Syndrome d’Andersen-Tawil : signes, diagnostic, traitements et suivi

Le syndrome d’Andersen-Tawil est une maladie génétique rare qui associe, de manière variable, des épisodes de faiblesse musculaire, des troubles du rythme cardiaque et des particularités physiques présentes depuis le développement. [1] Ses manifestations débutent souvent pendant l’enfance ou l’adolescence, mais la combinaison et l’intensité des signes diffèrent fortement d’une personne à l’autre. [1] La présence de toute la triade classique n’est donc pas indispensable chez chaque personne atteinte. [1]

Le syndrome a aussi été appelé syndrome du QT long de type 7, mais une revue récente souligne que l’allongement du QT n’est pas représentatif de la majorité des personnes atteintes et propose de le considérer comme une canalopathie distincte. [1] [3] Une canalopathie est une maladie liée au fonctionnement anormal de canaux ioniques qui participent ici à l’activité électrique des muscles squelettiques et du cœur. [3]

Quels sont les principaux signes du syndrome d’Andersen-Tawil ?

Les épisodes neuromusculaires prennent la forme d’une faiblesse flasque ou d’une paralysie périodique, survenant spontanément, après un repos prolongé ou pendant le repos qui suit un effort. [1] Leur fréquence, leur durée et leur gravité varient entre les personnes et peuvent également changer chez une même personne. [1] Une faiblesse musculaire légère peut persister entre les crises et une faiblesse proximale fixe peut apparaître avec le temps. [1]

Les manifestations cardiaques comprennent des extrasystoles et différentes formes de tachycardie ventriculaire, qui peuvent rester silencieuses ou provoquer surtout des palpitations. [1] Une perte de connaissance, un arrêt cardiaque ou une mort subite ont aussi été rapportés, même s’ils sont moins fréquents que les palpitations parmi les présentations symptomatiques décrites. [1] L’électrocardiogramme peut montrer notamment des ondes U proéminentes, un intervalle QU prolongé, des extrasystoles ventriculaires ou une tachycardie ventriculaire polymorphe ou bidirectionnelle. [1]

Les particularités physiques possibles comprennent des oreilles implantées bas, des yeux espacés, une petite mâchoire, une incurvation du cinquième doigt, une fusion de certains orteils, une petite taille ou une scoliose. [1] De petites mains et de petits pieds, une laxité articulaire ainsi que des anomalies dentaires ont également été décrits. [1] Des difficultés légères d’apprentissage et des difficultés touchant les fonctions exécutives ou le raisonnement abstrait peuvent être associées au syndrome. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic repose sur l’association des manifestations cliniques caractéristiques, des résultats électrocardiographiques et, lorsqu’elle est retrouvée, d’une variation génétique pathogène. [1] Les critères cliniques proposés tiennent compte de la paralysie périodique, des anomalies cardiaques et des particularités physiques, ainsi que de la présence éventuelle de signes comparables dans la famille. [1] La variabilité du syndrome explique qu’une personne puisse présenter seulement une partie de cet ensemble. [1] [3]

L’évaluation peut comprendre un électrocardiogramme à 12 dérivations, un enregistrement Holter sur 24 heures et une mesure du potassium sanguin au repos et pendant un épisode de faiblesse. [1] Le Holter sert à documenter la présence, la fréquence et la durée des tachycardies ventriculaires ainsi que leur éventuelle association avec des symptômes. [1] Un protocole d’effort prolongé peut compléter l’exploration neuromusculaire, car les examens électrophysiologiques ordinaires peuvent être normaux entre les épisodes. [1]

