infections des sinus ou des voies respiratoires, notamment pendant l'enfance. [2] Des taux diminués de certaines immunoglobulines, qui sont des anticorps circulants, peuvent contribuer à ces infections répétées. [2] Des difficultés alimentaires, des vomissements, des diarrhées ou un reflux gastro-œsophagien peuvent exposer le nourrisson à la déshydratation et contribuer à des complications respiratoires. [2]

Quelles complications doivent être surveillées ?

Le syndrome de Bloom expose à de nombreux types de cancers, qui peuvent apparaître à un âge inhabituellement jeune et parfois se succéder chez une même personne. [1] [2] Les leucémies et les lymphomes figurent parmi les cancers les plus fréquents pendant les deux premières décennies de vie. [2] Des cancers touchant notamment le côlon, le sein, les voies respiratoires, la peau, le foie, les os ou le cerveau ont également été rapportés. [2]

L'insulinorésistance peut conduire à un diabète, tandis qu'une hypothyroïdie et des anomalies des lipides sanguins font partie des complications métaboliques ou endocriniennes décrites. [1] Une maladie pulmonaire chronique, des bronchectasies ou une insuffisance respiratoire peuvent survenir, en particulier dans un contexte d'infections répétées ou de reflux avec fausses routes. [1] [2] Les hommes atteints ont tendance à être infertiles, tandis que les femmes peuvent être fertiles mais présentent souvent une ménopause précoce. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic est envisagé devant l'association de signes caractéristiques, mais les manifestations cliniques ne suffisent pas à elles seules à l'établir. [1] Il est établi par l'identification, au moyen d'un test génétique moléculaire, de variants pathogènes sur les deux copies du gène BLM. [1] Une analyse cytogénétique peut montrer une forte augmentation des échanges entre chromatides sœurs ou des configurations chromosomiques particulières caractéristiques de l'instabilité chromosomique. [2]

D'autres causes de petite taille proportionnée, de photosensibilité ou de cassures chromosomiques peuvent présenter certains signes voisins. [2] Le syndrome de Bloom doit notamment être distingué du xeroderma pigmentosum, du syndrome de Cockayne, du syndrome de Rothmund-Thomson, de l'ataxie-télangiectasie et du syndrome de cassure de Nimègue. [2]

Quels sont les principes du traitement ?

Il n'existe pas de traitement curatif du syndrome de Bloom, et la prise en charge vise ses manifestations et ses complications. [2] Sa rareté et la diversité des organes concernés justifient une coordination entre plusieurs professionnels de santé. [2] Des aliments ou préparations plus denses en calories peuvent favoriser la prise de poids, avec une évaluation spécialisée des troubles alimentaires ou du reflux si nécessaire. [1] Une supplémentation alimentaire par sonde peut être utile dans certaines situations de déshydratation ou de dénutrition, mais elle ne semble pas corriger le retard de croissance en taille. [2]

Les infections sont traitées de manière adaptée, et des immunoglobulines peuvent être proposées aux personnes ayant des infections répétées associées à un déficit de l'immunité humorale. [1] [2] Le diabète, l'hypothyroïdie, les anomalies des lipides sanguins et les cancers cutanés relèvent de traitements adaptés à chaque complication. [1] En cas de bronchectasies, des techniques ou dispositifs favorisant l'évacuation des sécrétions respiratoires peuvent être utilisés. [1] Un accompagnement du développement, de la scolarité ou des difficultés psychologiques peut être organisé en fonction des besoins. [1]

Pourquoi certains traitements et examens nécessitent-ils des précautions ?

L'exposition aux rayonnements ionisants doit être réduite autant que possible en raison de l'instabilité chromosomique associée au syndrome. [1] [2] Lorsque leur emploi répond à l'objectif clinique, l'échographie et l'imagerie par résonance magnétique permettent une imagerie sans rayonnements ionisants. [2]

Le traitement d'un cancer doit être individualisé par l'équipe d'oncologie, car les chimiothérapies endommageant l'ADN et la radiothérapie peuvent entraîner une toxicité accrue. [1] [2] Une réduction des doses ou de la durée de certaines chimiothérapies peut être nécessaire, tandis que les agents alkylants et la radiothérapie sont considérés comme particulièrement risqués et évités lorsque cela est possible. [1] Ces précautions ne constituent pas une consigne permettant de modifier soi-même un traitement ou de refuser un examen nécessaire. [1]

Quel suivi et quelles mesures de prévention sont nécessaires ?

Le suivi porte notamment sur la croissance, l'alimentation, le reflux, les infections, la fonction respiratoire, la peau, la glycémie, la thyroïde et les lipides sanguins. [1] Une surveillance oncologique précoce et répétée est organisée en raison de la diversité des cancers possibles et de leur apparition à un jeune âge. [1] [2] Selon l'âge et le sexe, la synthèse clinique décrit notamment une surveillance du rein chez le jeune enfant, des leucémies et lymphomes, du côlon et du sein. [1] Toute lésion cutanée suspecte justifie un examen dermatologique, puis un suivi annuel après l'identification d'une telle lésion. [1]

La protection de la peau repose sur l'évitement des expositions solaires excessives, particulièrement chez le nourrisson et le jeune enfant. [1] Elle comprend des vêtements couvrants, un chapeau à larges bords, des lunettes filtrant les ultraviolets et un écran solaire à large spectre d'indice d'au moins 30. [1] Le calendrier précis des examens doit être adapté par l'équipe spécialisée à l'âge, aux antécédents et aux complications déjà présentes. [1]

Comment le syndrome de Bloom se transmet-il ?

Le syndrome de Bloom se transmet sur un mode autosomique récessif : une personne atteinte possède un variant pathogène sur chacune des deux copies du gène BLM. [1] Lorsque les deux parents sont porteurs d'un variant pathogène familial, chaque grossesse comporte une probabilité de 25 % d'avoir un enfant atteint, de 50 % d'avoir un enfant porteur non atteint et de 25 % d'avoir un enfant n'ayant hérité d'aucun des deux variants familiaux. [1] Les personnes porteuses d'une seule copie pathogène ne développent pas le syndrome de Bloom, tandis que leur risque de cancer en tant que groupe reste incertain. [1] Après l'identification des variants familiaux, une consultation de génétique peut aborder l'évaluation des frères et sœurs à risque ainsi que les possibilités de diagnostic prénatal ou préimplantatoire. [1]