Maladies métaboliques : comprendre les principales réalités regroupées sous ce terme

L'expression « maladies métaboliques » ne désigne pas, dans les documents disponibles, une maladie unique présentant les mêmes symptômes, le même bilan et le même traitement chez toutes les personnes. [1] [2] [3] Elle est notamment employée pour parler de maladies héréditaires rares du métabolisme, mais aussi de troubles fréquents comme le diabète, l'obésité, l'hypertension artérielle ou l'hypercholestérolémie LDL dans le contexte du risque cardiovasculaire. [2] [3] Certaines maladies touchant un organe précis, comme la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique, sont également liées à des facteurs de risque métaboliques. [1] Les signes, les examens nécessaires et les soins dépendent donc du trouble concerné, de l'âge d'apparition et des organes atteints. [1] [2]

Maladies héréditaires du métabolisme : des affections rares et très diverses

Les maladies héréditaires du métabolisme, aussi appelées erreurs innées du métabolisme, sont pour la plupart rares. [2] Leurs manifestations sont souvent peu spécifiques et peuvent être provoquées ou révélées par une autre affection, notamment une infection. [2] Les causes plus fréquentes capables de produire les mêmes symptômes doivent donc également être recherchées. [2] Un diagnostic rapide peut permettre de commencer plus tôt un traitement et contribuer à éviter des complications aiguës ou chroniques, un retard du développement, voire un décès. [2]

Quels signes peuvent faire rechercher une maladie métabolique héréditaire ?

Lorsqu'une maladie héréditaire du métabolisme se manifeste dès la période néonatale, elle tend à être plus sévère. [2] Chez le nouveau-né, les manifestations décrites comprennent notamment une léthargie, une alimentation insuffisante, des vomissements ou des convulsions. [2] Les formes qui débutent plus tard peuvent affecter davantage la croissance et le développement, tout en pouvant aussi provoquer une faiblesse, des vomissements ou des convulsions. [2] Selon le mécanisme en cause, d'autres manifestations neuromusculaires sont possibles, notamment une faiblesse ou une hypotonie musculaire, des douleurs musculaires, des myoclonies, un accident vasculaire cérébral ou un coma. [2]

Certaines maladies peuvent entraîner une hypoglycémie ou une acidose métabolique, avec des signes tels que vomissements, transpiration, pâleur, accélération du rythme cardiaque ou respiration profonde et anormale. [2] Un ictère persistant au-delà de la période néonatale, une augmentation du volume du foie ou d'autres organes, certaines anomalies oculaires, une odeur inhabituelle des liquides corporels ou un changement de couleur des urines à l'air peuvent aussi orienter le bilan dans des contextes particuliers. [2] Aucun de ces signes ne suffit à identifier soi-même une maladie métabolique, car ils peuvent avoir d'autres causes et ne sont pas présents dans toutes les formes. [2]

Comment le diagnostic des formes héréditaires est-il exploré ?

Quand une maladie héréditaire du métabolisme est suspectée, le bilan tient compte des résultats du dépistage néonatal et peut comporter des examens métaboliques de première intention. [2] Les examens initiaux décrits comprennent notamment la glycémie, les électrolytes, la numération sanguine, les tests hépatiques, le taux d'ammoniac, les acides aminés sanguins, l'analyse des urines et la recherche d'acides organiques urinaires. [2] Les résultats sont interprétés ensemble, car une hypoglycémie, une acidose, une élévation de l'ammoniac ou la présence ou l'absence de corps cétoniques peuvent orienter vers des groupes de troubles différents. [2]

Lorsque le dépistage initial évoque un trouble, des analyses plus ciblées de métabolites peuvent être réalisées par des techniques spécialisées comme la chromatographie et la spectrométrie de masse. [2] La confirmation repose souvent sur une analyse génétique, tandis que des examens enzymatiques ou une biopsie sont utilisés dans certaines situations. [2] Les tests destinés à provoquer une anomalie, par exemple par le jeûne, une épreuve de charge ou l'effort, peuvent comporter un risque et doivent être réalisés dans des conditions contrôlées avec un plan permettant de corriger les manifestations déclenchées. [2]

Troubles métaboliques fréquents et risque cardiovasculaire

Dans le domaine cardiovasculaire, l'expression « maladies métaboliques » est notamment appliquée à l'hypertension artérielle, au diabète, à l'obésité et à l'hypercholestérolémie LDL. [3] L'hypertension, l'excès de cholestérol LDL, l'hyperglycémie et l'obésité, particulièrement abdominale, participent par des mécanismes différents à la formation et à la progression de l'athérosclérose. [3] Ces troubles peuvent être méconnus par les personnes concernées, ce qui souligne l'importance de leur détection et de leur prise en charge. [3] Les études de population utilisent des mesures standardisées comme le poids, la taille, la pression artérielle, la glycémie à jeun, l'hémoglobine glyquée et le cholestérol LDL pour estimer leur fréquence de manière plus fiable que par la seule déclaration des personnes interrogées. [3]

Un exemple ciblé : la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique

La maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique, ou MASLD, correspond à une accumulation excessive de graisse dans les cellules du foie chez une personne présentant au moins un facteur de risque métabolique et consommant peu ou pas d'alcool. [1] Les facteurs associés comprennent notamment l'obésité, le diabète de type 2 ou une intolérance au glucose, une anomalie des lipides sanguins et l'hypertension artérielle. [1] La plupart des personnes atteintes ne présentent aucun symptôme, mais une fatigue, un malaise ou une gêne dans la partie supérieure droite de l'abdomen sont possibles. [1] La MASH est un sous-type défini par la présence d'une stéatose accompagnée d'une inflammation et de lésions des cellules hépatiques. [1] Ce sous-type expose à un risque plus élevé de progression vers une fibrose avancée ou une cirrhose. [1]

Le diagnostic de MASLD associe la mise en évidence d'une stéatose du foie et la présence d'au moins un facteur de risque cardiométabolique, tout en évaluant la consommation d'alcool et d'autres causes possibles de maladie hépatique. [1] L'échographie, le scanner ou l'IRM peuvent détecter la stéatose, tandis que différentes techniques d'élastographie aident à estimer la fibrose. [1] Ces examens non invasifs ne permettent toutefois pas de reconnaître directement l'inflammation caractéristique de la MASH ni de distinguer toutes les causes de stéatose hépatique. [1] Une biopsie du foie peut rester nécessaire lorsque le diagnostic ou le stade demeure incertain, même si les examens non invasifs suffisent dans de nombreux cas. [1]

Principes de traitement, de suivi et de prévention

Il n'existe pas de traitement unique applicable à toutes les maladies regroupées sous l'appellation de maladies métaboliques. [1] [2] [3] Dans les maladies héréditaires du métabolisme, la prise en charge dépend de l'anomalie identifiée, ce qui rend la confirmation diagnostique particulièrement importante. [2] Dans la MASLD, le traitement repose principalement sur la correction des causes possibles, la perte de poids lorsqu'elle est indiquée et le contrôle des facteurs métaboliques comme l'excès de lipides sanguins ou l'hyperglycémie. [1] Les interventions conduisant à une perte de poids peuvent réduire la stéatose et l'inflammation du foie et améliorer la fibrose chez les personnes atteintes de MASLD. [1] À l'échelle de la population, la prévention des facteurs métaboliques repose notamment sur les actions nutritionnelles, la promotion d'une activité physique régulière et l'amélioration du dépistage et de la prise en charge. [3] [4] Le contenu du suivi doit être adapté à la maladie précise, à ses complications possibles et aux résultats des examens, plutôt que fondé sur la seule étiquette générale de « maladie métabolique ». [1] [2]