Neuropathies héréditaires motrices et sensitives : formes liées à MFN2 et à SH3TC2

Les neuropathies héréditaires motrices et sensitives sont documentées ici à travers deux formes génétiques distinctes, l'une liée au gène MFN2 et l'autre au gène SH3TC2. [1] [2] La forme liée à MFN2 est une neuropathie périphérique sensitivomotrice axonale, tandis que la forme liée à SH3TC2 est une neuropathie démyélinisante. [1] [2] Leurs manifestations, leur mode de transmission et leur surveillance ne sont donc pas interchangeables. [1] [2] Les informations qui suivent ne décrivent pas toutes les neuropathies héréditaires motrices et sensitives et ne permettent pas d'identifier personnellement un sous-type. [1] [2]

Quels signes caractérisent la forme liée à MFN2 ?

Dans la neuropathie liée à MFN2, les membres inférieurs sont généralement plus atteints que les membres supérieurs. [1] L'atteinte distale des membres supérieurs peut apparaître au cours de la progression de la neuropathie. [1] Les déficits moteurs sont habituellement plus marqués que les déficits sensitifs, et un tremblement postural est fréquent. [1] Les vitesses de conduction nerveuse sont normales, au-dessus de 42 m/s, ou seulement légèrement diminuées dans la description de cette forme axonale. [1] L'âge médian de début rapporté est de 12 ans dans la forme autosomique dominante et de 8 ans dans la forme autosomique récessive. [1] Une atrophie optique est rapportée chez environ 7 % des personnes ayant la forme dominante et 20 % de celles ayant la forme récessive. [1]

Quels signes caractérisent la forme liée à SH3TC2 ?

La neuropathie liée à SH3TC2 se caractérise notamment par d'importantes déformations de la colonne vertébrale, telles qu'une scoliose ou une cyphoscoliose. [2] Des déformations des pieds peuvent également être présentes, notamment un pied creux, un pied plat ou un pied valgus. [2] Ces déformations apparaissent habituellement pendant la première décennie de vie ou au début de l'adolescence. [2] D'autres manifestations peuvent comprendre une atteinte de la langue, une faiblesse ou une paralysie faciale, une déficience auditive et des difficultés d'articulation de la parole. [2] Des problèmes respiratoires peuvent aussi être associés à cette forme. [2]

Comment le diagnostic génétique est-il établi ?

Pour ces deux formes, le diagnostic repose sur des signes évocateurs associés à l'identification de variants génétiques pathogènes par un test de génétique moléculaire. [1] [2] Dans la forme liée à MFN2, le diagnostic peut être établi par l'identification d'un variant pathogène sur une seule copie du gène ou de variants pathogènes sur les deux copies, selon le mode de transmission. [1] Dans la forme liée à SH3TC2, le diagnostic nécessite l'identification de variants pathogènes sur les deux copies du gène. [2] La présentation clinique seule ne permet donc pas de conclure à l'une de ces formes génétiques sans confirmation moléculaire. [1] [2]

Quels sont les principes de prise en charge ?

La prise en charge décrite pour ces deux formes est symptomatique et fait souvent intervenir plusieurs disciplines. [1] [2] Pour la forme liée à MFN2, des chaussures adaptées ou des orthèses de cheville et de pied peuvent corriger un pied tombant et faciliter la marche. [1] Une intervention chirurgicale peut être envisagée en cas de pied creux sévère, tandis que des cannes, des béquilles d'avant-bras ou un fauteuil roulant peuvent répondre aux besoins de mobilité. [1] Une activité physique adaptée à la tolérance de la personne fait également partie des mesures décrites pour cette forme. [1] Les douleurs musculosquelettiques et les douleurs neuropathiques peuvent nécessiter des traitements distincts. [1] En cas d'atrophie optique liée à MFN2, des aides pour basse vision et l'intervention de services spécialisés peuvent être utiles. [1] Pour la forme liée à SH3TC2, l'équipe peut aussi inclure des spécialistes de l'audition, de la parole, de la respiration et des déformations orthopédiques, selon les manifestations présentes. [2]

Quel suivi est décrit pour ces deux formes ?

Dans la forme liée à MFN2, le suivi évalue notamment la progression neurologique, la marche, la force, la motricité fine et les stratégies permettant de faire face aux difficultés quotidiennes. [1] Une surveillance ophtalmologique et une réévaluation des aides pour basse vision sont prévues lorsqu'une atteinte visuelle est concernée. [1] Dans la forme liée à SH3TC2, le suivi porte sur les manifestations motrices et sensitives, les pieds, les déformations de la colonne, les besoins de rééducation, l'audition, la parole, la nutrition et la croissance. [2] La clarification du statut génétique des frères et sœurs à risque est décrite pour la forme liée à SH3TC2 afin de repérer plus tôt les personnes susceptibles de bénéficier du dépistage et du traitement d'une scoliose. [2]

Quels facteurs peuvent aggraver les difficultés ?

Dans les deux formes, l'obésité peut rendre la marche plus difficile. [1] [2] Certains médicaments toxiques pour les nerfs sont signalés parmi les circonstances à éviter dans ces neuropathies. [1] [2] Pour la forme liée à MFN2, la vincristine, l'isoniazide et la nitrofurantoïne sont cités comme exemples de médicaments connus pour provoquer des lésions nerveuses. [1] L'alcool et la dénutrition peuvent provoquer ou aggraver une neuropathie chez les personnes ayant une forme liée à MFN2. [1]

Comment ces formes se transmettent-elles ?

Environ 90 % des neuropathies liées à MFN2 décrites sont transmises sur un mode autosomique dominant et environ 10 % sur un mode autosomique récessif. [1] Dans la forme dominante liée à MFN2, chaque enfant d'une personne atteinte a une probabilité de 50 % d'hériter du variant pathogène. [1] La neuropathie liée à SH3TC2 est transmise sur un mode autosomique récessif. [2] Lorsque les deux parents portent chacun un variant pathogène de SH3TC2, chaque enfant a à la conception une probabilité de 25 % d'être atteint, de 50 % d'être porteur asymptomatique et de 25 % de n'être ni atteint ni porteur. [2]