Ostéochondrodysplasies : manifestations, diagnostic et principes des soins

Les ostéochondrodysplasies, aussi appelées dysplasies squelettiques génétiques, forment une famille de plus de 350 maladies associées à un développement anormal du squelette. [1] Elles perturbent la croissance ou le développement du tissu conjonctif, des os ou des cartilages et entraînent différents degrés de petite taille. [1] Il ne faut pas confondre l'ensemble de cette famille avec l'achondroplasie, qui est seulement le type le plus fréquent et le mieux connu parmi les formes à membres courts. [1] Les causes génétiques, les manifestations, l'évolution et le pronostic diffèrent beaucoup d'un type d'ostéochondrodysplasie à l'autre. [1]

Pourquoi le squelette se développe-t-il différemment ?

Dans la plupart des ostéochondrodysplasies, une anomalie génétique modifie le fonctionnement d'une protéine intervenant dans la croissance ou le développement du tissu conjonctif, de l'os ou du cartilage. [1] Ces maladies peuvent être classées d'après le gène concerné, la voie biochimique atteinte ou leurs caractéristiques cliniques et radiographiques. [1] Leur mode de transmission peut notamment être autosomique dominant, autosomique récessif ou lié au chromosome X, selon la maladie considérée. [1] Certaines formes dominantes peuvent aussi résulter d'une mutation nouvelle, comme cela se produit dans la plupart des cas de dysplasie thanatophore. [1]

Quelles manifestations peuvent être observées ?

La petite taille est souvent disproportionnée, avec un raccourcissement touchant davantage les membres ou, dans d'autres formes, le tronc. [1] Dans l'achondroplasie, les manifestations décrites comprennent notamment un front volumineux, une ensellure nasale marquée, une courbure lombaire accentuée et des jambes arquées. [1] D'autres formes peuvent se manifester principalement par une atteinte des hanches, une cyphoscoliose, des pieds bots, une polydactylie ou un raccourcissement localisé de certaines parties des membres. [1] Certaines ostéochondrodysplasies comportent aussi des manifestations extérieures au squelette, par exemple des malformations cardiaques, une myopie, une malabsorption ou des anomalies immunitaires dans des sous-types déterminés. [1]

La dysplasie thanatophore est une forme néonatale particulièrement grave qui associe un raccourcissement sévère des membres, une déformation de la paroi thoracique et une insuffisance respiratoire. [1] Cette forme entraîne typiquement le décès pendant la période néonatale. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic s'appuie sur les manifestations cliniques et sur la recherche d'anomalies caractéristiques à la radiographie. [1] L'aspect radiographique aide à distinguer des atteintes prédominant sur les épiphyses, les métaphyses, la colonne vertébrale ou différentes parties des membres. [1] Une analyse génétique peut être conseillée lorsque les critères cliniques ne suffisent pas à établir le diagnostic ou lorsqu'un conseil génétique est souhaité. [1] Le diagnostic moléculaire peut identifier les formes dont l'anomalie génétique est connue, alors que les examens complémentaires standards ne sont pas nécessairement informatifs. [1] Avant la naissance, une échographie peut permettre de reconnaître certaines formes, notamment lorsqu'il existe un raccourcissement sévère des membres du fœtus. [1]

Quels soins peuvent être envisagés ?

Les soins dépendent du sous-type, de ses manifestations et de son retentissement fonctionnel. [1] Une chirurgie peut parfois être envisagée pour allonger les membres, corriger des jambes arquées ou remplacer une articulation telle que la hanche. [1] Dans l'achondroplasie et certaines autres formes non létales, une intervention orthopédique peut améliorer la fonction articulaire. [1] Le traitement par hormone de croissance humaine est généralement inefficace dans l'achondroplasie. [1]

Le vosoritide peut améliorer la croissance linéaire des os chez les enfants atteints d'achondroplasie dont les épiphyses sont encore ouvertes. [1] Les données citées ne permettent pas encore de savoir si ce médicament augmente la taille adulte finale ni quels sont ses effets indésirables après un traitement prolongé. [1]

Quels risques particuliers doivent être pris en compte ?

Une anomalie de l'apophyse odontoïde, située au niveau des premières vertèbres cervicales, peut favoriser un déplacement vertébral et une compression de la moelle épinière. [1] La source recommande donc d'évaluer cette structure avant une opération et, si elle est anormale, de soutenir soigneusement la tête lorsqu'une intubation sous anesthésie impose une mise en extension. [1] Les autres complications possibles et leur surveillance ne peuvent pas être généralisées à toute la famille, car les atteintes respiratoires, neurologiques, orthopédiques ou extrasquelettiques varient selon le sous-type. [1]

Quelle place pour le conseil génétique ?

Un conseil génétique peut être utile aux personnes atteintes qui souhaitent avoir des enfants, car le mode de transmission et les mutations responsables sont connus pour de nombreux types d'ostéochondrodysplasie. [1] L'identification précise du sous-type contribue à estimer le pronostic et à informer les échanges concernant de futures grossesses. [1]