Neuroacanthocytoses : maladies concernées, signes, diagnostic et prise en charge

Le terme « neuroacanthocytose » désigne un groupe de maladies génétiques héréditaires associant des manifestations neurologiques progressives et des globules rouges de forme anormale appelés acanthocytes. [1] Il ne correspond donc pas à une maladie unique, et les symptômes, le mode de transmission, les organes atteints ainsi que les traitements possibles diffèrent selon la cause précise. [1] [2] La chorée-acanthocytose et le syndrome de McLeod sont décrits comme les deux formes centrales de ce groupe, mais d'autres maladies génétiques peuvent également être rangées parmi les syndromes neuroacanthocytaires. [1]

Quelles maladies sont regroupées sous ce terme ?

Outre la chorée-acanthocytose et le syndrome de McLeod, certaines classifications incluent notamment la maladie de Huntington de type 2, la neurodégénérescence associée à la pantothénate kinase, l'abêtalipoprotéinémie, certaines hypobêtalipoprotéinémies héréditaires et l'acéruloplasminémie. [1] Ces maladies ne partagent pas toutes le même mécanisme et peuvent suivre des modes de transmission autosomique récessif, autosomique dominant ou lié au chromosome X. [1] La présence d'acanthocytes n'identifie donc pas à elle seule la maladie en cause et doit être interprétée avec les manifestations cliniques, les examens biologiques, l'imagerie et, selon le contexte, l'analyse génétique. [1] [2]

Quels signes peuvent évoquer une neuroacanthocytose ?

Les manifestations neurologiques varient fortement d'une maladie à l'autre, mais elles peuvent comprendre des mouvements involontaires, une ataxie avec troubles de l'équilibre et de la coordination, une neuropathie, des crises d'épilepsie et une dégradation progressive des capacités cognitives. [1] Des modifications du comportement, de la personnalité ou de l'état psychiatrique peuvent également faire partie du tableau. [1] Selon le sous-type, une faiblesse musculaire, des difficultés à marcher, des troubles de la parole ou de la déglutition et une perte d'autonomie dans les activités quotidiennes peuvent apparaître. [1] [2] Certaines formes comportent aussi une atteinte cardiaque, ophtalmologique, métabolique ou hématologique, tandis que d'autres touchent principalement le système nerveux. [1] Cette diversité explique pourquoi les symptômes ne permettent pas de poser soi-même le diagnostic et pourquoi plusieurs maladies neurologiques plus fréquentes doivent être écartées. [1] [2]

Le syndrome de McLeod, une forme particulière

Le syndrome de neuroacanthocytose de McLeod est une maladie multisystémique liée au gène XK et transmise selon un mode lié au chromosome X. [2] Chez les hommes atteints, il peut associer des troubles du mouvement, des modifications cognitives ou psychiatriques, une atteinte des nerfs périphériques, une faiblesse ou une fonte musculaire, une cardiomyopathie et des troubles du rythme cardiaque. [2] Chaque manifestation peut apparaître isolément ou en association variable avec les autres. [2] Les anomalies sanguines caractéristiques comprennent l'absence de l'antigène Kx, une expression diminuée des antigènes du groupe Kell, des acanthocytes et une destruction compensée des globules rouges qui ne provoque pas nécessairement d'anémie. [2] Chez les femmes hétérozygotes pour une variation pathogène de XK, les manifestations neurologiques et neuromusculaires sont habituellement absentes, mais certaines peuvent développer une chorée ou un déclin cognitif tardif. [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

L'évaluation commence par l'histoire des symptômes, leur évolution, les antécédents familiaux et un examen clinique comprenant notamment l'étude des mouvements, de la marche, des réflexes, de la force musculaire et de l'état cognitif. [1] L'imagerie cérébrale par IRM ou scanner peut rechercher une atteinte des structures nerveuses, mais les anomalies observées dépendent du sous-type. [1] Des analyses sanguines peuvent rechercher les acanthocytes, une atteinte musculaire, une hémolyse ou des anomalies métaboliques propres à certaines maladies. [1] [2] La mise en évidence des acanthocytes est techniquement difficile, leur proportion peut fluctuer et une répétition de l'examen peut parfois être nécessaire. [2] Dans le syndrome de McLeod, l'absence d'acanthocytes observés ne suffit pas à exclure le diagnostic. [2] La confirmation d'une neuroacanthocytose repose souvent sur des examens génétiques adaptés aux signes cliniques, car certaines formes peuvent être difficiles à distinguer sans analyse moléculaire. [1] Pour le syndrome de McLeod, le diagnostic associe des éléments cliniques, biologiques, radiologiques et familiaux à l'identification d'une variation pathogène de XK ou d'une délétion chromosomique impliquant ce gène. [2]

