Neurofibromatose de type 1 : signes, diagnostic, soins et surveillance

La neurofibromatose de type 1, ou NF1, est une maladie génétique qui peut toucher la peau, les nerfs, les yeux, les os, les vaisseaux sanguins ainsi que les capacités d’apprentissage et le comportement. [2] Elle favorise notamment l’apparition de tumeurs le plus souvent bénignes, appelées neurofibromes, mais elle augmente aussi le risque de certaines complications tumorales ou non tumorales. [1] [2] Son expression est très variable : certaines personnes présentent des manifestations légères, tandis que d’autres ont besoin d’une prise en charge pour des problèmes visuels, neurologiques, osseux, cardiovasculaires ou cognitifs. [1] [2]

Une maladie distincte de la neurofibromatose de type 2

La NF1 est due à une altération du gène NF1, qui produit normalement la neurofibromine, une protéine participant au contrôle de la croissance cellulaire. [2] Elle se transmet sur un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu’une personne atteinte a une probabilité de 1 sur 2 de transmettre l’altération génétique à chacun de ses enfants. [1] [2] La maladie peut également apparaître chez un enfant dont aucun des parents ne présente l’altération génétique. [1] La neurofibromatose de type 2 porte un nom proche, mais il s’agit d’une autre maladie génétique, notamment associée à des schwannomes vestibulaires bilatéraux. [1] [3]

Quels sont les principaux signes de la NF1 ?

De nombreuses manifestations sont présentes dès la naissance ou apparaissent pendant l’enfance, mais certaines ne deviennent visibles qu’à l’adolescence ou à l’âge adulte. [1] Les taches café-au-lait sont des zones de peau brun clair qui peuvent être plus difficiles à distinguer sur une peau brune ou noire. [1] De petites taches de rousseur peuvent apparaître dans les aisselles ou dans les plis de l’aine. [1] Les neurofibromes sont des nodules situés sur ou sous la peau, parfois douloureux ou accompagnés de démangeaisons, qui apparaissent souvent à partir de l’adolescence. [1] De petits nodules jaune-brun peuvent également être observés sur l’iris sans altérer habituellement la vision. [1]

La NF1 peut être associée à un strabisme, à une diminution de la vision ou à une saillie d’un œil, notamment lorsqu’une tumeur touche les voies optiques. [1] [2] Une petite taille, une scoliose, une déformation d’un os de la jambe ou une fragilité osseuse font partie des manifestations squelettiques possibles. [1] [2] Des difficultés d’apprentissage, d’attention, d’organisation ou de perception visuospatiale peuvent avoir des conséquences sur la scolarité, la vie sociale et l’activité professionnelle. [1] [2] L’anxiété, la dépression et les difficultés liées à l’image de soi peuvent également affecter la qualité de vie, en particulier lorsque les tumeurs sont visibles. [1] [2]

Quelles complications doivent être surveillées ?

La NF1 augmente le risque de plusieurs tumeurs, parmi lesquelles les gliomes des voies optiques, les tumeurs malignes des gaines des nerfs périphériques, certaines tumeurs digestives et certains cancers du sein. [1] [2] Un gliome des voies optiques peut rester sans symptôme, mais il peut aussi entraîner une baisse progressive de la vision, une saillie de l’œil ou d’autres troubles liés à sa localisation. [2] Une masse nouvelle ou qui augmente rapidement de volume nécessite une évaluation médicale, car l’imagerie peut être indiquée devant une lésion suspecte. [2] Des douleurs abdominales, un saignement digestif ou des signes d’obstruction intestinale peuvent révéler une tumeur stromale gastro-intestinale associée à la NF1. [2]

Une hypertension artérielle peut être liée à une hypertension habituelle, à un rétrécissement d’une artère rénale ou, plus rarement, à une tumeur produisant des hormones appelées catécholamines. [2] Ces tumeurs, appelées phéochromocytomes ou paragangliomes, peuvent provoquer des poussées d’hypertension, une accélération du cœur et des sueurs. [2] La NF1 peut aussi s’accompagner d’anomalies des artères susceptibles d’augmenter le risque d’accident vasculaire cérébral ou d’autres complications cardiovasculaires. [2] Les femmes atteintes de NF1 présentent un risque accru de cancer du sein, particulièrement avant l’âge de 50 ans, ce qui justifie une stratégie de dépistage adaptée à discuter avec l’équipe soignante. [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

