Syndrome de Bardet-Biedl : signes, diagnostic et prise en charge

Le syndrome de Bardet-Biedl, ou BBS, est une maladie génétique qui peut toucher plusieurs organes, notamment la rétine, les reins, le métabolisme, les membres et l'appareil génital. [1] Ses manifestations diffèrent fortement d'une personne à l'autre, y compris au sein d'une même famille. [1] Le diagnostic associe l'examen des manifestations cliniques à une évaluation génétique, car aucun signe isolé ne suffit à identifier le syndrome dans toutes les situations. [1]

Quelles sont les principales manifestations du syndrome ?

Les manifestations majeures décrites comprennent une dystrophie rétinienne des cônes et des bâtonnets, une obésité centrale, une polydactylie postaxiale, des difficultés cognitives, des anomalies génitales ou hormonales et une atteinte rénale. [1] La polydactylie postaxiale correspond à la présence d'un doigt supplémentaire du côté du petit doigt ou d'un orteil supplémentaire sur le bord externe du pied. [1] Une personne atteinte ne présente pas nécessairement toutes les manifestations du syndrome. [1]

D'autres atteintes sont possibles, notamment un strabisme, une cataracte, une baisse de l'audition ou de l'odorat, des anomalies dentaires, des troubles digestifs ou hépatiques et des anomalies musculosquelettiques. [1] Des retards du développement, des troubles de la parole, une mauvaise coordination, des crises d'épilepsie ou des difficultés comportementales et psychiatriques ont également été rapportés. [1] Ces manifestations associées ne sont ni constantes ni spécifiques du syndrome de Bardet-Biedl. [1]

Comment les signes apparaissent-ils avec l'âge ?

Certaines manifestations apparaissent progressivement, ce qui peut rendre le syndrome difficile à reconnaître chez un jeune enfant. [1] Chez un fœtus ou un nourrisson, une anomalie rénale structurelle, une malformation génito-urinaire ou une polydactylie peut constituer la seule manifestation visible. [1] L'obésité centrale se développe souvent au cours de la première année alors que le poids de naissance est généralement normal. [1] Les signes de dystrophie rétinienne conduisent souvent au diagnostic pendant la première décennie de vie. [1] Les signes d'hypogonadisme, comme un développement pubertaire insuffisant, peuvent seulement devenir visibles à l'adolescence. [1]

Comment la vision peut-elle évoluer ?

L'atteinte rétinienne peut commencer par une difficulté à voir la nuit, puis entraîner une réduction progressive de la vision périphérique, de la perception des couleurs et de l'acuité visuelle. [1] L'électrorétinogramme, qui mesure la réponse électrique de la rétine, est plus susceptible de montrer des anomalies après l'âge de cinq ans. [1] L'atteinte visuelle peut devenir sévère au cours de l'adolescence ou au début de l'âge adulte, mais son évolution individuelle doit être évaluée par un suivi ophtalmologique. [1]

Pourquoi la surveillance des reins et du métabolisme est-elle importante ?

L'atteinte rénale est très variable et peut comprendre une malformation, des kystes, un reflux urinaire ou une maladie progressive du tissu rénal. [1] Une production d'urines abondante et une soif importante peuvent révéler un défaut de concentration des urines. [1] La maladie rénale chronique constitue une cause importante de complications et de décès dans le syndrome de Bardet-Biedl. [1] L'hypertension artérielle et le diabète de type 2 peuvent contribuer à l'aggravation de l'atteinte rénale. [1]

L'obésité peut s'accompagner d'une résistance à l'insuline, d'une augmentation des triglycérides, d'une glycémie élevée ou d'un diabète de type 2. [1] Une maladie du foie, notamment une accumulation de graisse ou une fibrose, peut également être observée. [1] Ces risques expliquent la place de la surveillance du poids, de la pression artérielle, de la glycémie, des lipides, du foie et de la fonction rénale. [1]

Quelle est l'origine génétique du syndrome ?

Le syndrome de Bardet-Biedl est le plus souvent une maladie autosomique récessive liée à deux variants pathogènes affectant un même gène, l'un sur chaque copie du gène. [1] Au moins 26 gènes responsables étaient décrits dans la synthèse génétique utilisée. [1] Le gène en cause peut influencer certaines manifestations, mais il n'explique pas à lui seul toute la variabilité clinique. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Des critères cliniques publiés proposent d'évoquer le diagnostic devant quatre manifestations majeures, ou devant trois manifestations majeures associées à deux manifestations mineures. [1] Ces critères ont une sensibilité limitée chez les jeunes enfants, car plusieurs signes n'apparaissent qu'au fil de la croissance. [1] Une réévaluation périodique des manifestations est donc importante lorsque le syndrome a été envisagé sans pouvoir être confirmé initialement. [1]

La recherche de la cause génétique s'appuie sur les antécédents médicaux, l'examen physique, l'histoire familiale et des analyses génétiques. [1] En raison du nombre de gènes possibles et du chevauchement avec d'autres ciliopathies, l'analyse peut utiliser un panel multigénique ou un séquençage plus large de l'exome. [1] Des maladies comme les syndromes d'Alström, de Joubert ou de Senior-Løken peuvent partager certaines manifestations avec le syndrome de Bardet-Biedl. [1] L'association de plusieurs signes doit donc être interprétée par une équipe médicale plutôt que servir à un autodiagnostic. [1]

Quels examens et suivis peuvent être proposés ?

Après le diagnostic, l'évaluation vise à déterminer les organes atteints et les besoins propres à la personne. [1] Elle peut comprendre un examen ophtalmologique, une échographie rénale, des analyses de la fonction rénale, une mesure de la pression artérielle et un bilan métabolique. [1] Une évaluation du foie, de la thyroïde, du développement pubertaire, de l'audition, de la dentition et du développement neurocognitif peut aussi être nécessaire. [1] La fréquence des contrôles doit être adaptée lorsque des anomalies sont présentes ou que la maladie n'est pas stabilisée. [1]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge est multidisciplinaire et coordonnée, car les besoins peuvent concerner plusieurs organes ainsi que le développement, l'autonomie et la scolarité. [1] Pour l'atteinte visuelle, une préparation précoce aux aides techniques, aux compétences de mobilité et aux outils informatiques adaptés peut soutenir l'autonomie. [1] L'accompagnement du poids associe une alimentation adaptée et une activité physique régulière tenant compte du handicap visuel et des capacités individuelles. [1] Les complications métaboliques, rénales, hépatiques, thyroïdiennes ou hormonales sont traitées selon l'atteinte identifiée. [1] Certaines anomalies anatomiques, comme la polydactylie, les malformations génito-urinaires ou certaines atteintes dentaires et cardiaques, peuvent nécessiter une correction chirurgicale. [1]

Les interventions en cas de retard du développement ou de difficultés cognitives doivent être adaptées à l'âge et aux besoins observés. [1] Elles peuvent mobiliser des professionnels de la motricité, de l'autonomie, du langage, de la santé mentale et des déficiences sensorielles. [1] Un conseil génétique permet d'expliquer la nature héréditaire du syndrome et ses implications pour la personne et sa famille. [1]