Syndrome d’Alström : signes, diagnostic, prise en charge et suivi

Le syndrome d’Alström est une maladie génétique ultrarare qui touche progressivement plusieurs organes. [2] Ses manifestations principales associent une atteinte de la rétine, une perte auditive neurosensorielle, une obésité précoce, des troubles métaboliques, une cardiomyopathie ainsi que des atteintes possibles du foie et des reins. [1] Les signes n’apparaissent pas tous au même âge et leur gravité varie fortement d’une personne à l’autre, y compris au sein d’une même famille. [1]

Quels sont les principaux signes du syndrome d’Alström ?

L’atteinte visuelle correspond à une dystrophie des cônes et des bâtonnets, c’est-à-dire une dégradation progressive des cellules de la rétine qui permettent de voir les détails, les couleurs et dans une faible luminosité. [1] Elle se manifeste habituellement entre la naissance et l’âge de 15 mois par une gêne importante à la lumière, appelée photophobie, un nystagmus et une diminution progressive de la vision. [1] La perte visuelle peut devenir très sévère au cours de l’adolescence, même si certaines personnes conservent plus longtemps la capacité de lire de gros caractères. [1]

Une perte auditive neurosensorielle bilatérale peut apparaître pendant la première décennie de vie et s’aggraver progressivement. [1] Elle concerne jusqu’à 70 % des personnes atteintes selon la synthèse clinique disponible. [1]

Les enfants ont généralement un poids normal à la naissance, puis développent souvent une obésité principalement localisée au tronc pendant leur première année. [1] Une résistance à l’insuline peut s’accompagner d’un épaississement et d’un assombrissement de certains plis cutanés, appelé acanthosis nigricans. [1] Cette résistance à l’insuline évolue vers un diabète de type 2 chez la majorité des personnes atteintes avant la fin de la troisième décennie. [1] Une élévation des triglycérides sanguins est observée chez presque toutes les personnes atteintes. [1]

L’atteinte cardiaque peut prendre la forme d’une cardiomyopathie aiguë débutant pendant la petite enfance ou d’une cardiomyopathie restrictive apparaissant à l’adolescence ou à l’âge adulte. [1] Une maladie du foie peut aller d’une augmentation des enzymes hépatiques à une stéatose ou une inflammation hépatique. [1] La fonction rénale peut également diminuer progressivement, tandis que certaines personnes présentent des troubles urinaires liés au fonctionnement de la vessie. [1]

D’autres manifestations sont possibles, notamment une hypothyroïdie, des troubles du développement pubertaire ou hormonal et des difficultés d’apprentissage. [1] Environ un enfant atteint sur cinq présente un retard des premières acquisitions, le plus souvent dans les capacités motrices fines ou globales. [1] Une déficience intellectuelle avec un quotient intellectuel inférieur à 70 est toutefois décrite comme très rare. [1]

Quelle est la cause génétique ?

Le syndrome d’Alström est causé par des variants pathogènes du gène ALMS1. [1] [2] Sa transmission est autosomique récessive, ce qui signifie que la maladie survient lorsqu’une personne possède deux copies pathogènes du gène, une héritée de chaque parent. [1] La grande variabilité des manifestations rend difficile la prédiction de l’évolution à partir du seul variant génétique. [1] [2] Une méta-analyse a trouvé une association entre certains variants tronquants situés autour de l’exon 10 et une fréquence plus élevée d’atteinte hépatique, mais elle souligne les limites générales des corrélations entre génotype et manifestations cliniques. [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic clinique repose sur l’association de caractéristiques majeures qui apparaissent progressivement pendant la petite enfance, l’enfance et le début de l’âge adulte. [1] Cette apparition échelonnée des signes impose de tenir compte de l’âge et de l’histoire médicale lors de l’évaluation. [1] Le diagnostic moléculaire est établi par la mise en évidence de deux variants pathogènes du gène ALMS1 lors d’un test génétique. [1] L’évaluation doit être globale, car les atteintes visuelles, auditives, cardiaques, métaboliques, hépatiques et rénales peuvent évoluer différemment chez une même personne. [1]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

Il n’existe actuellement aucun traitement permettant d’empêcher la progression des atteintes d’organes du syndrome d’Alström. [1] La prise en charge repose donc sur des soins coordonnés entre plusieurs disciplines afin de traiter les manifestations présentes et d’organiser leur surveillance. [1]

Des verres correcteurs teintés rouge-orangé peuvent réduire la gêne provoquée par la lumière chez certaines personnes. [1] Une planification éducative précoce est recommandée en tenant compte de la progression attendue du handicap visuel. [1] Une aide auditive ou, dans certaines situations, une intervention sur le tympan peut être proposée selon la nature de l’atteinte auditive. [1]

La prise en charge de l’obésité et de la résistance à l’insuline comprend une alimentation équilibrée à apport énergétique réduit, une limitation des glucides simples et une activité physique aérobie régulière. [1] Le diabète de type 2, l’insuffisance cardiaque et les autres complications sont traités selon les approches habituellement utilisées pour chacune de ces maladies. [1] Une transplantation rénale a été réalisée avec succès chez plusieurs personnes lorsque l’atteinte rénale le nécessitait. [1]

Le traitement d’une manifestation doit tenir compte des atteintes rénale, hépatique et cardiaque, car une thérapie dirigée contre un organe peut avoir des effets défavorables sur un autre. [1] Les glitazones utilisées contre le diabète sont notamment contre-indiquées en présence d’une insuffisance cardiaque. [1]

Pourquoi une surveillance régulière est-elle nécessaire ?

La surveillance décrite dans la synthèse clinique comprend une évaluation régulière de la vision, de l’audition, du poids, de la taille et de l’indice de masse corporelle. [1] Le suivi cardiaque comprend notamment une échocardiographie et un électrocardiogramme. [1] Le suivi métabolique recherche une résistance à l’insuline ou un diabète et contrôle le profil lipidique. [1] Des analyses sanguines et urinaires servent également à surveiller le foie, la thyroïde, la fonction rénale, les électrolytes et d’autres paramètres associés. [1] Une échographie des reins et de la vessie est indiquée périodiquement en présence de symptômes urinaires ou d’une analyse d’urine anormale. [1]

Quelles sont les conséquences pour la famille ?

Pour les frères et sœurs d’une personne atteinte, le risque à la conception est de 25 % d’être atteint, de 50 % d’être porteur sans symptôme et de 25 % de n’être ni atteint ni porteur. [1] Lorsque les variants familiaux d’ALMS1 sont connus, un test de portage peut être proposé aux apparentés à risque. [1] Un diagnostic prénatal ou préimplantatoire est également techniquement possible pour une grossesse présentant un risque accru. [1] Clarifier le statut génétique des frères et sœurs apparemment asymptomatiques peut permettre une évaluation et une surveillance plus précoces des manifestations liées à l’âge. [1]