Résistance à la protéine C activée : définition, causes et diagnostic

La résistance à la protéine C activée est une anomalie de la régulation de la coagulation qui augmente la tendance à former des thromboses. [3] Elle peut être congénitale ou acquise, et sa cause congénitale la plus fréquente est la mutation appelée facteur V Leiden. [3] La résistance à la protéine C activée et le facteur V Leiden sont donc des notions liées mais non synonymes, car le phénomène peut avoir d’autres causes. [3] [2]

Quel est le rôle de la protéine C activée dans la coagulation ?

La protéine C activée agit normalement avec la protéine S pour dégrader les facteurs Va et VIIIa, ce qui freine la coagulation. [1] Lorsque le facteur V résiste à cette inactivation, son activité procoagulante persiste davantage et la production de thrombine augmente. [2] Ce déséquilibre constitue une thrombophilie, c’est-à-dire une prédisposition à la thrombose, principalement veineuse dans le cas du facteur V Leiden. [1]

Facteur V Leiden, autres variants et formes acquises

Le facteur V Leiden est une mutation du gène du facteur V qui rend la protéine produite moins sensible au clivage par la protéine C activée. [1] Le risque de thrombose associé à cette mutation est plus élevé chez les personnes homozygotes que chez les personnes hétérozygotes. [1] D’autres variants du facteur V, notamment les variants Liverpool et Cambridge ainsi que l’haplotype R2, peuvent également produire un profil de résistance. [2] Une résistance acquise à la protéine C activée peut être associée à la grossesse, aux contraceptifs oraux, au cancer, aux anticoagulants lupiques ou à une élévation du facteur VIII. [2]

Quelles sont les conséquences possibles ?

La conséquence clinique principalement documentée est une prédisposition à la thrombose veineuse. [1] La présence d’une résistance biologique indique un facteur de risque et ne constitue pas, à elle seule, la preuve qu’une thrombose est en cours. [3] Le facteur V Leiden n’est pas considéré comme un facteur de risque de thromboembolie artérielle telle qu’un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. [1]

Comment la résistance à la protéine C activée est-elle recherchée ?

Le bilan peut associer un test fonctionnel de résistance à la protéine C activée et une analyse génétique du gène du facteur V. [1] Le test fonctionnel compare la coagulation du plasma avec et sans ajout de protéine C activée. [2] Chez un sujet sans résistance, cet ajout prolonge le temps de coagulation en inactivant les facteurs Va et VIIIa. [2] En présence d’une résistance liée au facteur V Leiden, cet allongement est nettement réduit. [1]

L’analyse génétique recherche directement la mutation du facteur V Leiden et permet de distinguer un résultat sans mutation, hétérozygote ou homozygote. [3] Contrairement au test fonctionnel, elle ne détecte pas une résistance acquise et peut ne pas identifier d’autres variants du facteur V selon la méthode employée. [3] Le test génétique n’est pas perturbé par les anticoagulants de la même manière que les tests de coagulation fonctionnels. [3] [2]

Pourquoi le contexte du prélèvement compte-t-il ?

Les tests fonctionnels de thrombophilie ne devraient généralement pas être réalisés pendant la phase aiguë d’un événement ni sous traitement anticoagulant, car ces situations peuvent modifier les résultats. [2] Les anticoagulants peuvent notamment provoquer des résultats faussement positifs ou faussement négatifs lors de certains tests de résistance à la protéine C activée. [3] La sensibilité aux différentes causes de résistance varie également selon la technique employée par le laboratoire. [3] Les valeurs de référence dépendent des réactifs et des analyseurs, de sorte que chaque laboratoire établit ses propres intervalles d’interprétation. [2] Le résultat doit donc être interprété avec l’histoire clinique, le traitement en cours et les circonstances du prélèvement. [2]

Quels sont les principes de traitement et de suivi ?

Lorsqu’une thromboembolie veineuse survient chez une personne ayant une thrombophilie telle que le facteur V Leiden, son traitement repose sur une anticoagulation. [1] Le passage thérapeutique disponible concerne le traitement d’une thromboembolie veineuse et non une prescription fondée sur le seul résultat positif d’un bilan. [1] L’utilité d’un bilan de thrombophilie pour guider la prise en charge ou déterminer la durée de l’anticoagulation reste incertaine. [2] En l’absence de consensus entre les recommandations analysées, les décisions thérapeutiques sont individualisées selon la situation clinique. [2]