Dysplasie thanatophore : signes, types, diagnostic et évolution

La dysplasie thanatophore est une dysplasie squelettique congénitale caractérisée par des membres très courts et un thorax étroit. [1] [2] Elle est habituellement létale pendant la période périnatale, principalement en raison d'une insuffisance respiratoire après la naissance. [1] Deux sous-types, appelés type 1 et type 2, appartiennent à cette même maladie mais se distinguent surtout par la forme des fémurs et du crâne. [1] [2]

Quelle est la cause de la dysplasie thanatophore ?

La dysplasie thanatophore est liée à une variation pathogène du gène FGFR3, qui perturbe la croissance des os et d'autres tissus. [1] [2] Son mode de transmission est autosomique dominant, ce qui signifie qu'une seule copie altérée du gène peut être associée à la maladie. [1] La grande majorité des enfants atteints portent toutefois une variation apparue de novo, c'est-à-dire nouvelle chez l'enfant et non héritée d'un parent. [1]

Quels sont les signes communs aux deux types ?

La micromélie, c'est-à-dire le raccourcissement très marqué des membres, est une manifestation centrale de la maladie. [1] [2] Les côtes courtes forment un thorax étroit, ce qui contribue à la gravité des difficultés respiratoires après la naissance. [1] La tête paraît relativement volumineuse par rapport au corps, ce que les médecins appellent une macrocéphalie relative. [1] Une apparence particulière du visage, des doigts courts, une diminution du tonus musculaire et des plis cutanés excédentaires le long des membres peuvent également être présents. [1] Des complications neurologiques telles qu'une hydrocéphalie, une compression à la jonction entre le crâne et la colonne vertébrale ou des crises convulsives sont aussi rapportées. [1] [2]

Comment distinguer le type 1 du type 2 ?

Dans la dysplasie thanatophore de type 1, les fémurs sont courts et courbés. [1] Une craniosynostose, correspondant à la fermeture prématurée de certaines sutures du crâne, peut exister dans le type 1 mais elle est peu fréquente. [1] Dans le type 2, les fémurs sont courts mais droits. [1] Le type 2 comporte une craniosynostose modérée à sévère avec une déformation caractéristique dite en feuille de trèfle. [1] La forme du crâne et celle des fémurs orientent donc vers un sous-type, mais elles ne remplacent pas l'ensemble de l'évaluation diagnostique. [1] [2]

Comment la maladie peut-elle être repérée avant la naissance ?

Le diagnostic prénatal peut être envisagé à partir de l'échographie et d'une analyse génétique moléculaire. [1] À l'échographie, un raccourcissement des os longs peut être visible dès la fin du premier trimestre. [2] Au deuxième trimestre, l'association de membres très courts, d'une tête relativement volumineuse et d'un thorax étroit peut renforcer la suspicion. [2] Des fémurs courbés orientent davantage vers le type 1, tandis qu'un crâne en feuille de trèfle avec des fémurs droits oriente vers le type 2. [1] [2] Un excès de liquide amniotique peut accompagner ces anomalies, mais ce signe n'est pas spécifique de la dysplasie thanatophore. [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic repose sur des caractéristiques cliniques ou radiologiques évocatrices et peut être confirmé par l'identification d'une variation pathogène hétérozygote de FGFR3. [1] Après la naissance, l'examen du nouveau-né et l'imagerie du squelette contribuent à reconnaître la combinaison caractéristique d'anomalies. [1] [2] L'analyse moléculaire recherche une variation de FGFR3 compatible avec la maladie. [1] [2] La dysplasie thanatophore doit être distinguée d'autres dysplasies squelettiques sévères, notamment l'achondroplasie homozygote, l'achondrogenèse, l'ostéogenèse imparfaite de type 2 et la dysplasie campomélique. [2]

Quelle est l'évolution habituelle ?

La plupart des nouveau-nés atteints meurent peu après la naissance en raison d'une insuffisance respiratoire. [1] Cette évolution est liée à la gravité des complications de plusieurs organes, en particulier à l'étroitesse du thorax. [1] De rares survies prolongées ont néanmoins été rapportées. [1]

Quels soins et quel suivi sont décrits chez les survivants ?

Chez les rares survivants, une assistance respiratoire prolongée avec trachéotomie et ventilation est généralement nécessaire à la survie. [1] Une dérivation peut être envisagée en cas d'hydrocéphalie. [1] Une décompression sous-occipitale peut être utilisée pour soulager une constriction de la jonction craniocervicale. [1] Des médicaments contre les crises convulsives et des aides auditives font partie des traitements possibles lorsque ces manifestations sont présentes. [1]

Le suivi des survivants comprend une imagerie neurologique destinée à rechercher ou surveiller une constriction craniocervicale. [1] Une évaluation neurologique et un électroencéphalogramme, ou EEG, servent notamment à surveiller l'activité convulsive. [1] Des évaluations du développement, de l'appareil locomoteur et de l'audition sont également nécessaires. [1]

Quel est le risque pour une autre grossesse ?

Comme la plupart des variations responsables apparaissent de novo, le risque de récurrence chez les frères et sœurs n'est pas considéré comme significativement supérieur à celui de la population générale. [1] Une mosaïque germinale chez un parent en bonne santé reste néanmoins une possibilité théorique, même si elle n'avait pas été rapportée dans la synthèse clinique disponible. [1] Un diagnostic prénatal peut être réalisé par échographie et par analyse génétique moléculaire. [1]