Quels sont les principes du traitement ?

Il n'existe pas de traitement curatif ou définitif pour plusieurs neuroacanthocytoses, notamment la chorée-acanthocytose et le syndrome de McLeod. [1] La prise en charge vise alors à réduire les symptômes, à ralentir autant que possible leur retentissement et à détecter les complications propres à la maladie diagnostiquée. [1] Les troubles du mouvement, les crises d'épilepsie et les manifestations psychiatriques peuvent nécessiter des traitements choisis en fonction du tableau clinique et du sous-type. [1] [2] La rareté de ces maladies limite les essais contrôlés, et une grande partie des informations sur les traitements repose sur des observations de cas ou de petites séries. [1] Une prise en charge coordonnée peut associer notamment neurologie, génétique clinique, psychiatrie, cardiologie ou ophtalmologie selon les organes atteints. [1] Un soutien psychosocial prolongé peut également être nécessaire pour la personne atteinte et ses proches. [2]

Suivi, prévention des complications et précautions

Le suivi doit être adapté au diagnostic précis, car les complications possibles ne sont pas les mêmes dans toutes les neuroacanthocytoses. [1] Il peut notamment porter sur l'évolution neurologique et cognitive, les crises d'épilepsie, l'autonomie, la nutrition, la vision, les anomalies métaboliques ou l'atteinte cardiaque. [1] Dans le syndrome de McLeod, une évaluation cardiaque peut comprendre un électrocardiogramme prolongé, une échocardiographie, une IRM cardiaque et des biomarqueurs, selon la situation clinique et les possibilités disponibles. [2] La surveillance du syndrome de McLeod comprend aussi la recherche de crises d'épilepsie et, en cas de mouvements excessifs ou d'utilisation de neuroleptiques, le contrôle de la créatine kinase pour dépister une rhabdomyolyse. [2]

Chez un homme atteint du syndrome de McLeod, une transfusion de sang portant l'antigène Kx doit être évitée en raison du risque de réaction transfusionnelle importante. [2] La compatibilité sanguine particulière doit être connue avant une transfusion, avec recours à du sang Kx négatif ou, lorsque cela est possible, à du sang autologue ou homologue préalablement conservé. [2]

Quelle place pour le conseil génétique et l'évaluation familiale ?

Le conseil génétique aide à préciser le mode de transmission de la maladie identifiée et le risque éventuel pour les apparentés ou les enfants. [1] Dans une famille concernée par le syndrome de McLeod, déterminer le statut génétique des apparentés à risque peut permettre d'anticiper les précautions transfusionnelles et la prévention des événements cardiaques. [2] Lorsqu'une variation pathogène de XK a été identifiée dans la famille, une recherche chez les femmes à risque ainsi que des examens génétiques prénataux ou préimplantatoires sont techniquement possibles. [2]

Évolution et complications possibles

L'évolution dépend fortement de la maladie précise, certaines formes étant chroniques et progressives alors que, dans d'autres, une prise en charge métabolique adaptée influence davantage le pronostic. [1] Les troubles moteurs et cognitifs peuvent entraîner des difficultés de marche, une perte d'autonomie, une dénutrition ou des complications respiratoires liées aux troubles de la déglutition. [1] Des crises d'épilepsie, des troubles graves du rythme cardiaque, une cardiomyopathie ou un état dystonique peuvent constituer des complications mettant en jeu le pronostic vital. [1] Dans le syndrome de McLeod, l'atteinte cardiaque est une cause importante de décès prématuré et justifie une surveillance spécifique. [2]