Déficits immunitaires primitifs : définition, manifestations et principes de traitement

Les déficits immunitaires primitifs, aussi appelés erreurs innées de l’immunité, forment une famille hétérogène de maladies génétiques qui affectent le développement, la maturation ou le fonctionnement de cellules indispensables au système immunitaire. [2] [3] Plus de 480 maladies sont regroupées sous cette appellation, et elles peuvent concerner les nouveau-nés, les enfants ou les adultes. [2] Elles sont le plus souvent durables et peuvent se manifester par des infections répétées ou difficiles à traiter, mais aussi par des phénomènes auto-immuns. [2] [3] Les symptômes, les examens nécessaires et les traitements diffèrent selon le mécanisme immunitaire atteint, de sorte que cette appellation ne correspond pas à une maladie unique. [2] [3]

Pourquoi ces maladies perturbent-elles les défenses immunitaires ?

Le système immunitaire fait intervenir de nombreuses cellules et protéines qui reconnaissent les agents infectieux et participent à leur élimination. [2] Les immunoglobulines, également appelées anticorps, sont des protéines produites par les lymphocytes B et constituent une partie importante de ces défenses. [2] Certains déficits immunitaires primitifs altèrent la production d’anticorps, tandis que d’autres touchent des mécanismes différents de l’immunité. [2] [3] Les déficits de production d’anticorps comprennent notamment l’agammaglobulinémie liée à l’X, le déficit immunitaire commun variable, certains syndromes hyper-IgM et le déficit sélectif en IgA. [2]

Quelles manifestations peuvent faire partie du tableau ?

Les infections récurrentes et les infections qui répondent difficilement aux traitements font partie des manifestations particulièrement fréquentes de cette famille de maladies. [3] Une maladie auto-immune peut également accompagner un déficit immunitaire primitif, car certaines formes perturbent la capacité du système immunitaire à tolérer les propres constituants de l’organisme. [3] Selon le sous-type, les complications peuvent ainsi comprendre des infections, des manifestations auto-immunes ou certaines maladies malignes. [2] La présence d’un déficit immunitaire n’exclut donc pas une activité immunitaire excessive ou dirigée contre l’organisme. [3]

Comment comprendre les examens d’immunoglobulines ?

De nombreux déficits pour lesquels un remplacement par immunoglobulines est utilisé s’accompagnent d’une concentration totale d’IgG très faible ou faible dans le sang. [1] Certaines personnes peuvent cependant avoir une concentration totale d’IgG normale tout en présentant un déficit documenté de certains anticorps spécifiques. [1] Une concentration totale d’IgG considérée isolément ne permet donc pas de caractériser toutes les formes de déficit immunitaire primitif touchant les anticorps. [1] Un diagnostic et un traitement précoces sont importants en raison du risque d’infections et d’autres complications. [2]

À quoi sert le traitement substitutif par immunoglobulines ?

Le remplacement par immunoglobulines apporte des IgG provenant de plasma humain afin de restaurer et de maintenir une concentration utile d’anticorps. [2] Cette stratégie concerne principalement les déficits caractérisés par une production d’anticorps absente ou insuffisante et ne représente pas le traitement de toutes les erreurs innées de l’immunité. [1] [2] Chez les adultes comme chez les enfants concernés, le traitement substitutif par IgG peut réduire la fréquence et la gravité des infections. [2] Les immunoglobulines ne sont pas administrées par voie orale, car elles seraient dégradées dans l’estomac et l’intestin. [1] [2] Elles peuvent notamment être administrées par voie intraveineuse ou sous-cutanée. [1] [2] Le choix de la voie et du lieu d’administration dépend des caractéristiques cliniques et pratiques propres à chaque patient. [1]

Pourquoi le traitement et sa surveillance sont-ils individualisés ?

La concentration minimale d’IgG mesurée avant une nouvelle administration peut contribuer à la surveillance de certains déficits, mais elle n’est pas utile de la même manière dans tous les diagnostics. [1] Le suivi ne peut pas reposer uniquement sur cette valeur, car le seuil associé à une protection suffisante varie d’une personne à l’autre et la relation entre concentration d’IgG et bénéfice clinique n’est pas uniforme. [1] La dose et l’intervalle d’administration doivent par conséquent être adaptés à la réponse clinique et aux caractéristiques du patient. [1] Les différentes préparations d’immunoglobulines ne sont pas automatiquement interchangeables, car leur concentration et leur formulation peuvent varier. [1] [2] Tout changement de produit doit donc être décidé avec la participation active du médecin prescripteur. [1]

Quelle peut être l’évolution ?

La plupart des déficits immunitaires primitifs sont des affections durables, mais leur évolution dépend fortement du défaut génétique et immunitaire en cause. [2] [3] Les formes associées à un défaut d’anticorps peuvent nécessiter un remplacement prolongé par immunoglobulines lorsqu’un diagnostic définitif a établi cette indication. [1] D’autres sous-types relèvent de stratégies différentes, notamment lorsque l’auto-immunité ou un défaut immunitaire particulier domine le tableau. [3]