Neurofibromatoses : types, symptômes, diagnostic et prise en charge

Les neurofibromatoses forment une famille de syndromes génétiques distincts qui prédisposent au développement de tumeurs du système nerveux central ou périphérique. [2] Cette famille comprend principalement la neurofibromatose de type 1, la neurofibromatose de type 2 et la schwannomatose. [2] [3] Ces maladies ne sont pas interchangeables, car elles reposent sur des anomalies génétiques différentes et n'entraînent pas les mêmes manifestations. [2] [3] La plupart des tumeurs associées sont bénignes, mais leur emplacement, leur croissance ou une transformation maligne peuvent provoquer des complications importantes. [2] Aucun traitement ne guérit actuellement l'ensemble de ces maladies, mais la surveillance et le traitement ciblé de leurs manifestations peuvent aider à limiter leurs conséquences. [2]

Quelles différences entre NF1, NF2 et schwannomatose ?

La neurofibromatose de type 1, ou NF1, est une maladie touchant plusieurs systèmes de l'organisme, même si ses manifestations les plus caractéristiques concernent la peau et le système nerveux. [2] Elle peut notamment entraîner des taches café-au-lait, des taches ressemblant à des éphélides dans les plis cutanés, des nodules de Lisch sur l'iris et des neurofibromes. [1] [2] [3] Des difficultés d'apprentissage, certaines anomalies osseuses et différentes tumeurs bénignes ou malignes peuvent également survenir dans la NF1. [2]

La neurofibromatose de type 2, ou NF2, se caractérise notamment par des schwannomes vestibulaires, généralement bilatéraux, ainsi que par un risque de méningiomes et de tumeurs rachidiennes. [3] Les schwannomes vestibulaires peuvent se manifester par une baisse de l'audition, des acouphènes ou des troubles de l'équilibre. [3] Ils peuvent aussi se compliquer d'une compression du tronc cérébral ou d'une hydrocéphalie. [3]

La schwannomatose est caractérisée par la présence de plusieurs schwannomes périphériques non cutanés ou intracrâniens, en dehors des schwannomes vestibulaires qui caractérisent la NF2. [3] La douleur chronique constitue l'une de ses manifestations les plus fréquentes. [3] Le syndrome de Legius peut ressembler à la NF1, mais un consensus international de 2021 ne le classait pas parmi les neurofibromatoses en raison de l'absence de neurofibromes. [3]

Comment les symptômes peuvent-ils évoluer ?

Dans la NF1, les manifestations sont souvent légères, mais certaines personnes présentent des symptômes responsables de difficultés importantes. [1] Leur gravité dépend notamment de la taille et de l'emplacement des tumeurs. [1] De nombreux signes sont présents dès la naissance ou apparaissent pendant la petite enfance, tandis que d'autres ne deviennent visibles que plus tard. [1] Les neurofibromes cutanés, qui forment des nodules sur ou sous la peau, apparaissent notamment souvent pendant l'adolescence ou au début de l'âge adulte et peuvent démanger ou être douloureux. [1]

Les neurofibromes plexiformes de la NF1 se développent le long de plusieurs faisceaux ou branches d'un nerf et peuvent être diffus ou infiltrants. [2] Même s'ils sont bénins à l'examen histologique, ils peuvent provoquer une douleur, une altération des fonctions motrices ou une déformation visible. [2] Ils présentent également un risque de transformation en tumeur maligne des gaines nerveuses périphériques. [2] La NF1 peut aussi être associée à une hypertension artérielle, à des problèmes osseux ou articulaires, à une tumeur de la voie optique et à un risque accru de certains cancers. [1] [2]

Quelle est l'origine génétique des neurofibromatoses ?

La NF1 est provoquée par une altération du gène NF1, qui intervient normalement dans la régulation de la croissance cellulaire par l'intermédiaire de la neurofibromine. [1] [2] [3] Cette altération peut être transmise par l'un des parents ou apparaître chez un enfant dont les parents ne portent pas l'altération concernée. [1] Une personne atteinte de NF1 a un risque sur deux de transmettre le gène altéré à chacun de ses enfants. [1]

La NF2 est liée au gène NF2, qui produit une protéine suppresseur de tumeur appelée merline ou schwannomine. [3] La schwannomatose peut être associée à des altérations des gènes SMARCB1 ou LZTR1, auxquelles s'ajoutent d'autres modifications acquises par les cellules tumorales. [3] Ces différences génétiques expliquent pourquoi le nom de neurofibromatose ne désigne pas une maladie unique. [2] [3]

Comment la NF1 est-elle diagnostiquée et surveillée ?

Lorsqu'une NF1 est suspectée, une évaluation spécialisée peut être proposée afin d'examiner les manifestations et de réaliser les examens nécessaires. [1] Les examens pouvant contribuer à confirmer la NF1 comprennent un bilan ophtalmologique, une IRM destinée à rechercher certaines tumeurs et un test génétique. [1] Les manifestations pouvant changer au cours du temps, tout symptôme nouveau ou toute modification d'un symptôme connu doit être signalé à l'équipe soignante. [1] La surveillance de la NF1 vise notamment à repérer précocement l'évolution des symptômes, les troubles visuels, l'hypertension et d'autres complications. [1] [2]

Chez un enfant, les difficultés d'apprentissage liées à la NF1 peuvent justifier une aide et un accompagnement scolaires supplémentaires. [1] Une personne atteinte de NF1 qui est enceinte ou envisage une grossesse doit en parler à son équipe soignante, car la grossesse peut être associée à une hypertension, à des problèmes artériels ou à une augmentation du nombre ou de la taille des tumeurs. [1]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge repose sur une surveillance régulière et sur le traitement des manifestations ou complications qui apparaissent. [2] Dans la NF1, plusieurs professionnels peuvent intervenir, notamment en neurologie, en ophtalmologie, en dermatologie et, pour les enfants, en pédiatrie. [1] Selon les symptômes, la prise en charge peut comprendre une surveillance sans traitement immédiat, une intervention chirurgicale ou certains médicaments destinés à contrôler une tumeur particulière. [1] [2] Une simple surveillance peut être envisagée lorsqu'une manifestation ne cause aucun problème, mais cette décision relève de l'équipe médicale. [1]

Pour un neurofibrome plexiforme symptomatique, une ablation complète peut être difficile en raison de l'extension de la tumeur aux tissus voisins et au nerf lui-même. [2] La chirurgie peut alors entraîner des complications et la récidive après l'intervention est fréquente. [2] La radiothérapie est généralement évitée pour les neurofibromes plexiformes en raison du risque de transformation maligne et de la prédisposition au cancer liée à la NF1. [2] De nombreux traitements des tumeurs associées aux neurofibromatoses ont été ou restent étudiés dans des essais cliniques, mais seuls quelques-uns ont montré à la fois une efficacité et une tolérance satisfaisantes. [3]

Quand demander un avis médical rapidement ?

Une consultation médicale est indiquée si vous pensez que vous-même ou votre enfant pourriez être atteint de NF1. [1]

Chez une personne atteinte ou susceptible d'être atteinte de NF1, des maux de tête répétés qui ne disparaissent pas ou s'aggravent nécessitent une évaluation médicale urgente. [1] Une évaluation médicale urgente est également nécessaire en cas de nausées ou vomissements répétés, de vision floue ou de perte de vision. [1]