Nanisme : définition, causes documentées, diagnostic et principes de suivi

Le nanisme est un terme descriptif désignant une très petite taille, mais il ne correspond pas à une maladie unique. [1] Parmi les causes possibles figurent de nombreuses dysplasies squelettiques génétiques, qui diffèrent par leur origine, leurs manifestations, leur évolution et leur pronostic. [1] La petite taille ne permet donc pas, à elle seule, d'identifier la cause ni de prévoir les complications ou le traitement. [1]

Pourquoi les manifestations varient-elles selon la cause ?

Les ostéochondrodysplasies forment un groupe de plus de 350 troubles associés à un développement anormal du squelette et à des degrés variables de petite taille. [1] Dans ce groupe, la croissance est souvent disproportionnée entre le tronc et les membres, mais l'aspect clinique dépend du sous-type concerné. [1] L'achondroplasie est la forme la plus fréquente et la mieux connue parmi les nanismes à membres courts, sans représenter pour autant tous les nanismes. [1]

Selon la dysplasie squelettique, les signes peuvent comprendre un raccourcissement de certaines parties des membres, des jambes arquées, une courbure anormale de la colonne vertébrale, une atteinte des hanches ou des manifestations touchant d'autres organes. [1] Certaines formes sont légères, tandis que d'autres peuvent entraîner dès la naissance une déformation thoracique sévère et une insuffisance respiratoire. [1]

Un sous-type rare à ne pas confondre avec l'ensemble des nanismes

Le nanisme primordial ostéodysplasique microcéphalique de type II, ou MOPDII, est une affection rare caractérisée par un retard de croissance extrême avant et après la naissance, une microcéphalie et une dysplasie squelettique. [2] Cette forme peut également comporter des anomalies dentaires, des déformations des hanches ou de la colonne vertébrale, une maladie rénale chronique, une hypertension, une insulinorésistance ou un diabète. [2] Elle se distingue aussi par un risque de maladie vasculaire cérébrale, d'anévrismes intracrâniens et d'atteinte des artères coronaires ou rénales. [2] Ces caractéristiques sont propres au MOPDII et ne doivent pas être attribuées automatiquement aux autres causes de nanisme. [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Pour une dysplasie squelettique, l'évaluation repose sur les manifestations cliniques et sur la recherche d'anomalies caractéristiques à la radiographie. [1] Des tests génétiques peuvent compléter cette évaluation lorsque les signes cliniques ne suffisent pas à établir le diagnostic ou lorsqu'un conseil génétique est souhaité. [1] Une échographie prénatale peut reconnaître certaines formes lorsque le raccourcissement des membres du fœtus est sévère. [1] Les examens biologiques standards ne permettent pas, à eux seuls, de diagnostiquer une ostéochondrodysplasie. [1]

Le diagnostic du MOPDII est établi chez une personne présentant des signes évocateurs lorsque l'analyse moléculaire identifie deux variants pathogènes responsables d'une perte de fonction du gène PCNT. [2] L'absence d'antécédent familial connu n'exclut pas ce diagnostic. [2]

Quels traitements peuvent être proposés ?

Il n'existe pas de traitement unique applicable à toutes les formes de nanisme, car les besoins dépendent de la cause et des complications présentes. [1] Dans certaines ostéochondrodysplasies non létales, une chirurgie peut corriger des jambes arquées, allonger les membres ou améliorer la fonction d'une articulation atteinte. [1] Dans l'achondroplasie, le traitement par hormone de croissance humaine est généralement inefficace. [1] Le vosoritide améliore la croissance linéaire des os chez les enfants atteints d'achondroplasie dont les cartilages de croissance sont encore ouverts. [1] Les données citées ne permettent toutefois pas encore de savoir si ce traitement augmente la taille adulte finale ni de connaître tous ses effets indésirables à long terme. [1]

Pour le MOPDII, la prise en charge est principalement symptomatique et fait intervenir plusieurs spécialités selon les atteintes présentes. [2] Dans cette affection, une supplémentation en hormone de croissance en l'absence de déficit documenté n'a pas été utile et peut contribuer à la morbidité. [2]

Pourquoi le suivi doit-il être adapté au sous-type ?

Le suivi ne peut pas être défini à partir de la taille seule, car chaque affection expose à des complications différentes. [1] Dans le MOPDII, le suivi porte notamment sur la croissance et le développement, les hanches et la colonne vertébrale, la dentition, la circulation cérébrale et coronaire, la pression artérielle, les reins et le métabolisme du glucose. [2] La surveillance cérébrovasculaire est importante dans cette forme parce que la maladie de moyamoya et les anévrismes intracrâniens peuvent provoquer un accident vasculaire cérébral. [2] Les recommandations rapportées pour le MOPDII comprennent une imagerie cérébrale par IRM et angiographie par résonance magnétique ainsi qu'une surveillance régulière de la pression artérielle, de la fonction rénale et des paramètres métaboliques. [2]

Quelle est la place du conseil génétique ?

Les anomalies génétiques responsables sont connues dans la plupart des ostéochondrodysplasies, ce qui peut rendre un conseil génétique utile pour comprendre le mode de transmission et préparer un projet parental. [1] Le MOPDII se transmet sur un mode autosomique récessif, ce qui signifie que la maladie apparaît lorsque les deux copies du gène PCNT sont atteintes. [2] Lorsque les variants familiaux de PCNT ont été identifiés, un dépistage des apparentés à risque ainsi qu'un diagnostic prénatal ou préimplantatoire peuvent être envisagés dans le cadre d'un conseil génétique. [2]