Syndrome de Donohue : signes, diagnostic et enjeux du suivi

Le syndrome de Donohue est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par une résistance très sévère à l’insuline. [1] [2] Il peut perturber la croissance, la régulation du glucose et le fonctionnement de plusieurs organes dès le début de la vie. [1] [2] Les signes physiques et métaboliques orientent l’évaluation, mais le diagnostic repose sur des examens cliniques et génétiques. [1]

Quelle est la cause du syndrome de Donohue ?

Le syndrome est provoqué par des mutations du gène INSR, qui code le récepteur de l’insuline. [1] [2] Ces mutations altèrent la liaison de l’insuline à son récepteur ou le fonctionnement de celui-ci, ce qui empêche l’insuline de produire normalement ses effets. [1] [2] L’organisme peut alors produire des quantités très élevées d’insuline sans parvenir à réguler correctement la glycémie. [1] [2] La transmission est autosomique récessive. [1] [2]

Quels sont les principaux signes ?

Un retard de croissance peut être présent avant la naissance puis se poursuivre après celle-ci. [1] [2] Les descriptions cliniques rapportent également une diminution du tissu graisseux sous-cutané, appelée lipoatrophie, ainsi qu’une fonte musculaire. [1] [2] Une pilosité excessive, appelée hypertrichose, et un épaississement pigmenté de certaines zones cutanées, appelé acanthosis nigricans, font partie des manifestations décrites. [1] [2] Des particularités du visage peuvent comprendre de grandes oreilles implantées bas, des lèvres épaisses, un nez particulier et des yeux paraissant proéminents ou espacés. [1] [2] Une distension de l’abdomen et une augmentation du volume de certains organes ont aussi été rapportées. [1] [2]

Sur le plan métabolique, une glycémie trop basse à jeun peut alterner avec une glycémie élevée après les repas. [1] [2] Ce profil s’accompagne d’une concentration élevée d’insuline liée à la résistance majeure de l’organisme à son action. [1] [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic associe l’évaluation clinique des particularités physiques et de la croissance à l’analyse des anomalies métaboliques. [1] [2] Une analyse génétique recherche une anomalie du gène du récepteur de l’insuline. [1] [2] Les anomalies de glycémie et l’hyperinsulinémie contribuent à l’évaluation, mais les passages disponibles ne les présentent pas comme des critères suffisants à eux seuls. [1] [2]

Quels sont les principes généraux des soins ?

La prise en charge est décrite comme difficile en raison de la résistance extrême à l’insuline et de l’atteinte possible de plusieurs organes. [1] [2] Ses objectifs généraux comprennent le maintien d’une glycémie aussi normale que possible et l’évitement du jeûne. [1] Les médicaments mentionnés dans les documents fournis proviennent de cas individuels et ne permettent pas d’établir un protocole thérapeutique général. [1] [2] Une atteinte cardiaque, notamment une cardiomyopathie hypertrophique, peut survenir précocement. [1] [2] L’une des publications recommande une surveillance du cœur par échocardiographie chez les enfants atteints, en raison des anomalies cardiaques associées au syndrome. [2]

Manifestations bucco-dentaires rapportées

Un cas publié chez un enfant de 10 ans décrit de grosses dents, un encombrement dentaire sévère, des dents surnuméraires, des caries et une augmentation du volume des gencives. [1] Un cas isolé ne permet toutefois pas de déterminer la fréquence de chacune de ces anomalies chez l’ensemble des personnes atteintes. [1] Les auteurs de ce cas recommandent une bonne hygiène bucco-dentaire et des suivis dentaires réguliers compte tenu de l’importance des problèmes observés. [1]

Quelle peut être l’évolution ?

Le pronostic est décrit comme grave, avec des décès fréquents pendant la petite enfance, notamment en lien avec un sepsis. [1] Cette évolution n’est cependant pas uniforme, puisqu’un rapport dentaire concernait un enfant atteint âgé de 10 ans. [1] Les atteintes cardiaques et respiratoires peuvent compliquer l’évolution lorsque plusieurs organes sont touchés. [1] [2] Une hypertension pulmonaire sévère a été décrite chez un enfant, mais les auteurs la présentent comme la première association rapportée et soulignent que sa fréquence ainsi que son mécanisme restent inconnus. [2]