Chondrodysplasie ponctuée : causes, signes, diagnostic et prise en charge selon la forme

La chondrodysplasie ponctuée désigne une anomalie du squelette caractérisée par de petits foyers précoces de calcification dans des cartilages qui ne devraient pas encore être calcifiés. [3] Ces calcifications ponctuées peuvent notamment toucher les extrémités des os longs, la colonne vertébrale, les extrémités des côtes ou la trachée. [3] Le terme ne correspond pas à une maladie unique, car cet aspect radiologique peut être associé à plusieurs maladies génétiques, anomalies métaboliques, anomalies chromosomiques ou facteurs survenus pendant la grossesse. [3] Les manifestations, l'évolution et les soins diffèrent donc fortement selon la cause identifiée. [1] [2] [3]

Pourquoi existe-t-il plusieurs formes de chondrodysplasie ponctuée ?

Les causes décrites comprennent des maladies métaboliques héréditaires, des perturbations du métabolisme de la vitamine K, des anomalies chromosomiques ainsi que des facteurs maternels ou des causes encore non classées. [3] Parmi les maladies métaboliques figurent des maladies des peroxysomes, dont les chondrodysplasies ponctuées rhizoméliques, et plusieurs anomalies de la synthèse du cholestérol. [3] Une exposition fœtale à la warfarine peut également provoquer une embryopathie associant notamment une hypoplasie des os du nez, des membres ou des doigts courts et des épiphyses ponctuées. [3] Des cas ont aussi été rapportés chez des enfants nés de mères atteintes de lupus systémique, de connectivite mixte ou de syndrome de Sjögren. [3] Dans ce dernier contexte, l'association avec la maladie auto-immune maternelle reste un diagnostic d'exclusion après recherche des causes chromosomiques, métaboliques, génétiques et des expositions possibles. [3]

Quels signes peuvent être observés ?

Les calcifications ponctuées sont un point commun radiologique, mais elles ne permettent pas à elles seules de prévoir la gravité ni les autres manifestations. [1] [2] [3] Un raccourcissement de certains os ou de certaines phalanges, une hypoplasie de la partie moyenne du visage et des anomalies vertébrales peuvent accompagner cet aspect. [1] [2] [3]

La chondrodysplasie ponctuée liée à l'X de type 1, ou CDPX1, associe typiquement des épiphyses ponctuées, un raccourcissement des phalanges distales et une hypoplasie nasomaxillaire. [1] La plupart des garçons atteints de CDPX1 ont une morbidité limitée et des anomalies squelettiques qui s'atténuent à l'âge adulte. [1] Certains présentent néanmoins des difficultés respiratoires, une sténose ou une instabilité de la colonne cervicale, une perte auditive mixte ou une déficience intellectuelle. [1]

La chondrodysplasie ponctuée rhizomélique liée à PEX7 comporte une forme classique sévère et une forme non classique plus modérée. [2] La forme classique associe notamment un raccourcissement proximal des humérus, et dans une moindre mesure des fémurs, des anomalies épiphysaires et métaphysaires, des fentes des corps vertébraux et des cataractes souvent présentes à la naissance ou apparues pendant les premiers mois. [2] Elle est également associée à un déficit de croissance postnatale profond, à une déficience intellectuelle sévère et, chez la plupart des enfants, à des crises épileptiques. [2] Son pronostic est grave, car la plupart des enfants atteints de la forme classique ne survivent pas au-delà de la première décennie et certains décèdent pendant la période néonatale. [2] La forme non classique peut se manifester par des cataractes congénitales ou infantiles, des anomalies osseuses plus discrètes, des rétractions articulaires, des troubles neurocomportementaux et des atteintes de la croissance ou des capacités intellectuelles moins marquées. [2]

Comment le diagnostic et la cause sont-ils recherchés ?

Les foyers de calcification peuvent être visibles à l'échographie fœtale, puis sur les radiographies du nouveau-né ou du nourrisson. [3] Ils deviennent moins visibles lorsque le cartilage se calcifie normalement, ce qui peut rendre le diagnostic radiologique plus difficile avec le temps. [3] L'interprétation repose donc sur l'association des constatations cliniques et radiologiques avec le contexte de grossesse, les antécédents familiaux et des examens orientés vers les différentes causes possibles. [3] Selon la présentation, les investigations décrites peuvent comprendre une analyse chromosomique, des examens métaboliques et une analyse génétique ciblée ou plus large. [3]