L’analyse génétique recherche en premier lieu une variation pathogène de KCNJ2, mais l’absence d’une telle variation n’exclut pas automatiquement un diagnostic clinique. [1] Selon la présentation, l’analyse peut porter sur un gène, sur un panel de gènes associés aux arythmies ou sur une exploration génomique plus large. [1] Le diagnostic différentiel comprend d’autres paralysies périodiques, certaines causes secondaires de variation du potassium, la paralysie périodique thyrotoxique et d’autres maladies responsables de troubles du rythme. [1]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge associe les compétences d’une équipe de neurologie connaissant les paralysies périodiques et d’une équipe de cardiologie connaissant les arythmies. [1] Dans la synthèse clinique mise à jour en 2018, aucun essai thérapeutique randomisé consacré au syndrome d’Andersen-Tawil n’était recensé ; les choix thérapeutiques doivent donc être individualisés. [1]

Le traitement d’un épisode de faiblesse dépend de la concentration de potassium mesurée, qui peut être basse, normale ou élevée pendant une crise. [1] Une supplémentation en potassium nécessite une stratégie définie avec le médecin et, lorsqu’elle est réalisée en situation d’urgence, une surveillance rapprochée du potassium sanguin et de l’électrocardiogramme afin d’éviter une hyperkaliémie secondaire. [1] La prévention des épisodes peut inclure l’identification et l’évitement des facteurs déclenchants connus, des adaptations du mode de vie ou de l’alimentation et, dans certaines situations, des médicaments ou une supplémentation potassique prolongée. [1]

Pour les manifestations cardiaques, les options dépendent de la nature et de la gravité des arythmies, de leurs symptômes et de la fonction du ventricule gauche. [1] Un défibrillateur automatique implantable est notamment décrit pour les personnes présentant une perte de connaissance provoquée par une tachycardie. [1] La flécaïnide a réduit les arythmies ventriculaires dans une petite étude ouverte, mais les données disponibles restent limitées et le traitement antiarythmique demeure individualisé. [1] [3] Certains antiarythmiques, particulièrement ceux de classe I, peuvent paradoxalement aggraver les symptômes neuromusculaires et doivent donc être utilisés avec prudence. [1]

Suivi, médicaments à risque et évaluation de la famille

Chez une personne sans symptôme porteuse d’une variation pathogène de KCNJ2, la synthèse clinique propose chaque année un électrocardiogramme à 12 dérivations et un Holter sur 24 heures. [1] La fréquence et le contenu du suivi des personnes symptomatiques sont adaptés aux manifestations neuromusculaires et cardiaques constatées. [1]

Les médicaments connus pour prolonger l’intervalle QT, les inhalateurs de salbutamol et les diurétiques qui font perdre du potassium figurent parmi les produits signalés comme pouvant aggraver les risques cardiaques ou l’allongement du QT. [1] Ces risques justifient une vérification des traitements avec l’équipe médicale, sans modifier seul un médicament prescrit. [1]

Le syndrome d’Andersen-Tawil se transmet sur un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu’un enfant d’une personne atteinte a une probabilité sur deux d’hériter de la variation pathogène familiale. [1] La maladie peut néanmoins résulter d’une variation apparue de novo ; lorsque la variation retrouvée chez la personne atteinte n’est pas détectée dans l’ADN des cellules sanguines de ses parents, elle est probablement de novo, mais un mosaïcisme germinal parental reste possible. [1] Lorsqu’une variation familiale est connue, un test moléculaire peut préciser le statut des proches à risque. [1] Si aucune variation n’a été identifiée, leur évaluation peut associer un examen neurologique et cardiologique, un électrocardiogramme et un Holter sur 24 heures. [1]

Quelles sont les limites des connaissances actuelles ?

La rareté de la maladie, sa présentation très variable et l’absence possible de signes chez certains porteurs rendent son identification et l’évaluation de son évolution difficiles. [1] [3] Les relations entre une variation génétique précise, les symptômes observés et la réponse aux traitements restent incomplètement comprises. [3] Un cas isolé associant syndrome d’Andersen-Tawil et urticaire chronique a été publié, mais ses auteurs précisent que cette coexistence ne démontre pas que l’urticaire soit une manifestation du syndrome. [2]