La présence d’une ou de plusieurs taches café-au-lait ou de nodules cutanés ne suffit pas à poser soi-même un diagnostic de NF1. [1] Lorsqu’une NF1 est suspectée chez un enfant ou un adulte, une évaluation spécialisée permet d’examiner l’ensemble des manifestations et de déterminer les examens utiles. [1] [2] Un examen ophtalmologique peut rechercher une atteinte de la vision ou des voies optiques. [1] [2] Une IRM peut être utilisée pour rechercher ou préciser une tumeur dans le cerveau, la colonne vertébrale ou une autre région du corps, notamment lorsqu’un symptôme ou une lésion le justifie. [1] [2] Une analyse génétique peut contribuer à confirmer le diagnostic et à informer la personne ou sa famille sur la transmission de la maladie. [1] [2]

Quels sont les principes du traitement ?

Il n’existe actuellement pas de traitement qui guérisse la NF1, mais des soins peuvent réduire les symptômes et prendre en charge ses complications. [1] Le traitement dépend de la nature, de la localisation et de l’évolution des manifestations observées chez chaque personne. [1] [2] Une tumeur sans retentissement peut parfois être surveillée, tandis qu’une intervention chirurgicale peut être envisagée lorsqu’une tumeur risque de provoquer un problème. [1] Des traitements ciblant certaines voies de croissance cellulaire sont utilisés ou étudiés pour des complications tumorales de la NF1, mais leur efficacité et leur sécurité à long terme doivent encore être précisées selon les situations. [2] La prise en charge peut associer plusieurs spécialités, notamment la neurologie, l’ophtalmologie, la dermatologie, la génétique, l’oncologie, la psychologie et la rééducation. [1] [2]

Chez l’enfant, le repérage précoce des difficultés d’apprentissage, d’attention ou de comportement permet d’organiser un accompagnement éducatif et psychologique adapté. [1] [2] Chez l’adolescent et l’adulte, un soutien psychologique, des aménagements scolaires ou professionnels et une aide à l’orientation peuvent être utiles lorsque les difficultés cognitives ou émotionnelles retentissent sur la vie quotidienne. [2]

Pourquoi un suivi tout au long de la vie est-il nécessaire ?

La NF1 nécessite un suivi régulier tout au long de la vie, car les manifestations et leur sévérité peuvent changer avec l’âge. [1] [2] La surveillance porte notamment sur la peau et les tumeurs, la vision, la pression artérielle, le squelette, le développement et les difficultés cognitives ou comportementales. [1] [2] Les examens ophtalmologiques sont particulièrement importants pendant l’enfance afin de repérer une atteinte des voies optiques avant une perte visuelle importante. [1] [2] La mesure régulière de la pression artérielle contribue au dépistage des complications cardiovasculaires ou endocriniennes associées à la NF1. [1] [2] Toute apparition d’un symptôme nouveau ou toute modification d’un symptôme connu doit être signalée à l’équipe qui assure le suivi. [1]

Quand demander une évaluation médicale urgente ?

Une évaluation médicale urgente est nécessaire si des maux de tête se répètent, persistent ou s’aggravent, si des nausées ou vomissements reviennent, ou si une vision floue ou une perte de vision apparaît. [1] L’apparition brutale d’un déficit neurologique chez une personne atteinte de NF1 nécessite une évaluation sans délai et une imagerie cérébrale rapide. [2]

NF1, projet parental et grossesse

Une personne atteinte de NF1 qui envisage une grossesse peut discuter du risque de transmission et des possibilités d’accompagnement génétique avec son équipe soignante. [1] [2] Pendant la grossesse, une hypertension, un rétrécissement artériel ou une augmentation du nombre ou du volume de certaines tumeurs peuvent survenir. [1] Il est donc important de prévenir l’équipe chargée de la NF1 en cas de grossesse ou de projet de grossesse. [1]