Anémie de Blackfan-Diamond : comprendre la maladie et son suivi

L’anémie de Blackfan-Diamond, désormais également appelée syndrome de Diamond-Blackfan, est une maladie rare qui perturbe principalement la production des globules rouges par la moelle osseuse. [1] Le mot « syndrome » reflète le fait que certaines personnes présentent aussi des malformations congénitales ou d’autres manifestations, tandis que de rares personnes atteintes n’ont pas d’anémie. [1]

Comment la maladie peut se manifester

L’anémie est habituellement importante et macrocytaire, ce qui signifie que les globules rouges sont en moyenne plus volumineux que la normale, alors que les globules blancs et les plaquettes sont généralement préservés. [1] Dans 90 % des cas, les manifestations hématologiques apparaissent pendant la première année de vie, mais un début plus tardif est possible. [1] Une pâleur, une faiblesse ou une prise de poids insuffisante peuvent faire évoquer la maladie, sans être spécifiques de celle-ci. [1]

Des malformations congénitales sont observées chez environ 30 à 50 % des personnes atteintes et peuvent notamment concerner le visage, le pouce ou un autre segment du membre supérieur, le cœur, les reins ou les voies urinaires. [1] Un retard de croissance concerne environ 30 % des personnes atteintes et peut aussi être influencé par un traitement prolongé par corticoïdes. [1] La présentation varie fortement d’une personne à l’autre, y compris au sein d’une même famille. [1]

Comment le diagnostic est établi

Le diagnostic ne repose pas sur un symptôme isolé : il associe les résultats de la prise de sang, l’étude de la production des globules rouges, l’examen de la moelle osseuse et l’exclusion d’autres causes de défaut de production sanguine. [1] Les examens retrouvent habituellement une anémie macrocytaire, peu de réticulocytes — les jeunes globules rouges — et une forte diminution des précurseurs des globules rouges dans une moelle dont la cellularité globale reste normale. [1] L’absence de macrocytose n’exclut toutefois pas la maladie. [1]

Une analyse génétique peut confirmer le diagnostic lorsqu’elle identifie un variant pathogène compatible avec l’un des modes de transmission connus. [1] Un variant génétique classé de signification incertaine ne suffit ni à confirmer ni à écarter le diagnostic. [1] L’évaluation initiale recherche également d’éventuelles anomalies congénitales, notamment cardiaques, rénales, squelettiques ou craniofaciales, ainsi qu’un trouble de la croissance. [1]

Principes de la prise en charge

La prise en charge est spécialisée et adaptée à l’âge, à la gravité de l’anémie, à la réponse aux traitements et aux éventuelles autres manifestations. [1] Des transfusions de globules rouges sont utilisées lorsque l’anémie le nécessite et sont habituellement privilégiées pendant la première année de vie afin d’éviter les effets des corticoïdes sur la croissance. [1] À partir de l’âge de 12 mois, un traitement par corticoïdes peut être proposé et améliore la production de globules rouges chez environ 60 à 80 % des personnes atteintes. [1] Les corticoïdes peuvent notamment entraîner un ralentissement de la croissance, une hypertension, une fragilité osseuse, un diabète, une cataracte, un glaucome et une sensibilité accrue aux infections. [1]

Les transfusions répétées peuvent provoquer une surcharge en fer, qui doit être recherchée et peut nécessiter un traitement destiné à éliminer l’excès de fer. [1] La greffe de cellules souches hématopoïétiques est le seul traitement curatif des manifestations hématologiques et peut notamment être envisagée en cas de dépendance aux transfusions ou d’apparition d’autres cytopénies. [1] Les malformations et complications associées sont prises en charge avec les spécialistes concernés, par exemple en cardiologie, néphrologie, urologie, ophtalmologie, orthopédie ou endocrinologie. [1]

Pourquoi un suivi régulier est nécessaire

Le suivi comprend des numérations sanguines régulières afin d’évaluer la stabilité de l’hémoglobine, la réponse au traitement et l’éventuelle apparition d’une baisse d’autres cellules sanguines. [1] Une baisse rapide des globules rouges, des globules blancs ou des plaquettes justifie une exploration de la moelle osseuse avec des analyses cytogénétiques. [1] Chez les personnes recevant des transfusions répétées, le suivi recherche une accumulation de fer, notamment dans le foie et le cœur. [1] Chez les personnes sous corticoïdes, la croissance, la pression artérielle, les os, le métabolisme, les yeux et le risque infectieux font partie des éléments surveillés. [1]

Le syndrome de Diamond-Blackfan est associé à un risque accru de syndrome myélodysplasique, de leucémie aiguë myéloïde et de certaines tumeurs solides, ce qui explique la surveillance prolongée recommandée. [1] Les personnes traitées par corticoïdes étant plus exposées aux complications infectieuses, des précautions raisonnables contre les infections sont recommandées. [1]

Transmission génétique et famille

Le syndrome est le plus souvent transmis selon un mode autosomique dominant, mais il existe aussi des formes autosomiques récessives et de rares formes liées au chromosome X. [1] Dans une forme autosomique dominante, chaque enfant d’une personne porteuse du variant pathogène a un risque sur deux de l’hériter, mais la gravité des manifestations ne peut pas être prédite précisément. [1] Le risque de transmission diffère dans les formes récessives ou liées au chromosome X et doit être interprété à partir du gène et du variant identifiés dans la famille. [1] Une consultation de génétique permet d’expliquer le mode de transmission, d’évaluer les apparentés à risque et de discuter les possibilités de diagnostic prénatal ou préimplantatoire lorsque le variant familial est connu. [1] Des apparentés apparemment sans symptôme peuvent néanmoins être concernés et une évaluation peut permettre un diagnostic et une surveillance précoces. [1]

Projet de grossesse

Une grossesse chez une femme atteinte nécessite un suivi conjoint par une équipe obstétricale habituée aux grossesses à risque et par une équipe expérimentée dans les insuffisances médullaires. [1] L’hémoglobine maternelle doit être surveillée pendant la grossesse, car des complications maternelles, placentaires et fœtales ont été rapportées. [1]