Reprise retardée de fonction du greffon rénal : définition, mécanismes et évolution

La reprise retardée de fonction du greffon, ou delayed graft function, est une complication précoce de la transplantation rénale dans laquelle le rein greffé ne retrouve pas immédiatement une fonction suffisante. [2] [3] Elle correspond à une forme d'insuffisance rénale aiguë après la greffe et peut s'accompagner d'une diminution de la quantité d'urine produite. [2] La définition la plus couramment employée dans les études est le recours à la dialyse pendant la première semaine suivant la transplantation. [2] [3]

Comment la reprise retardée est-elle reconnue ?

Les définitions ne sont pas parfaitement uniformes, car elles peuvent reposer sur l'accumulation de créatinine dans le sang, le besoin de dialyse après la transplantation ou une combinaison de ces éléments. [2] Selon la définition détaillée par une revue récente, la dialyse ne doit pas être attribuée à une complication vasculaire ou urinaire, ni à une hyperkaliémie, pour être classée comme reprise retardée de fonction. [2] La seule baisse de la production d'urine ne permet donc pas de caractériser à elle seule cette complication, puisque l'équipe doit interpréter la fonction rénale et la raison d'un éventuel recours à la dialyse. [2]

Pourquoi le greffon peut-il fonctionner avec retard ?

La reprise retardée est une complication multifactorielle, influencée par des éléments liés au donneur, au prélèvement et au receveur. [2] Son principal mécanisme décrit est la lésion d'ischémie-reperfusion, qui associe les effets du manque temporaire d'apport sanguin au rein et ceux du rétablissement de la circulation lors de la greffe. [2] [3] L'ischémie épuise les réserves énergétiques des cellules et endommage l'endothélium, tandis que la reperfusion favorise la production de dérivés réactifs de l'oxygène, l'activation du complément et la libération de cytokines inflammatoires. [3] L'inflammation déjà présente chez certains receveurs atteints d'insuffisance rénale chronique avancée, notamment en lien avec la dialyse, peut s'ajouter à la réponse inflammatoire déclenchée dans le greffon. [2]

Dans quels contextes le risque est-il plus élevé ?

La reprise retardée est rapportée plus souvent après la transplantation d'un rein provenant d'un donneur décédé qu'après une greffe issue d'un donneur vivant. [2] [3] Cette différence est notamment reliée à une exposition plus importante du greffon provenant d'un donneur décédé aux lésions d'ischémie-reperfusion. [3] Les fréquences publiées varient selon la définition retenue, le profil des donneurs et des receveurs ainsi que les méthodes des études. [2]

Quelle place pour les analyses de sang ?

Plusieurs biomarqueurs ont été étudiés pour repérer précocement le risque de reprise retardée, mais leur utilisation courante reste limitée par le manque de standardisation entre les populations et par leur coût. [2] Des paramètres de la numération formule sanguine, comme l'hémoglobine ou certains rapports entre globules blancs, sont également étudiés parce que cet examen est accessible et réalisé couramment chez les personnes greffées. [2] Les résultats disponibles proviennent cependant surtout d'études rétrospectives menées dans un seul centre, avec des différences de populations, de moment de prélèvement et de paramètres mesurés. [2] Ces limites ne permettent pas de transformer actuellement ces paramètres sanguins en critères uniformes applicables à tous les patients. [2]

Quelles peuvent être les conséquences ?

La reprise retardée est associée à une hospitalisation plus longue après la transplantation. [2] [3] Les études décrivent aussi une association avec un risque accru de rejet, une fonction rénale ultérieure moins bonne et une survie plus faible du greffon. [3] Une revue systématique et méta-analyse récente n'a en revanche pas trouvé d'association entre la reprise retardée et la réactivation du polyomavirus BK après une transplantation rénale. [3] Les auteurs soulignent toutefois une forte hétérogénéité entre les études concernant les populations, les périodes, les traitements immunosuppresseurs et les définitions de l'infection. [3]

Peut-on réduire le risque avant la greffe ?

La conservation du rein greffé par perfusion mécanique hypothermique vise à limiter les effets défavorables de la conservation statique à froid sur la qualité de l'organe. [1] Dans une méta-analyse publiée en 2013 sur des reins de donneurs à critères élargis, cette technique était associée à moins de reprises retardées et à une meilleure survie du greffon à un an que la conservation statique à froid. [1] Cette analyse n'a pas montré de différence concernant la non-fonction primaire du greffon ni la survie du patient à un an. [1] Ces résultats concernent une méthode de conservation choisie par les équipes de transplantation et ne décrivent pas une mesure préventive que le patient pourrait mettre en œuvre lui-même. [1]