Maladies non diagnostiquées : comprendre l’incertitude et la recherche d’un diagnostic

L’expression « maladies non diagnostiquées » ne désigne pas une maladie unique, mais une situation dans laquelle des manifestations ou des constatations médicales restent sans diagnostic explicatif malgré des évaluations antérieures. [4] [5] Les programmes spécialisés décrits dans la littérature internationale accueillent des présentations très diverses, le plus souvent lorsqu’une maladie rare ou génétique est suspectée après des investigations courantes non concluantes. [3] [5] Rester sans diagnostic peut entretenir l’incertitude, l’isolement et le sentiment que la réalité de la maladie n’est pas reconnue. [3]

Pourquoi un diagnostic peut-il rester introuvable ?

Une maladie rare peut être difficile à reconnaître lorsque ses signes sont inhabituels, concernent plusieurs organes ou ne forment pas immédiatement un tableau connu. [3] [5] L’accès à une équipe expérimentée, aux analyses spécialisées et aux compétences nécessaires pour interpréter les résultats peut également limiter ou retarder la recherche diagnostique. [3] Certaines variations génétiques complexes sont difficiles à détecter ou à interpréter avec les méthodes courantes, notamment lorsqu’elles se trouvent en dehors des régions codantes des gènes ou modifient leur régulation. [3] [4] Les connaissances évoluent aussi avec la découverte de nouvelles associations entre des gènes et des maladies, ce qui peut permettre de réexaminer ultérieurement un dossier auparavant non concluant. [3] [5]

Comment une situation non diagnostiquée est-elle réévaluée ?

Dans les programmes spécialisés étudiés, la démarche commence généralement par la reprise de l’histoire médicale, des résultats antérieurs et des constatations objectives. [4] [5] Une description clinique détaillée, appelée phénotypage, précise les manifestations observées, leur association et leur évolution au cours du temps. [3] [5] Cette évaluation peut réunir des professionnels de plusieurs disciplines afin de relier des signes qui avaient jusque-là été examinés séparément. [3] [5] Les examens déjà réalisés sont revus avant d’envisager une nouvelle analyse génétique, une réanalyse de données anciennes ou des techniques complémentaires. [4] [5] Selon l’hypothèse étudiée, les méthodes complémentaires peuvent inclure des analyses biochimiques, l’étude de l’ARN, le profil de certaines molécules produites par l’organisme ou des études fonctionnelles. [4] [5] Le partage encadré de données cliniques et génétiques peut aider à identifier d’autres personnes présentant une combinaison proche de manifestations et de variations génétiques. [3] [5]

Ce que les analyses génétiques peuvent montrer, ou manquer

Le séquençage de l’exome étudie principalement les régions des gènes qui codent les protéines, tandis que le séquençage du génome examine une part beaucoup plus large de l’ADN. [5] Une analyse négative de l’exome n’exclut pas toute maladie génétique, car certaines variations non codantes, répétitions ou modifications structurelles peuvent ne pas être détectées. [4] [5] Le séquençage du génome possède lui aussi des limites et ne détecte pas avec la même efficacité tous les types de variations génétiques. [4] Une variation génétique identifiée ne suffit pas toujours à confirmer une maladie, car sa signification doit être rapprochée des manifestations cliniques et parfois vérifiée par des analyses biochimiques ou fonctionnelles. [4] Une variation dite de signification incertaine correspond à un résultat dont le rôle dans la maladie n’est pas encore établi de façon suffisante. [4] [5] La réanalyse peut devenir informative lorsque les connaissances sur les gènes progressent, que les outils d’analyse s’améliorent ou que de nouvelles données cliniques sont disponibles. [4] [5]

Quels résultats peut-on attendre d’une démarche spécialisée ?

Une évaluation spécialisée peut aboutir à un diagnostic, mais elle peut aussi rester non concluante et déboucher sur un plan de suivi ou de réévaluation. [5] Les taux de diagnostic publiés varient fortement entre les programmes en raison de différences dans les critères d’admission, les examens déjà effectués et les méthodes employées. [5] Ces taux collectifs ne permettent donc pas de prédire la probabilité qu’une personne donnée obtienne un diagnostic. [5] Lorsqu’il est établi, un diagnostic peut mieux orienter les soins, la surveillance, la prévention, le conseil familial et l’accès à des recherches ou à des associations correspondant à la maladie. [3] [5] Les programmes consacrés au diagnostic n’assurent toutefois pas nécessairement le traitement, qui est souvent confié à l’équipe clinique responsable du suivi. [3] [5]

Une absence de diagnostic ne doit pas faire négliger un symptôme urgent

Une difficulté respiratoire sévère avec halètement, suffocation ou impossibilité de parler nécessite une aide médicale immédiate. [1] Une sensation d’oppression ou de lourdeur dans la poitrine, une douleur s’étendant vers les bras, le dos, le cou ou la mâchoire, une coloration très pâle, bleue ou grise de la peau, ou une confusion soudaine justifient également une aide médicale immédiate. [1] Chez un enfant, une difficulté à respirer accompagnée de geignements, d’un creusement sous les côtes, d’une coloration très pâle, bleue ou grise, d’une confusion soudaine ou d’une réponse inhabituelle nécessite une aide médicale immédiate. [1]

Une douleur thoracique associée à un essoufflement, des nausées, des vomissements ou des sueurs marquées peut faire suspecter un syndrome coronarien aigu et nécessite une évaluation urgente. [2] Un électrocardiogramme normal au repos ne suffit pas à exclure un syndrome coronarien aigu lorsque les manifestations restent évocatrices. [2] Ces repères concernent uniquement les manifestations respiratoires et thoraciques documentées ici et ne constituent pas une liste générale des urgences possibles chez une personne sans diagnostic. [1] [2]