Chez un garçon présentant les signes cliniques et radiologiques typiques de CDPX1, le diagnostic est établi par l'identification d'un variant pathogène du gène ARSL présent sur son unique chromosome X. [1] La mesure de l'activité enzymatique d'ARSL n'est pas actuellement disponible comme examen clinique selon la synthèse consacrée à cette forme. [1] Pour la forme rhizomélique liée à PEX7, le diagnostic associe des résultats cliniques, radiologiques et biologiques évocateurs à l'identification de deux variants pathogènes de PEX7. [2] Un même aspect ponctué peut ainsi conduire à des diagnostics génétiques et métaboliques différents, ce qui empêche de déterminer le sous-type à partir d'une radiographie isolée. [1] [2] [3]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

Il n'existe pas une prise en charge identique pour toutes les chondrodysplasies ponctuées, car les soins sont déterminés par la cause et les organes atteints. [1] [2] Dans la CDPX1, les difficultés respiratoires peuvent nécessiter des soins ORL ou pneumologiques, avec des dispositifs nasaux ou de l'oxygène selon les besoins. [1] Une hypoplasie maxillaire sévère peut conduire à une chirurgie reconstructrice chez une personne plus âgée. [1] Une instabilité cervicale peut nécessiter un collier cervical ou une fusion vertébrale, tandis qu'une sténose cervicale peut conduire à une décompression. [1] Une atteinte auditive peut justifier des aides auditives ou des aérateurs transtympaniques. [1] Un retard du développement ou des difficultés d'apprentissage peuvent nécessiter des thérapies adaptées et un accompagnement éducatif individualisé. [1]

Dans la forme classique sévère liée à PEX7, la prise en charge est principalement symptomatique et limitée par l'importance des problèmes de santé présents dès la naissance. [2] La kinésithérapie et certaines interventions orthopédiques peuvent améliorer les rétractions articulaires ou la fonction chez certaines personnes. [2] L'extraction d'une cataracte peut restaurer ou préserver une partie de la vision. [2] Des difficultés alimentaires avec fausses routes répétées peuvent conduire à la mise en place d'une gastrostomie. [2] Les crises épileptiques, les atteintes respiratoires et les éventuelles anomalies cardiaques, cutanées, rénales ou urinaires font l'objet de traitements adaptés à chaque manifestation. [2] Dans la forme non classique liée à PEX7, une restriction alimentaire de l'acide phytanique est décrite comme susceptible d'apporter un bénéfice à certaines personnes. [2]

Quel suivi est décrit pour les formes génétiques documentées ?

Dans la CDPX1, le suivi décrit porte notamment sur la croissance, la scoliose, l'audition, le développement et les anomalies oculaires. [1] La synthèse recommande également de rechercher une instabilité cervicale par des radiographies en flexion et en extension tous les six à douze mois jusqu'à la fin de la croissance. [1] Lorsqu'une instabilité cervicale est présente, les flexions ou extensions extrêmes du cou et les sports de contact doivent être évités. [1] Avant une anesthésie générale, la colonne cervicale doit être évaluée par imagerie chez les personnes atteintes de CDPX1. [1]

Dans les formes liées à PEX7, le suivi porte sur l'appareil musculosquelettique, la colonne vertébrale, les crises épileptiques, la vision, la croissance, la nutrition, la sécurité de l'alimentation orale, le développement et la fonction respiratoire. [2] Une surveillance cardiaque est adaptée par le cardiologue, tandis que des examens urinaires ou d'imagerie peuvent être réalisés en fonction du risque de calculs rénaux. [2] Dans la forme non classique liée à PEX7, la synthèse décrit également une mesure annuelle du taux d'acide phytanique pendant l'enfance. [2]

Quel est le mode de transmission des deux formes génétiques décrites ?

La CDPX1 suit une transmission liée au chromosome X. [1] Lorsqu'une mère porte le variant ARSL identifié chez son fils, elle a à chaque grossesse une probabilité de 50 % de le transmettre. [1] Selon la synthèse disponible, les garçons qui héritent de ce variant sont atteints, tandis que les filles qui en héritent sont porteuses et n'ont jusqu'à présent pas été décrites comme atteintes. [1] Un homme atteint transmet le variant à toutes ses filles et à aucun de ses fils. [1]

La chondrodysplasie ponctuée rhizomélique liée à PEX7 suit une transmission autosomique récessive. [2] Lorsque les deux parents sont porteurs d'un variant pathogène de PEX7, chaque grossesse comporte une probabilité de 25 % d'avoir un enfant atteint, de 50 % d'avoir un enfant porteur non atteint et de 25 % d'avoir un enfant ni atteint ni porteur. [2] Une fois le ou les variants familiaux identifiés, des tests des apparentés à risque ainsi que des examens prénataux ou préimplantatoires sont décrits comme possibles selon la forme. [1] [2]