Syndrome de Cockayne : signes, diagnostic, prise en charge et suivi

Le syndrome de Cockayne est une maladie génétique rare et progressive qui affecte notamment la croissance, le développement neurologique, la vision, l’audition et la sensibilité de la peau au soleil. [1] [2] Il est lié à un défaut de réparation de l’ADN et forme un spectre continu, depuis des formes présentes avant ou dès la naissance jusqu’à des formes plus modérées ou d’apparition tardive. [1] [2] [3] La gravité et l’âge d’apparition varient fortement, si bien que les types I, II et III décrivent des positions dans ce spectre plutôt que des catégories toujours nettement séparées. [1] [3]

Quels sont les différents types de syndrome de Cockayne ?

Dans le type I, appelé forme classique ou modérée, la croissance prénatale est généralement normale, puis des anomalies de croissance et de développement apparaissent pendant les deux premières années. [1] Lorsque cette forme est pleinement manifeste, la taille, le poids et le périmètre crânien sont très faibles, tandis que les atteintes visuelles, auditives et neurologiques progressent. [1] Dans le type II, plus sévère, le retard de croissance est présent à la naissance et le développement neurologique après la naissance est faible ou absent. [1] Cette forme peut également comporter des cataractes congénitales, d’autres anomalies structurelles de l’œil et des rétractions précoces des articulations ou de la colonne vertébrale. [1] Dans le type III, les manifestations principales n’apparaissent qu’après l’âge de deux ans et la croissance ou les capacités cognitives sont mieux préservées que dans le type I. [1]

GeneReviews place le syndrome cérébro-oculo-facio-squelettique, ou COFS, à l’extrémité fœtale la plus sévère du spectre, avec notamment une arthrogrypose et des yeux anormalement petits. [1] Une revue récente souligne toutefois que la classification du COFS et du syndrome de sensibilité aux ultraviolets comme variantes du syndrome de Cockayne reste discutée. [3] Un complexe de chevauchement entre xeroderma pigmentosum et syndrome de Cockayne a aussi été décrit avec des variants d’autres gènes de réparation de l’ADN. [2] [3]

Quels signes peuvent être observés ?

Les manifestations fréquentes comprennent un retard de croissance, un faible périmètre crânien, une perte du tissu graisseux sous-cutané et une apparence faciale particulière avec des yeux enfoncés, un nez fin ou recourbé et des oreilles proéminentes. [2] L’atteinte neurologique peut entraîner des difficultés intellectuelles, une marche instable, des troubles de l’équilibre, des tremblements, une raideur musculaire, des rétractions articulaires ou une neuropathie périphérique. [2] La baisse progressive de l’audition et les atteintes oculaires, comme la dégénérescence rétinienne, l’atrophie du nerf optique ou les cataractes, peuvent altérer les capacités sensorielles. [1] [2] La peau est souvent très sensible aux ultraviolets, et une exposition même limitée peut provoquer un coup de soleil important. [2] Contrairement au xeroderma pigmentosum, cette photosensibilité n’est pas associée à une augmentation constatée de la fréquence des cancers cutanés dans le syndrome de Cockayne. [2]

Des difficultés alimentaires, un reflux gastro-œsophagien, des caries dentaires, une hypertension ainsi que des atteintes rénales ou hépatiques peuvent également survenir. [1] [2] Les signes, leur ordre d’apparition et leur intensité ne sont pas identiques chez toutes les personnes atteintes. [1] [3]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic repose sur l’identification, par analyse génétique moléculaire, de deux variants pathogènes dans ERCC6 ou ERCC8, un sur chaque copie du gène concerné. [1] Lorsqu’un syndrome de Cockayne est suspecté, l’évaluation peut associer des examens génétiques, neurologiques, ophtalmologiques, auditifs, nutritionnels, dermatologiques et dentaires. [2] Des examens d’imagerie cérébrale ou d’autres explorations peuvent documenter les organes atteints et contribuer à écarter des diagnostics présentant une photosensibilité, un retard de croissance ou une apparence de vieillissement précoce. [2]

Le syndrome de Cockayne se transmet selon un mode autosomique récessif, ce qui signifie que la personne atteinte possède deux copies pathogènes du gène concerné. [1] [3] Lorsque les deux parents sont porteurs d’un variant pathogène lié au syndrome, chaque grossesse comporte un risque de 25 % d’enfant atteint, de 50 % d’enfant porteur non malade et de 25 % d’enfant ni atteint ni porteur. [1] Une fois les variants familiaux identifiés, le dépistage des proches à risque ainsi que les possibilités de diagnostic prénatal ou préimplantatoire peuvent être abordés dans le cadre d’un conseil génétique. [1]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge est principalement symptomatique et vise à limiter les complications, à préserver les capacités existantes et à répondre aux besoins de la personne au fil de l’évolution. [1] [2] Un soutien nutritionnel est proposé en cas de difficultés alimentaires, avec la possibilité d’une alimentation par sonde ou d’une gastrostomie lorsque cela devient nécessaire. [1] [2] La kinésithérapie et les autres aides motrices cherchent notamment à maintenir la mobilité et à prévenir ou limiter les rétractions articulaires. [1] [2] Les tremblements, la spasticité, les cataractes, la baisse de l’audition, le reflux, l’hypertension et les autres complications sont pris en charge selon leur présence et leur retentissement. [1] [2] Un accompagnement éducatif adapté au développement ainsi qu’un soutien psychologique et social peuvent compléter les soins médicaux et rééducatifs. [1] [2]

Le métronidazole doit être évité dans le syndrome de Cockayne, car des atteintes hépatiques graves, dont des insuffisances hépatiques aiguës, ont été rapportées. [1] [2] Une vigilance accrue est également nécessaire lors de l’utilisation d’opioïdes ou de médicaments sédatifs. [1] Le traitement par hormone de croissance n’est pas recommandé chez les personnes atteintes du syndrome de Cockayne. [1]

Comment prévenir certaines complications et organiser le suivi ?

La prévention repose notamment sur la limitation de l’exposition solaire, l’utilisation de vêtements protecteurs et d’un écran solaire, ainsi que sur la protection des yeux par des lunettes filtrant les ultraviolets. [1] [2] Une attention régulière à l’hygiène et aux soins dentaires est importante en raison du risque accru de caries et d’autres anomalies dentaires. [1] [2] Le suivi recherche l’évolution des difficultés nutritionnelles, neurologiques, visuelles et auditives ainsi que l’apparition d’une hypertension ou d’une atteinte du foie ou des reins. [1] [2] Un schéma décrit par GeneReviews comprend une évaluation semestrielle de l’alimentation et de l’état neurologique et ophtalmologique, ainsi qu’une évaluation annuelle de l’audition, des fonctions hépatique et rénale et de la pression artérielle. [1]

Quelle est l’évolution du syndrome de Cockayne ?

L’évolution est progressive, mais sa vitesse et sa sévérité dépendent de la forme clinique et varient également entre des personnes ayant des variants génétiques identiques. [1] [3] Dans le type I, le décès survient habituellement pendant la première ou la deuxième décennie, même si une survie à l’âge adulte est possible. [1] [2] Dans le type II, la sévérité des atteintes congénitales est associée à une espérance de vie plus courte, le décès survenant généralement pendant l’enfance. [1] [2] Le type III débute plus tard et suit généralement une évolution moins sévère, bien que des troubles visuels, auditifs, moteurs ou cognitifs puissent apparaître avec le temps. [1] [2]